karbamatsepiini toksisuus, joka esiintyy monimutkaisina Kuumekouristuksina Lapsipotilaalla

Abstrakti

karbamatsepiini on epilepsialääke, joka voi aiheuttaa kohtauksia yliannostustapauksissa. Tietyissä potilasryhmissä tämä voidaan diagnosoida väärin kouristuskohtaukseksi. Kuvailemme tapausta, jossa 20 kuukauden ikäinen nainen, jolla oli kuumetta ja kohtausten kaltaista toimintaa ja jolla aluksi luultiin olevan monimutkaisia kuumekouristuksia. Aiempien tietojen perusteella oli syytä tarkistaa karbamatsepiinipitoisuus, jonka todettiin olevan 29 mikrog/ml (terapeuttinen alue 4-12 mikrog/ml). Hänen karbamatsepiinitasonsa pienenivät moniannoshiilellä. Hänen tilansa parani, ja hänet kotiutettiin ilman todisteita pysyvistä neurologisista jälkiseurauksista. Tämä tapaus osoittaa, että ksenobioottinen altistuminen on usein otettava huomioon, vaikka historiallisia johtolankoja ei ole, koska ne voivat usein esiintyä muina olosuhteina, jotka johtavat väärään diagnoosiin ja hoidon viivästymiseen.

1. Johdanto

karbamatsepiini (CBZ), joka tunnetaan tuotenimellä Tegretol, on iminostilbeeniyhdiste. Sitä käytetään kohtaushäiriöiden, kolmoishermosärkyjen ja psykiatristen sairauksien, kuten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja kipuoireiden hoidossa . Farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi karbamatsepiini voi olla yliannostustapauksissa hengenvaarallinen.

karbamatsepiini toimii estämällä natriumkanavia ja häiritsemällä glutamaatin metaboliaa. Tämän seurauksena CBZ: llä on kardiotoksisia ominaisuuksia ja sillä on merkittäviä vaikutuksia keskushermostoon. Lapsipotilailla, joilla vahingossa nieleminen ja kykenemättömyys ilmaista tapahtumia suullisesti voi hämärtää kliinistä diagnoosia, se on erityisen vaarallista alhaisemman myrkyllisyyskynnyksensä vuoksi . Tässä on 20 kuukautta vanha tapaus, – jossa esiintyy status epilepticus karbamatsepiinimyrkytyksen takia.

2. Tapaus

20 kuukauden ikäinen aiemmin terve nainen tuotiin päivystykseen äkillisen muuttuneen mielentilan vuoksi. Äiti oli todennut, että potilaalla oli myös yläraajojen koukistuskohtauksia ja ojennuskohtauksia. Tämän jälkeen potilaalla havaittiin päivystyksessä toonis-kloonista kouristuskohtausta, joka reagoi loratsepaamiin.

potilas oli kuumeinen (104, 5 F) ja takykardinen (160 bpm), ja hänen verenpaineensa oli 111/76 ja hän hengitti 25 hengitystä minuutissa (100% happisaturaatio nivelreumassa). Potilaan todettiin olevan unelias, ja pupillit olivat 2 mm: n kokoisia, ja ne reagoivat hitaasti ja kahdenvälisesti. Neurologisesti potilaalla havaittiin alentunut sävy, keskivartalon katse eikä kasvojen epäsymmetrisyyttä. Hän ei reagoinut haitallisiin ärsykkeisiin. Syviä jännerefleksejä todettiin olevan 3 + molemminpuolisesti ylä-ja alaraajoissa. Potilaan veriarvot olivat alussa huomattavat hypokalemian (2, 6 meq/L), metabolisen asidoosin ja laktaattipitoisuuden suurenemisen (6 mmol/l) vuoksi.

potilas otettiin myöhemmin lasten tehohoitoyksikköön (Picu). Asiaa selvitettiin perusteellisesti. Potilas sai empiiristä hoitoa vaikeaan infektioon. Hänen workup oli merkittävä negatiivinen veriviljelmiä, aivo-selkäydinnesteanalyysi, ja negatiivinen tietokonetomografia skannaus pään ja normaalin rintakehän röntgenkuvaus.

PICU-oleskelunsa aikana potilaan äiti paljasti lopulta, että hänen toiselle tyttärelleen on määrätty karbamatsepiinia ja että muutamia pillereitä havaittiin puuttuvan. Pääryhmä lähetti CBZ-tason, jonka todettiin olevan koholla 29 mcg / ml. Moniannos aktiivihiilellä (MDAC) aloitettiin.

kaksi päivää MDAC-hoidon aloittamisen jälkeen potilaan toistetut CBZ-arvot olivat 20, 11 ja <2 mcg/ml. Potilas extuboitiin sen jälkeen, eikä kohtauksia enää esiintynyt. Potilaalla ei ollut jäljellä neurologisia puutteita, ja hänet kotiutettiin lopulta kotiin.

3. Keskustelu

tässä oli kyse 20 kuukauden ikäisellä sattuneesta karbamatsepiinimyrkytyksestä, joka johti status epilepticus-tautiin, joka alun perin diagnosoitiin virheellisesti monimutkaisiksi kuumekouristuksiksi. Tahaton / tahaton muu kuin ruokamyrkytys alle 2153>5 – vuotiailla lapsilla kuvataan parhaiten termillä exploratory nieleminen. Tämä johtuu lisääntyneestä uteliaisuudesta ja riippumattomuuden tunteesta, jota lapsi alkaa saada ikääntyessään. Lisääntyvään nielemisriskiin liittyy yleensä ympäristövaikutuksia, kuten huono säilytys ja helppo saatavuus. Usein lapsen fyysisen toimintakyvyn aliarvioinnilla on suuri merkitys huonoihin varastointikäytäntöihin .

CBZ: n nauttiminen > 10 mg/kg johtaa yleensä supraterapeuttisiin tasoihin. Yliannostuksessa karbamatsepiini vaikuttaa ensisijaisesti keskushermostoon. Alemmilla seerumitasoilla potilailla esiintyy aluksi nystagmusta, mydriaasia ja takykardiaa. Korkeammilla tasoilla potilaat voivat kehittää myoklonusta ja hypertermiaa, tulla huomattavasti uneliaammiksi ja kehittää kouristuksia, joiden etenemistä koomaan ja hengityspysähdykseen . Vaikka korrelaatio kliinisten oireiden ja seerumipitoisuuksien välillä on heikko, tyypilliset toksiset seerumipitoisuudet ovat >20 mg/L, sydäntoksisuus on yleisempää >40 mg/L, mutta lapsilla pienemmät seerumipitoisuudet voivat johtaa vakavaan toksisuuteen .

rakenteeltaan trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa CBZ: llä on merkittäviä natriumkanavan salpauksen ja kaliumkanavan salpauksen kardiotoksisia ominaisuuksia sekä antikolinergisiä vaikutuksia. Se voi aiheuttaa QRS: n laajenemista ja QTc: n pitenemistä, kuten EKG: ssä näkyy, ja altistaa kuolemaan johtaville rytmihäiriöille. Tapausraporteissa todetaan, että QRS: n laajeneminen on usein ohimenevää eikä sillä välttämättä ole kliinistä merkitystä . Sydämen toiminnan seurantaa suositellaan potilailla, joilla on vaikea toksisuus.

CBZ metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n välityksellä, jolloin muodostuu aktiivinen metaboliitti karbamatsepiini-10,11-epoksidi. Tällä aktiivisella metaboliitilla on pidempi puoliintumisaika, ja sen arvellaan lisäävän toksisuutta. Tämä seikka mahdollisesti selittää CBZ-tasojen ja kliinisten oireiden välisen korrelaation puutteen .

kroonisessa käytössä CBZ-hoitoon on liittynyt luuydinsuppressiota, hepatiittia, kardiomyopatiaa, munuaissairautta ja lisääntynyttä Stevens–Johnsonin oireyhtymän riskiä . Haittavaikutuksia raportoidaan yleisemmin pitkäaikaiskäytössä, ja ne alkavat 6 kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta . Akuutissa toksisuudessa potilailla esiintyy keskushermostotoksisuutta, kardiotoksisuutta ja antikolinergisiä vaikutuksia.

CBZ-toksisuuden hoito on pääasiassa elintoimintoja tukevaa. Hengitystiet ja hengitys on hoidettava tarpeen mukaan, tarvittaessa myös intubaatio. Laskimonsisäisiä nesteitä ja vasopressoreita tulee antaa hypotension alkuvaiheessa. Dekontaminaatiota tulee harkita akuutissa tilanteessa, ja moniannostettu aktiivihiili ehkäisee tehokkaasti CBZ: n enterohepaattista kiertoa. Tämä voi auttaa vähentämään eliminaation puoliintumisaikaa, mikä nopeuttaa tehokkaasti potilaan CBZ-taakan vähenemistä. Siksi on usein suositeltavaa, jos ei ole vasta-aiheita .

4. Johtopäätökset

lapsilla on aina harkittava ksenobioottien ottamista vahingossa. Lapsipotilailta, joilla on uusi epilepsiastatus, on otettava yksityiskohtainen historia, joka sisältää kotona saatavilla olevat lääkkeet. Pienillä lapsilla, vaikka ksenobioottiseen altistumiseen viittaavaa historiaa ei olisikaan, tapaturmaisen myrkytyksen olisi pysyttävä erotuskyvyssä. Laiminlyönti voi johtaa väärään diagnoosiin ja hoidon viivästymiseen. Karbamatsepiinin yliannostus voi johtaa kardiotoksisuuden ja KESKUSHERMOSTOTOKSISUUDEN seurauksena mahdollisesti hengenvaaralliseen toksisuuteen, joka voi esiintyä monimutkaisina kuumekouristuksina, kuten tässä esitetyllä potilaalla. Varhainen tunnistaminen edellyttää nopeaa puuttumista ja hoitoa ja parantaa potilaiden hoitotuloksia.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.