Hypergammaglobulinemia on tila, jolle on ominaista tietyn immunoglobuliinin kohonnut pitoisuus veriseerumissa. Häiriön nimi viittaa proteiinien ylimäärään seerumin proteiinielektroforeesin jälkeen (löytyy gammaglobuliinin alueelta).
useimmat hypergammaglobulinemiat johtuvat immunoglobuliini M: n (IgM) ylimäärästä, koska tämä on oletusarvoinen immunoglobuliinityyppi ennen luokanvaihtoa. Joidenkin hypergammaglobulinemia johtuu itse asiassa puutos muiden tärkeimpien immunoglobuliinien, jotka ovat IgA, IgE ja IgG.
hyper IgM: ään liittyy 5 hypergammaglobulinemiatyyppiä.
MeSH pitää hyper IgM-oireyhtymää dysgammaglobulinemian muotona, ei hypergammaglobulinemian muotona.
Tyyppi 1edit
X-linkitetty immuunipuutos hyper–immunoglobuliini M: n kanssa, jota kutsutaan myös tyypin 1 hyper IgM: ksi, on harvinainen primaarisen immuunipuutostaudin muoto, jonka aiheuttaa mutaatio tuumorinekroositekijän superperheen jäsenen 5 (TNFSF5) geenissä, joka koodaa CD40-ligandia. Tämä geeni sijaitsee X-kromosomin pitkässä käsivarressa kohdassa 26, jota merkitään Xq26. Normaalisti CD40-ligandi ilmaistaan aktivoiduissa T-soluissa, ja se on välttämätön immunoglobuliiniluokan vaihtamiseksi IgM: stä muihin immunoglobuliinityyppeihin. Se tekee tämän sitoutumalla ligandiinsa CD40, joka löytyy ilmaistuna B-solujen pinnalta. Tnfsf5-geenin mutaatio aiheuttaa sen, ettei CD40: tä tunnisteta CD40-ligandilla, ja siten T-solut eivät indusoi Ig-luokan vaihtumista B-soluissa, joten IgG: n, IgA: n ja IgE: n tasot ovat selvästi laskeneet, mutta IgM: n tasot ovat normaalit tai koholla. CD40 ligandia tarvitaan myös T-lymfosyyttien ja makrofagien funktionaalisessa kypsymisessä, joten tätä häiriötä sairastavilla potilailla on vaihteleva vika T-lymfosyyttien ja makrofagiefektorin toiminnassa sekä hyper IgM: ssä.
Tyyppi 2edit
Hyper IgM-tyypin 2 immuunipuutos johtuu mutaatiosta aktivaation Indusoimassa Sytidiinideaminaasigeenissä (AICDA), joka sijaitsee kromosomin 12 lyhyessä haarassa. Tämän geenin koodaamaa proteiinia kutsutaan aktivaation Indusoimaksi Sytidiinideaminaasiksi (AICDA) ja se toimii DNA: ta muokkaavana deaminaasina, joka indusoi B-soluissa somaattista hypermutaatiota, luokkakytkimen rekombinaatiota ja immunoglobuliinigeenin konversiota. Kun henkilö on homotsygoottina aicda-geenin mutaatiolle, proteiini ei toimi, ja siten somaattinen hypermutaatio, luokkakytkimen rekombinaatio ja immunoglobuliinigeenin konversio eivät voi tapahtua, jolloin syntyy IgM: n ylimäärä.
Tyyppi 3edit
Hyper IgM-tyypin 3 immuunipuutos johtuu mutaatiosta geenissä, joka koodaa CD40: tä. Kuten edellä mainittiin, CD40 ilmaistaan B-solujen pinnalla, ja sen sitoutuminen CD40-ligandiin aktivoiduissa T-soluissa indusoi Ig-luokan vaihtumista. Kun mutaatio on läsnä, ei ole signaalia B-solujen läpi luokan vaihto, joten on liikaa IgM ja vähän tai ei lainkaan muita immunoglobuliinityyppejä tuotettu.
Tyyppi 4Edit
Hyper IgM-tyypin 4 immuunipuutos on huonosti tunnettu. Tiedetään vain, että veressä on liikaa IgM: ää, ja muiden immunoglobuliinien pitoisuudet ovat normaalit. Tarkka syy ei ole vielä selvillä.
Tyyppi 5Edit
Hyper IgM-tyypin 5 immuunipuutos johtuu mutaatiosta urasiili-DNA-glykosylaasi (UNG) – geenissä, joka AICDAN tavoin sijaitsee kromosomissa 12. Tämä koodaa Urasiilin DNA-Glykosylaasia, joka on vastuussa sytosiinin deaminaatiosta johtuvien aikaisempien urasiilin emästen poistamisesta tai aiemmasta urasiilin virheellisestä jakautumisesta aiemmista KAKSIJUOSTEISISTA DNA-substraateista. Tämä entsyymi on myös vastuussa auttaa geenin muuntaminen aikana somaattinen rekombinaatio B-soluissa. Geenin mutaatio aiheuttaa entsyymin, joka ei toimi kunnolla, jolloin geenimuunnos ei etene eikä luokkavaihtoa voi tapahtua.