Frova

varoitukset

sisältyvät osana varotoimet-osiota.

varotoimet

sydänlihasiskemia, sydäninfarkti ja Prinzmetalin Angina pectoris

frova on vasta-aiheinen potilailla, joilla on iskeeminen ORVASOSPASTINEN Katad. Muutamien tuntien kuluessa FROVAN annon jälkeen on raportoitu harvoin vakavia sydänkoverenkiertohäiriöitä, kuten akuuttia sydäninfarktia. Jotkut näistä reaktioista ilmenivät potilailla, joilla ei ollut tiedossa Katad-oireita. FROVA voi aiheuttaa sepelvaltimon vasospasmin (Prinzmetal ’ sangina), jopa potilailla, joilla ei ole ollut CAD.

tee kardiovaskulaarinen arviointi triptaanipotilaille, joilla on useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (esim.kohonnut ikä,diabetes, kohonnut verenpaine, tupakointi, lihavuus, voimakas suvussa todettu sydäninfarkti) ennen FROVAN saamista. FROVAA ei saa antaa, jos potilaalla on merkkejä CAD-tai koronaarisesta valtimon vasospasmista . Potilaille, joilla on useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja joiden sydänvaskulaariarvo on negatiivinen, on harkittava ensimmäisen FROVA-annoksen antoa amedisesti valvotussa ympäristössä ja EKG-määritystä välittömästi FROVAN annon jälkeen. Tällaisille potilaille harkitaan ajoittaista kardiovaskulaarista arviointia frovan pitkäaikaiskäyttäjillä.

rytmihäiriöt

hengenvaarallisia sydämen rytmin häiriöitä mukaan lukien ventrulaarinen takykardia ja kammiovärinä, jotka johtivat kuolemaan, on raportoitu muutaman tunnin kuluessa 5-HT1-agonistien antamisesta.Frova-hoito on lopetettava, jos näitä häiriöitä esiintyy. FROVA on vasta-aiheinen potilailla, joilla on Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä tai rytmihäiriöitä, jotka liittyvät muihin sydämen lisälaitteisiin johtumisreitin häiriöihin .

kipu rinnassa, kurkussa, kaulassa ja leuassa/kireys/paine

kipu -, puristus -, paine-ja raskaustuntemuksia on raportoitu rinnassa, kurkussa, niskassa ja leuassa frova-hoidon jälkeen, ja ne ovat yleensä sydänperäisiä. Tee kuitenkin kardiaaliarviointi, jos näillä potilailla on suuri sydänriski. FROVAN käyttö onsuunniteltu potilaille, joilla on Cadillac, ja potilaille, joilla on Prinzmetalin angina pectoris .

Aivoverenkiertotapahtumat

aivoverenvuotoa, subaraknoidaalista verenvuotoa,aivohalvausta ja muita aivoverenkiertotapahtumia on raportoitu 5-HT1-agonisteilla hoidetuilla potilailla, ja jotkut niistä ovat johtaneet kuolemaan. Joissakin tapauksissa vaikuttaa mahdolliselta, että aivoverenkiertohäiriöt olivat ensisijaisia, sillä agonistia on hoidettu siinä virheellisessä uskossa, että koetut oireet olivat migreenin seurausta, kun niitä ei ollut.

ennen päänsäryn hoitamista potilailla, joita ei ole aiemmin diagnosoitu migreeniksi, tai migreenipotilailla, joilla esiintyy migreenin kaltaisia oireita, on jätettävä pois muut mahdollisesti vakavat neurologiset sairaudet. FROVA on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut aivohalvaus tai TIA .

muut Vasospasmisreaktiot

FROVA voi aiheuttaa ei-sepelvaltimoiden vasospastisia reaktioita, kuten ääreisverisuonten iskemiaa, ruoansulatuskanavan vaskulaarista iskemiaa ja infarktiota (johon liittyy vatsakipua ja veristä ripulia), pernan infarktiota ja Raynaudin oireyhtymää. Potilailla,joilla ilmenee vasospastiseen reaktioon viittaavia oireita tai merkkejä minkä tahansa 5HT1-agonistin käytön jälkeen, suljetaan vasospastinen reaktio pois ennen FROVAN käyttöä .

5-HT1-agonistien käytön yhteydessä on raportoitu ohimenevää ja pysyvää sokeutta ja merkittävää osittaista näön heikkenemistä.Koska näköhäiriöt voivat olla osa migreenikohtausta, näiden tapahtumien ja 5-HT1-agonistien käytön välistä syy-yhteyttä ei ole selvitetty.

lääkitys liikakäyttö päänsärky

akuutin migreenilääkkeen liikakäyttö (esim. ergotamiini,triptaanit, opioidit tai näiden lääkkeiden yhdistelmät vähintään 10 päivän ajan kuukaudessa) voivat johtaa päänsäryn pahenemiseen (lääkkeiden liikakäyttö päänsärky). Lääkitys liikasydänsärky voi esiintyä migreenin kaltaisena päivittäisenä päänsärkynä tai migreenikohtausten selvänä yleistymisenä. Vieroitusoireiden hoito (johon usein kuuluu päänsäryn ohimenevä paheneminen) voi olla tarpeen.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., pahoinvointi, oksentelu, ripuli). Oireet alkavat yleensä muutamassa minuutissa tai tunnissa uuden tai suuremman serotonergisen lääkityksen saamisesta. Epäjatkuva, jos serotoniinioireyhtymää epäillään.

verenpaineen nousua

merkitsevää verenpaineen nousua, mukaan lukien hyytymiskriisi, johon liittyy elinjärjestelmien akuutti vajaatoiminta, on raportoitu harvoissa tapauksissa 5-HT1-agonisteilla hoidetuilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla ei ole ollut hypertensiota.

seuraa FROVALLA hoidettujen potilaiden verenpainetta.FROVA on vasta-aiheinen potilailla, joilla on hallitsematon hypertensio .

anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot

frovaa saavilla potilailla on raportoitu anafylaksiaa, anafylaktoidisia reaktioita ja yliherkkyysreaktioita mukaan lukien angioedeema. Tällaiset reaktiot voivat olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia. Yleensä anafylaktiset reaktiot lääkkeisiin ovat todennäköisempiä henkilöillä, joilla on historiaherkkyys useille allergeeneille. FROVA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio FROVALLE .

Potilasneuvontaa koskevat tiedot

KS. FDA: n hyväksymä Potilasmerkintä (potilastiedot)

sydänlihasiskemia ja/tai infarkti, Prinzmetalin Angina pectoris, muut vasospastiset reaktiot ja Aivoverenkiertotapahtumat

ilmoittavat potilaille, että FROVA saattaa aiheuttaa vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia, kuten sydäninfarktin tai aivoinfarktin, joka voi johtaa sairaalahoitoon ja jopa kuolemaan. Vaikka vakavia sydänverisuonireaktioita voi esiintyä ilman varoitusoireita, potilasta on kehotettava olemaan tarkkana rintakivun, hengenahdistuksen,heikkouden tai puhekyvyn merkkien ja oireiden varalta ja häntä on kehotettava kysymään lääkäriltä neuvoa, jos hän havaitsee merkkejä tai oireita. Kehottaa potilaita hakeutumaan lääkärin vastaanotolle, jos heillä on oireita muista vasospastisista reaktioista .

anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot

ilmoittavat potilaille, että frovaa saaneilla potilailla on esiintynyt anafylaktisia/anafylaktoidisia reaktioita.Tällaiset reaktiot voivat olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia. Yleensä anafylaktiset reaktiot lääkkeisiin ovat todennäköisempiä henkilöillä, joilla on ollut herkkyys useille allergeeneille .

lääkkeiden liikakäyttö päänsärky

ilmoittaa potilaille, että akuutin migreenin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö vähintään 10 päivän ajan kuukaudessa voi johtaa kivun pahenemiseen, ja kannustaa potilaita kirjaamaan päänsärkytiheyden ja huumeiden käytön(esim .pitämällä päänsärkypäiväkirjaa).

serotoniinioireyhtymä

potilaille on ilmoitettava serotoniinioireyhtymäriskistä FROVAN tai muiden triptaanien käytön yhteydessä, erityisesti käytettäessä samanaikaisesti SSRI -, SNRI -, TCA-ja MAO-estäjien kanssa .

raskaus

ilmoita potilaille, että FROVAA ei tule käyttää raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty oikeuta sikiölle mahdollisesti aiheutuvaa riskiä .

imettävät äidit

ilmoita potilaille, jos he imettävät tai aikovat imettää .

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

suun kautta annetun frovatriptaanin karsinogeenisuutta arvioitiin 84 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa hiirillä (4, 13 ja 40 mg/kg/vrk), 104 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa rotilla (8, 5, 27 85 mg/kg/vrk) ja 26 viikon tutkimus p53 (+/-) Siirtogeenisillä hiirillä (20, 62, 5, 200 ja 400 mg/kg/vrk). Vaikka suurinta siedettyä annosta ei saavutettukaan 84 viikkoa kestäneessä hiirillä ja infemale-rotilla tehdyssä tutkimuksessa, suurimmilla tutkituilla annoksilla plasman altistus oli suurempi kuin mitä saavutettiin ihmisellä ihmisen suositellulla enimmäisannoksella 7, 5 mg / vrk. Kasvaimen ilmaantuvuus ei lisääntynyt 84 viikkoa kestäneillä hiiritutkimusannoksilla, jolloin plasman altistus (AUC) oli 140-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen. MRHD.In rotilla tehdyssä tutkimuksessa aivolisäkkeen adenoomien esiintyvyys lisääntyi uroksilla tilastollisesti merkitsevästi vain annoksella 85 mg / kg / vrk, mihin annokseen liittyi plasman AUC-arvo 250-kertaisena ihmiseen verrattuna MRHD: n kohdalla. 26 viikkoa kestäneessä siirtogeenisillä hiirillä tehdyssä p53 (+/ -) – tutkimuksessa ihonalaisen sarkooman ilmaantuvuus lisääntyi naisilla annoksilla 200 ja 400 mg/kg/vrk.

nämä sarkoomat liittyivät ihonalaisesti käytettyihin eläinten tunnistustranspondereihin, eikä niiden katsota vaikuttavan ihmiseen. Mitään muuta kasvaintyypin lisääntymistä ei ollut missään annosryhmässä.

mutageenisuus

Frovatriptaani oli klastogeeninen ihmisen lymfosytokulttuureissa ilman metabolista aktivaatiota. Bakteerien reversemutaatiotestissä (Ames-testi) frovatriptaani sai aikaan monitulkintaisen vasteen metabolisen aktivaation puutteessa. Frovatriptaani oli negatiivinen in vitro hiirilymfooman tk-määrityksessä ja In vivo hiiren luuytimen mikrotumatestissä.

hedelmällisyyden heikkeneminen

uros-ja naarasrotille annettiin suun kautta frovatriptanprioria parittelun aikana ja naaraille implantaatioon asti annoksilla 100 500 ja 1000 mg/kg/vrk (vastaten noin 130, 650 ja 1300 kertaa MRHD: n suhteen mg/m 2: n perusteella). Kaikilla annostasoilla ensimmäisenä paripäivänä pariutuneiden naaraiden määrä lisääntyi verrattuna kontrollieläimiin. Tämä tapahtui kiima-ajan pidentymisen yhteydessä. Lisäksi naaraiden keskimääräinen keltarauhasluku oli pienentynyt, ja näin ollen elävien sikiöiden määrä pentuetta kohti oli pienempi,mikä viittasi ovulaation osittaiseen heikentymiseen. Muita hedelmällisyyteen liittyviä vaikutuksia ei havaittu.

käyttö erityisryhmillä

raskaus

raskaus, Kategoria C

riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana oleville naisille; siksi frovatriptaania tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

kun tiineille rotille annettiin frovatriptaania organogeneesin aikana suun kautta annettuina annoksina 100, 500 ja 1000 mg/kg/vrk(vastaten 130, 650 ja 1300 kertaa ihmiselle suositeltua enimmäisannosta 7, 5 mg/vrk mg/m2: n perusteella), sikiöt, joiden virtsajohtimet olivat laajentuneet, joilla oli toispuolinen ja molemminpuolinen pelvikavitaatio, hydronefroosi ja hydroureterit lisääntyivät annoksesta riippuen. Vaikutuksetonta annosta munuaisten vaikutuksille ei ole vahvistettu. Tämä merkitsee oireyhtymää, jolla on siihen liittyviä vaikutuksia kehittyvän alkion erityiseen elimeen kaikissa käsitellyissä ryhmissä, mikä on yhdenmukaista sikiön kypsymisen pienen viivästymisen kanssa. Viivästymiseen vaikutti myös hoitoon liittyvä sternebraen, kallon ja nenän luiden epätäydellisen luutumisen lisääntyminen kaikissa hoidetuissa ryhmissä. Sikiökuolleisuuden lisääntymistä havaittiin sekä alkio-fetaalikehitystutkimuksessa että prenataalis-postnataalisessa kehitystutkimuksessa. Alkiokuolleisuuden ei havaittu lisääntyvän PIENIMMÄLLÄ tutkitulla annostasolla (100 mg/kg/vrk, mikä vastaa 130-kertaista MRHD: ta mg/m2: n perusteella). Kun raskaana olevia rabbitseja annosteltiin koko organogeneesin ajan suun kautta aina 80 mg/kg/vrk asti (vastaa 210-kertaista MRHD: tä mg/m2: n perusteella), ei havaittu vaikutuksia sikiön kehitykseen.

imettävät äidit

ei tiedetä, erittyykö frovatriptaani äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska frovasta saattaa aiheutua vakavia haittavaikutuksia imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imettäminen vai lopetetaanko lääke, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

rotille suun kautta annettu frovatriptaani aiheutti frovatriptaanin ja/tai sen metaboliittien pitoisuuksia maidossa jopa neljä kertaa enemmän kuin inplasmassa.

pediatrinen käyttö

turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu. Siksi FROVAA ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiaille potilaille. Markkinoille tulon jälkeen iäkkäillä potilailla ei ole havaittu muita haittavaikutuksia, joita ei olisi aiemmin todettu aikuisilla.

geriatrinen käyttö

frovatriptaanin keskimääräinen pitoisuus veressä iäkkäillä potilailla oli 1, 5-2-kertainen nuorempiin aikuisiin verrattuna . Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

annostusta ei tarvitse muuttaa, kun FROVAA annetaan lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta ei ole kliinistä tai farmakokineettistä kokemusta. Koska AUC-arvon ennustetaan suurenevan yli kaksinkertaiseksi potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta,haittatapahtumien mahdollisuus on suurempi näillä potilailla, ja siksi FROVAN käytössä on noudatettava varovaisuutta kyseisellä potilasryhmällä.