Caylen aloitti uransa YouTubessa lataamalla ensimmäisen julkisen videonsa kanavalleen Life with Jc vuonna 2010. Caylen sai myös näkyvyyttä johtuen YouTube superyhtye Our2ndLife jossa hän, Connor Franta, Ricky Dillon, Kian Lawley, Trevi Moran ja Sam Pottorff lähti kansainväliselle kiertueelle ja keräsi yhteensä 2,7 miljoonaa tilaajaa ennen ryhmän hajoamista joulukuussa 2014.
vuonna 2015 Caylenin kokoelma-albumi Neptones nousi Top Dance/rap Albums-listan ykköseksi, Billboard-lehden mukaan albumi oli Heard Well-levy-yhtiöltä, jonka perustivat YouTube-käyttäjä Connor Franta, CAA: n uusi agentti Andrew Graham ja yrittäjä Jeremy Wineberg.
YouTube-uransa lisäksi Caylen on esiintynyt myös näyttelijänä useissa elokuvissa ja televisiosarjoissa. Haastattelussa AOL, Caylen totesi hänen YouTube läsnäolo vaikuttaa hänen näyttelijänuransa, sanomalla ” sanoisin, että se on vaikuttanut urani niin paljon, koska ihmiset näkevät persoonallisuuttani YouTubessa ja he haluavat työskennellä kanssani enemmän.. Se on melkein kuin videoluettelo, koska minulla on oma persoonani YouTubessa ja koska en esitä hahmoa, he näkevät kuka olen ja mistä olen. Tuntuu, että he tuntevat minut henkilökohtaisella tasolla ja tietävät, millaisen kanssa tulen työskentelemään.”Caylen esitti Mikeytä vuonna 2016 Tyler Perryn komediassa Boo! Madea Halloween, ja sen 2017 jatko, Boo 2! Madea Halloween.