kliininen merkitsevyys
kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua
pahoinvointia ja oksentelua esiintyy 50-70%: lla pitkälle edennyttä syöpää sairastavista potilaista. Kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu (CINV) aktivoituvat säteilyn ja muiden solunsalpaajien vaikutuksesta, jotka indusoivat serotoniinin vapautumista GI: n seinämästä ja siten stimuloivat CTZ: n 5HT-3-reseptoreita. Siksi on kehitetty farmakologisia antagonisteja 5HT-3 reseptoreille kemoreseptorin laukaisuvyöhykkeellä cinv: n torjumiseksi ja estämiseksi. Yksi tällainen aine on ondansetroni, selektiivinen serotoniinireseptoriantagonisti, joka on yksi neljästä FDA: n hyväksymästä luokkansa lääkkeestä, joita käytetään pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Se toimii keskitetysti AP: n CTZ: llä ja perifeerisesti.
leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu
CINV: n lisäksi CTZ: llä on merkittävä rooli opiaattien aiheuttamassa leikkauksen jälkeisessä pahoinvoinnissa ja oksentelussa (PONV). PONV: n mekanismi johtuu siitä, että CTZ: n D2-reseptoreita stimuloivia opioideja, kuten fentanyyliä ja morfiinia, käytetään yleisesti leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon. Fentiatsiinit toimivat antagonisoimalla suoraan CTZ: n D2-reseptoreita, ja niitä pidetään tehokkaimpana lääkeryhmänä opioidien aiheuttaman PONV: n hoidossa.
D2-reseptorien stimuloinnin lisäksi opioidit voivat stimuloida omia reseptoreitaan. CTZ: ssä opioidistimulaatio mu-reseptorissa indusoi oksennusta, kun taas BBB: n mu-reseptoreissa, erityisesti NTS: ssä, stimulaatio estää oksennusta. MU-reseptorien erottaminen BBB: llä ja niiden vastakkaiset vaikutukset oksennukseen selittävät opioidien annosriippuvaiset vaikutukset pahoinvointiin ja oksenteluun siten, että pienet annokset opioideja aiheuttavat oksennusta, mutta suuret annokset estävät sitä.
esimerkiksi jos opioidien pitoisuus systeemisessä verenkierrossa on suurempi tai jos käytetään lipofiilisempää ainetta, kuten fentanyyliä, opioidit tunkeutuvat enemmän veri-aivoesteen sisään, mikä indusoi MU-reseptorien antiemeettistä vaikutusta NTS: ssä ja siten kumoaa opioidien okseettista vaikutusta MU-reseptoreihin AP: ssä.
tutkimukset ovat osoittaneet, että naissukupuoli on riski PONV: lle. PONV lisääntyy kuukautisten aikana ja kuukautiskierron follikulaarivaiheessa CTZ: n herkistymisestä follikkelia stimuloivaan hormoniin (FSH) ja estrogeeniin. Tätä sukupuolten välistä eroa ei kuitenkaan näytä olevan lapsipotilailla tai iäkkäillä ikäryhmillä.
Area Postrema (AP) – oireyhtymä
CTZ osana AP-oireyhtymää on AP-oireyhtymän patologinen kohde, jota esiintyy usein sekä neuromyelitis optican (NMO) alkamisessa että sen kulkussa. NMO on autoimmuunisairaus, demyelinating sairaus, johon liittyy toistuvia hyökkäyksiä näköhermot, selkäydin, ja aquaporin-4 (AQP4)-rikastettu periventrikulaarinen aivojen alueilla. Alueen postrema on tiheä ilmentymä AQP4 ja siksi on usein kohde NMO demyelinating leesiot. Koska AP: n rooli oksennuttaa oksennusta, NMO: n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat hankala pahoinvointi, oksentelu ja hikka.