kirjahylly

4. 1. Sytotrofoblastit ja synkytiotrofoblastit

Trofoblastit (Kreikasta rehuksi: kolmifeiini) ovat soluja, jotka muodostavat blastokystan uloimman kerroksen, joka antaa alkiolle ravinteita ja kehittyy suureksi osaksi istukkaa. Ne muodostuvat raskauden ensimmäisen vaiheen aikana ja ovat ensimmäisiä soluja, jotka eroavat hedelmöittyneestä munasolusta. Villiintyneillä trofoblasteilla on kaksi solupopulaatiota: erilaistumattomat sytotrofoblastit ja täysin erilaistuneet synkytiotrofoblastit. Syncytiotrofoblastit ovat jatkuva, erikoistunut epiteelisolujen kerros. Ne kattavat koko pinta villous puita ja ovat suorassa kosketuksessa äidin verta. Syncytiotrofoblastien pinta-ala on noin 5 neliömetriä 28 .raskausviikolla ja saavuttaa jopa 11-12 neliömetriä kypsyessään. Kuvassa 4.1 esitetään istukan kokonaispinta-alat eri raskausikäisillä. Täysin kehittyneet terminaaliset villit ovat äidin ja sikiön hapenvaihdon ja ravinteiden kuljetuksen toiminnallinen yksikkö. Kuva 4.2 osoittaa hematoksyliinin ja eosiinin (H & E) värjäytymistä terminaalisen villuksen poikkileikkauksessa, jossa on termi istukka, ja elektronimikroskooppisessa osassa terminaalista villusta. Huomaa syncytiotrofoblastien ja sikiön hiussuonien suhde. Sikiön kapillaarinen kellarikalvo on hyvin lähellä emon verta välitilassa.

sikiön ja äidin välisen viestinnän kannalta lähinnä syncytialisoituneet trofoblastit organisoivat sikiön ja äidin välisiä monimutkaisia biomolekulaarisia vuorovaikutuksia. Istukan trofoblastit eivät ainoastaan tarjoa rakenteellisia ja biokemiallisia esteitä äidin ja sikiön osastojen välille raskauden aikana, vaan ne toimivat myös tärkeänä endokriinisenä elimenä, joka tuottaa lukuisia kasvutekijöitä ja hormoneja, jotka tukevat ja säätelevät istukan ja sikiön kehitystä ja kasvua . Taulukko 4.1 on luettelo tärkeimmistä istukan syncytiotrofoblastien tuottamista hormoneista. Trofoblastien toimintaa säätelevät tiukasti paikallisesti tuotetut kasvutekijät, solunulkoisen matriisin (ECM) komponentit sekä kasvutekijöiden ja proteoglykaanien välinen sitoutuminen. Lisäksi onnistunut raskaus riippuu pitkälti myös itse trofoblastin angiogeenisestä toiminnasta, ts., sen kyky hyökätä äidin myometriaalinen kierre valtimot (ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana) ja kyky tuottaa kasvutekijöitä, jotka vaskularisoida istukan aikana puolivälissä myöhempää kehitystä (toinen ja kolmannen raskauskolmanneksen alussa). Vaskulogeneesin ja angiogeneesin osalta uskotaan, että verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), istukan kasvutekijä (PlGF), fibroblastikasvutekijät (fgfs) ja niiden reseptoriperheet ovat keskeisiä trofoblastin eloonjäämistä ja angiogeneesiä istukassa sääteleviä tekijöitä. On hyvin tunnettua, että istukalliset trofoblastit ovat VEGF: n ja PlGF: n lähde. (Katso lisätietoja luvusta 7.)

synkytiotrofoblastien alla on sytotrofoblasteja (Kuva 3.2). Näitä soluja pidetään syncytiotrofoblastien kantasoluina. Sytotrofoblastit erilaistuvat jatkuvasti syncytiotrofoblasteiksi villousin muodostumisen ja kehittymisen aikana. Sytotrofoblastin tunkeutumiseen kohdun kierteisvaltimoihin liittyy endoteelin limakalvon ja lihaksiston kudoksen menetys näissä verisuonissa. Tämä invaasioprosessi on välttämätön istukan verisuonten uudelleenmuodostumiselle implantaatioprosessin alkuvaiheessa. Tämän invaasion seurauksena spiraali-valtimoiden kimmoisuuden menetys ja luminaalihalkaisijan kasvu. Näin ollen kierteisvaltimoista tulee matalan vastuksen verisuonikanavia (Kuva 2.3). Normaali decidual verisuonten arkkitehtuurin muodostuminen on tarpeen vastaamaan gestaatiokasvun kysyntää verenvirtauksen istukkaan.

preeklampsia liittyy matalaan sytotrofoblastihyökkäykseen: preeklampsia on hypertensiivinen ja monisysteeminen häiriö, joka on ainutlaatuinen ihmisen raskaudelle. Preeklampsialla diagnosoidaan äidin vasta kehittynyt verenpainetauti ja positiivinen proteinuria 20 raskausviikon jälkeen. Vaikka preeklampsian etiologiaa ei tunneta, todisteet tukevat käsitystä, että preeklampsia liittyy matalaan sytotrofoblastihyökkäykseen. Brosen ym. ensimmäinen kuvattu epänormaali ”matala” sytotrofoblast invasion placentas naisilla, joiden raskauksia vaikeuttaa preeclampsia . He havaitsivat, että sytotrofoblastin tunkeutuminen kohtuun on vain pinnallista, eikä endovaskulaarinen invaasio etene spiraaliarteriolien terminaaliosia pidemmälle. Trofoblastihyökkäys saadaan normaalisti päätökseen 20-22 raskausviikolla normaalissa raskaudessa. Kuitenkin tapauksissa preeklampsia on havaittu, että sytotrofoblast hyökkäys kohdun spiraali arteriolit on usein epätäydellinen tällä kertaa ja kierre valtimot eivät menetä lihasten elastisia komponentteja siksi kriittinen taustalla leesio preeklampsia on epäonnistuminen ekstravillous trofoblastien hyökätä lihasten kierre valtimot niiden myometrinen osa ja muuntaa ne ”low-resistance” kapasitanssi aluksia. Näin ollen preeklampsian keskeisiä tunnusmerkkejä ovat istukkahypoksia ja alentunut istukkaperfuusio, jolle on ominaista ”alhainen virtaus ja suuri resistenssi”. Kuva 4.3 havainnollistaa epänormaali kierre Valtimo remodeling joka johtaa alhainen virtaus ja suuri vastus tapauksissa preeclamptic istukka .