varoitukset
sisältyvät kohtaan ”varotoimet”
varotoimet
Potilasneuvontaa koskevat tiedot
neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (potilastiedot ja käyttöohjeet).
- JUBLIA on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön, Ei suun, oftalmologiseen eikä intravaginaaliseen käyttöön. Sitä käytetään vain varpaankynsiin ja välittömästi viereiseen ihoon.
- Levitä JUBLIA kerran päivässä puhtaisiin, kuiviin varpaankynsiin. Odota vähintään 10 minuuttia suihkun, kylvyn tai pesun jälkeen ennen levitystä.
- käytä jubliaa vain sairaisiin varpaankynsiin terveydenhuollon tarjoajasi ohjeiden mukaan.
- kerro terveydenhuollon ammattilaiselle, jos käyttöalueella ilmenee merkkejä jatkuvasta ärsytyksestä (esim.punoitusta, kutinaa, turvotusta).
- kynsilakan tai muiden kosmeettisten kynsituotteiden vaikutusta JUBLIAN tehoon ei ole arvioitu.
- syttyvää, vältä käyttöä lähellä lämpöä tai avotulella.
ei-kliininen toksikologia
karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikkeneminen
hiirillä tehtiin kahden vuoden ihokarsinogeenisuustutkimus, jossa annettiin päivittäin 3%, 10% ja 30% efinakonatsoliliuosta. Kaikissa annosryhmissä havaittiin hoitokohdassa voimakasta ärsytystä, jonka katsottiin johtuvan kantaja-aineesta ja joka sekoitti efinakonatsolin ihovaikutusten tulkinnan. Suurten annosten ryhmä lopetettiin viikolla 34 vaikeiden ihoreaktioiden vuoksi. Lääkkeestä johtuvia kasvaimia ei havaittu annoksilla, jotka olivat enintään 10% efinakonatsoliliuosta (248 kertaa suurempi kuin MRHD AUC-vertailujen perusteella).
Efinakonatsolilla ei todettu mutageenisuutta eikä klastogeenisuutta kahden in vitro-genotoksisuustestin (Ames-testi ja kiinanhamsterin keuhkosolujen kromosomipoikkeavuustesti) ja yhden In vivo-genotoksisuustestin (hiiren perifeerinen retikulosyyttimikronukleustesti) tulosten perusteella.
uros-ja naarasrotilla ei havaittu vaikutuksia fertiliteettiin, kun efinakonatsolia annettiin ihon alle enintään 25 mg/kg/vrk (279-kertainen verrattuna MRHD: hen AUC-vertailujen perusteella) ennen raskautta eikä sen aikana. Efinakonatsoli hidasti naaraiden kiima-aikaa annoksella 25 mg/kg/vrk, mutta ei annoksella 5 mg/kg/vrk (AUC-vertailujen perusteella 56-kertainen MSHD).
käyttö erityisryhmillä
raskaus
Riskiseloste
ihmisillä ei ole käytettävissä tietoja jublian käytöstä raskauden aikana, jotta voitaisiin ilmoittaa lääkkeeseen liittyvistä vakavien synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai äidin tai sikiön haittavaikutusten riskeistä.
eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa efinakonatsoli ei aiheuttanut epämuodostumia eikä haittaa sikiölle, kun sitä annettiin tiineille kaniineille ja rotille organogeneesin aikana ihonalaisina annoksina, jotka olivat pinta-ala-AUC-vertailujen perusteella jopa 112-kertaiset ja 154-kertaiset verrattuna ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen (MRHD). Embryoletaalisuutta havaittiin vain rotilla, kun emolle aiheutui toksisia vaikutuksia systeemisillä altistuksilla, jotka olivat AUC-vertailujen perusteella 559-kertaisia MRHD: hen verrattuna. Efinakonatsolin anto tiineille rotille ihon alle organogeneesin alusta imetyksen loppuun asti ei aiheuttanut alkioon ja sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia eikä kehitykseen kohdistuvia vaikutuksia, kun systeeminen altistus oli AUC-vertailujen perusteella 17-kertainen verrattuna MRHD: hen (KS.tiedot).
vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskiä ei tiedetä. Kuitenkin, taustalla riski Yhdysvaltain väestön suurten sikiövaurioiden on 2-4%, ja keskenmenon on 15-20%, kliinisesti tunnustettu raskauksia.
tiedot
Eläintiedot
systeemisiä embryofetaalisen kehityksen tutkimuksia tehtiin rotilla ja kaniineilla. Tiineille naarasrotille annettiin ihonalaisia efinakonatsoliannoksia 2, 10 ja 50 mg/kg/vrk organogeneesin aikana (raskauspäivät 6-16). Emoon kohdistuvien toksisten vaikutusten yhteydessä havaittiin embryofetaalista toksisuutta (lisääntynyt embryofetaalinen kuolleisuus, elävien sikiöiden määrän väheneminen ja istukan vaikutukset) annoksella 50 mg/kg/vrk (559-kertainen verrattuna MRHD: hen AUC-vertailujen perusteella). Alkiotoksisuutta ei havaittu annoksella 10 mg / kg / vrk (112-kertainen verrattuna MRHD: hen AUC-vertailujen perusteella). Epämuodostumia ei havaittu annoksella 50 mg/kg/vrk (559 kertaa MRHD AUC-vertailujen perusteella).
efinakonatsolia annettiin ihonalaisina annoksina 1, 5 ja 10 mg/kg/vrk organogeneesin aikana (raskauspäivät 6-19) tiineille naaraskaniineille. Annoksella 10 mg/kg/vrk (154 kertaa MRHD AUC-vertailujen perusteella) ei todettu alkioon ja sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia eikä epämuodostumia.
rotilla tehdyssä pre-ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa efinakonatsolia annettiin ihonalaisina annoksina 1, 5 ja 25 mg/kg/vrk organogeneesin alusta (tiineyspäivä 6) imetyksen loppuun (imetyspäivä 20). Emoon kohdistuvien toksisten vaikutusten yhteydessä havaittiin alkioon ja sikiöön kohdistuvia toksisia vaikutuksia (lisääntynyt poikaskuolleisuus ennen syntymää, pienentynyt elävien poikueiden koko ja lisääntynyt syntymänjälkeinen poikaskuolleisuus) annoksella 25 mg/kg/vrk. Alkioon ja sikiöön kohdistuvaa toksisuutta ei havaittu annoksella 5 mg / kg / vrk (17-kertainen verrattuna ylärajaan AUC-vertailujen perusteella). Annoksella 25 mg / kg / vrk ei havaittu vaikutuksia syntymänjälkeiseen kehitykseen (89-kertainen verrattuna MSHD: hen AUC-vertailujen perusteella).
imetys
Riskiseloste
ei tiedetä, erittyykö efinakonatsoli äidinmaitoon. Toistuvan ihonalaisen annostelun jälkeen imettävien rottien maidossa havaittiin efinakonatsolia. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta annettaessa jubliaa imettäville naisille.
imetyksen kehitys-ja terveyshyödyt on otettava huomioon, samoin kuin äidin kliininen tarve saada jublia ja mahdolliset haittavaikutukset jublian rintaruokinnassa olevalle lapselle.
lapsipotilaat
jublian turvallisuus ja tehokkuus on osoitettu yli 6-vuotiailla potilailla. Jublian käyttöä näissä ikäryhmissä tukee hyvin kontrolloiduista aikuispotilailla tehdyistä tutkimuksista saatu näyttö ja lisätiedot 12-alle 17-vuotiailla koehenkilöillä tehdystä avoimesta jublian farmakokineettisestä tutkimuksesta . Jublian turvallisuutta ja tehoa alle 6-vuotiailla lapsilla ei ole osoitettu.
geriatrinen käyttö
jublian kliinisissä tutkimuksissa 11, 3% potilaista oli vähintään 65-vuotiaita, kun taas yksikään ei ollut vähintään 75-vuotias. Muiden raportoitujen kliinisten kokemusten perusteella ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien henkilöiden välillä, mutta joidenkin vanhempien henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.