Krooninen Berylliumsairaus

se, mitä jokaisen lääkärin tulisi tietää

krooninen berylliumsairaus (CBD) voi kehittyä henkilöille, jotka altistuvat berylliumille yliherkkyysreaktion vuoksi metalliselle berylliumille.

Beryllium on kevytmetalli, jota käytetään monilla teollisuudenaloilla, muun muassa ilmailu-ja lentokoneteollisuudessa, metalliseosten valmistuksessa, ydinreaktoreissa, hammasimplanteissa, keramiikassa ja pukukoruissa.

Beryllium voi kulkeutua ilmaan joko pölynä tai savuna, ja useimmille altistuville työntekijöille voi kehittyä berylliumin herkistyminen ja lopulta krooninen berylliumtauti. On kuitenkin huomattava, että altistumista muilla menetelmillä, kuten transdermaalisella herkistymisellä, ei ole suljettu pois eikä taudin kehittyminen välttämättä liity pelkästään ilmassa tapahtuvaan hiukkasaltistukseen. Kun otetaan huomioon metallin harvinaisuus ja kustannukset sekä tällaisen altistumisen perusteella maksettavat korvaukset ja seulonnat, useimpien riskiryhmään kuuluvien henkilöiden olisi oltava tietoisia työperäisestä riskistään.

on olemassa myös taudin akuutti muoto, joka ilmenee ei-spesifisestä tulehdusreaktiosta johtuvana akuuttina kemiallisena pneumoniittina; tämä on nykyään harvinaista, koska Teolliset ehkäisytoimenpiteet ovat parantuneet.

onko potilaallasi varmasti beryllioosi? Mitä sinun pitäisi odottaa löytäväsi?

CBD esiintyy pääasiassa kroonisena granulomatoottisena pneumoniittina, johon liittyy granuloomia.

ihon granuloomat ovat toiseksi yleisin maksan, pernan, imusolmukkeiden, munuaisten ja lihaksen esiintymistapa ja osallistuminen, joskin ne ovat harvinaisempia.

hyperurikemiaa on myös raportoitu tämän sairauden ominaispiirteenä.

useimmilla CBD-potilailla esiintyy hengenahdistusta; yskää ja hengityksen vinkumista saattaa esiintyä. Joskus potilailla voi olla epäspesifisiä rintakipuja, kuumetta ja yöhikoilua. Lääkärintarkastus, rinta tentti on yleensä normaali, vaikka yksi voi joskus kuulla hengityksen vinkuminen tai basilar inspiratory rätinä. Kuten minkä tahansa pitkälle edenneen keuhkosairauden yhteydessä, cor pulmonale-oireet voivat lopulta kehittyä.

varokaa: on muitakin sairauksia, jotka voivat jäljitellä beryllioosia:

on pidettävä mielessä, että CBD: n käyttöön on otettava monenlaisia yleisiä diagnooseja, kuten sarkoidoosi, yliherkkyysreuniitti ja idiopaattinen keuhkofibroosi. CBD: n vahvistaminen ja muiden sairauksien poissulkeminen on erittäin tärkeää, sillä CBD: n hoitoon kuuluu kroonisia kortikosteroideja, joita ei välttämättä ole tarkoitettu muihin tautiprosesseihin.

kaskeamattomat granuloomat muistuttavat sarkoidoosia. EKSTRAPULMONAALISET ilmenemismuodot ovat kuitenkin harvinaisia CBD: ssä, eikä niitä esiinny ilman keuhkojen osallistumista.

miten ja / tai miksi potilaalle kehittyi beryllioosi?

altistuminen berylliumille on välttämätöntä taudin esiintymiselle. Altistuminen voi tapahtua teollisessa tilanteessa, jossa beryllium puhtaana metallina, oksidina tai seoksena voi levitä ilmassa. Berylliumia voi tulla ilmaan minkä tahansa metallin lämpökäsittelyn, koneistuksen, hionnan, liplatuksen seurauksena tai kun seokset tai metalli on altistunut ympäristölle ja berylliumoksidin ruostetta muodostuu pinnalle.

lisäksi berylliumtyöntekijöiden perheenjäsenet voivat altistua berylliumille, joka viedään kotiin työvaatteissa. Lopuksi beryllium-kasvia ympäröivien alueiden asukkaat voivat altistua berylliumille, joka saastuttaa ilmaa.

Yhdysvaltain nykyinen raja-arvo ilmateitse leviävälle berylliumille on 0, 2 mcg/m3 kahdeksan tunnin päivän aikana, ja lyhyen aikavälin altistumisraja on 2 mcg/m3 15 minuutin näytteenottojakson aikana työterveys-ja Työturvallisuushallinnon (OSHA) mukaan.

American Council of Governmental Industrial Hygienists hyväksyi vuonna 2009 raja-arvon, joka on 0,05 mg/m3 hengitettävää berylliumia keskimäärin 8 tunnin aikana.

keillä henkilöillä on suurin riski sairastua beryllioosiin?

työntekijät, joiden altistumisriski on suurempi kuin 0.Berylliumin 1 ugm / m3 voidaan katsoa olevan vaarassa sairastua berylliumtautiin. Riski näille työntekijöille lienee 1-10 prosenttia.

ympäristöriskin lisäksi geneettisillä riskitekijöillä on merkitystä berylliumin tautiherkkyyteen. HLA-polymorfismi, jossa glutamaatti on HLA DP-proteiinin asemassa 69 ja johon liittyy suurin riski, esiintyy noin 90 prosentilla beryllium-tautia sairastavista potilaista ja noin 40 prosentilla koko väestöstä. Tämä geneettinen merkki näyttää olevan riskitekijä kyvylle kehittää yliherkkyysreaktio berylliumille, mutta ei sille, onko joku, joka on saanut yliherkkyysreaktion, kehittää taudin.

altistumisreitti ja-aste ovat epävarmoja, vaikutukset yksilöihin vaihtelevat ja liittyvät todennäköisesti altistuksen asteeseen ja kestoon sekä yksilön herkkyyteen. Edellä mainitun geneettisen polymorfismin lisäksi muita selkeästi määriteltyjä altistavia tekijöitä ei ole vielä tunnistettu. Tätä korostaa vielä taudin mahdollisuus berylliumia hyödyntävien teollisuutta hyödyntävien populaatioiden läheisyydessä elävissä populaatioissa.

kun henkilö on herkistynyt berylliumille (BeS tai Berylliumherkistyminen), CBD: hen voi edetä senkin jälkeen, kun henkilö on poistettu berylliumia sisältävästä ympäristöstä. CBD voi kehittyä useita vuosia herkistymisen jälkeen.

CD4 + T-solut aktivoituvat, koska antigeenia esittävien solujen MHC II-molekyylit esittävät berylliumia pintareseptoreihinsa. Lisäksi bronkoloalveolaarihuuhtelusta (BAL) johdetuissa CD4 + T-soluissa on berylliumille ominainen oligoklonaalinen ilmentymä. Näiden T-solujen on myös osoitettu erittävän erilaisia sytokiineja, kuten IL2: ta, Gammainterferonia ja tuumorinekroositekijä alfaa, jotka ovat granulomatoottisen tulehduksen myötävaikuttajia.

mitä laboratoriotutkimuksia sinun tulee tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tulkitset tuloksia?

berylliumin herkistyminen ja CBD voidaan todeta seulomalla berylliumin lymfosyyttien Proliferaatiomäärityksellä (BeLPT), joka voidaan suorittaa perifeerisellä verellä tai BAL-nesteellä.

bronkoskopia on tehtävä vain, jos vasta-aiheita ei ole ja jos on näyttöä keuhkojen toiminnan heikkenemisestä tai radiologisesta sairaudesta.

BeLPT-määritykset suoritetaan inokuloimalla mononukleaarisoluja berylliumsuoloilla kolmena eri pitoisuutena kahden eri aikavälein.

jos kaksi tai useampi määritys ylittää proliferaation normaalin vaihteluvälin, sitä pidetään epänormaalina tai positiivisena testinä. Jos vain yksi määritys on epänormaali, testin sanotaan olevan rajatapaus. Kaikki raja-ja negatiiviset testit toistetaan herkkyyden parantamiseksi. Jos toistotestaus on negatiivinen, se ei sulje pois BeS: ää tai CBD: tä, koska väärien negatiivisten tulosten osuus on 7-10 prosenttia.

yleisesti ottaen kaksi epänormaalia röyhtäilyä tai yksi epänormaali ja yksi rajatyyppinen röyhtäily riittää BeS-diagnoosin tekemiseen.

Yhdysvalloissa on vain 4 vertailulaboratoriota, jotka käsittelevät tällaisia näytteitä. On otettava yhteyttä vastaanottavaan laboratorioon sen varmistamiseksi, että Näytteiden käsittely, käsittely ja siirto suoritetaan asianmukaisesti. Keskuksiin kuuluvat Oak Ridge Institute for Science and Education, Cleveland Clinic Foundation, Hospital of the University of Pennsylvania ja National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine.

CBD: tä voidaan sanoa esiintyvän silloin, kun Bes: stä BeLPT-testillä saadun näytön lisäksi on olemassa todistettavissa oleva keuhkosairaus. Ihannetapauksessa biopsioita tarvitaan CBD: n diagnoosin varmistamiseen. Sellaisenaan todennäköinen CBD voidaan diagnosoida belpt-testillä berylliumaltistuksen, kliinisten oireiden ja granulomatoottisen tulehduksen radiologisen todistusaineiston yhteydessä.

mitkä kuvantamistutkimukset auttavat beryllioosin diagnosoinnissa tai poissulkemisessa?

korkearesoluutioinen rintakehän CT on paras kuvantamistutkimus berylliumsairauden toteamiseksi. Mediastinaalinen tai hilar adenopatia voi olla läsnä, mutta eivät ole välttämättömiä kuten sarkoidoosi. Kyhmyt ovat yleisin löydös. Hiottu lasi samentumia, keuhkoputken seinämän paksuuntuminen, osa keuhkopussin kystat, hunajakenno, kalkkiutuminen ja monialakonserni massat voidaan nähdä CT kuvantaminen. Mikään näistä löydöksistä ei ole erityisen spesifinen CBD: lle.

mitkä ei-invasiiviset keuhko-diagnostiset tutkimukset auttavat beryllioosin diagnosoinnissa tai poissulkemisessa?

ei-invasiivisia tutkimuksia, joista on hyötyä berylliumin taudin diagnosoinnissa, ovat edellä kuvatut veren BeLPT, keuhkojen toimintakokeet, hapen desaturaation kuntotestit ja joskus kardiopulmonaalinen liikuntatesti. Liikunnasta johtuva happisaturaation lasku voi olla herkin seulontatesti potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä berylliumille. CBD: n poikkeavuudet keuhkojen toimintakokeissa (PFT) voivat olla rajoittavia (alentunut keuhkojen kokonaiskapasiteetti), obstruktiivisia (vähentynyt FEV1/FVC-suhde) tai niissä voi esiintyä epänormaalia diffuusiota (vähentynyt DLCO). Kuitenkin immunologisen seulonnan, monet potilaat diagnosoidaan ennen kuin on mitään fysiologisia poikkeavuuksia.

mitkä diagnostiset toimenpiteet auttavat beryllioosin diagnosoinnissa tai sen poissulkemisessa?

bronkoskopia, johon liittyy BAL-solujen differentiaali, BeLPT-ja transbronchiaalibiopsiat, on hyödyllinen, koska se voi vahvistaa diagnoosin ja sulkea pois muut mahdolliset diagnoosit. Berylliumin tautia sairastavilla potilailla on yleensä lisääntynyt BAL-lymfosyyttien määrä (yleensä yli 20%), positiivinen BAL-BeLPT-arvo ja koepalassa esiintymätön granulomatoottinen tulehdus. Transbronchial koepaloja olisi värjätty happamat nopeasti basillit ja sienet sulkea pois tarttuvien syiden granulomatoottisen taudin, ja BAL nestettä olisi myös viljelty sieni ja mykobakteerit sulkea pois tarttuvien syiden.

mistä patologisista / sytologisista / geneettisistä tutkimuksista on hyötyä beryllioosin diagnosoinnissa tai sen poissulkemisessa?

vaikka taudin ja glutamaatin HLA-polymorfismin välillä on havaittu vahva yhteys HLA DP-beetamuutoksen kohdassa 69 (esiintyy noin 90 prosentissa tapauksista), tämä polymorfismi esiintyy myös 40 prosentissa kontrolliväestöstä, joten geneettisestä testauksesta ei ole ollut hyötyä.

jos päätät, että potilaalla on CBD, miten potilasta tulisi hoitaa?

koska CBD on yliherkkyyteen liittyvä tulehduksellinen prosessi, sitä hoidetaan immunomoduloivilla lääkkeillä silloin, kun PFTs on heikentynyt tai sillä on merkittäviä oireita.

koska tauti voi saavuttaa spontaanin remission, vain potilaita, joilla on PFT: n vajaatoiminta tai merkittäviä oireita, tulee hoitaa. Potilaat, joilla ei ole oireita tai heikentynyt on yleensä seurataan taudin etenemistä vuosittain PFT, cardiopulmonary liikunta tutkimukset, ja rintakehän röntgenkuvat tai CTs, lisäksi anamneesissa ja lääkärintarkastus.

potilailla, joilla on merkittäviä oireita ja epänormaalia PFTs: ää, kortikosteroidit (yleensä prednisoni) ovat ensisijaisia. Suuria annoksia ei yleensä tarvita; potilaat voidaan aloittaa 0, 5 mg / kg päiväannoksina tai joka toinen päivä. Annosta pienennetään tämän jälkeen kolmen kuukauden välein, kunnes saavutetaan pienin annos, joka estää oireita (yskää tai hengenahdistusta) tai PFT: n pahenemista. Potilailla on yleensä oltava pieni annos (5-10 mg) prednisonia monta vuotta, koska täydellinen lopettaminen voi johtaa taudin uusiutumiseen. Kroonista kortikosteroidihoitoa saavat potilaat tulee tutkia DEXA-skannauksella ja hoitaa kalsiumilla ja D-vitamiinilla. Lisäksi bisfosfonaatteja voidaan joutua lisäämään, jos prednisonikuuri on >5 mg, American College of Rheumatology-yliopiston ehdottamien ohjeiden mukaan.

jos ainoa oire on yskä, inhaloitavia steroideja voidaan kokeilla ensin. Jos potilas ei siedä kortikosteroideja tai jos potilas oireilee steroideista huolimatta, voidaan käyttää immunosuppressiivisia aineita, kuten metotreksaattia, atsatiopriinia tai mykofenolaattimofetiilia.

muista lääkkeistä, kuten anti-TNF-alfamonoklonaalisista vasta-aineista, on rajallisesti tietoa.

hoitoa saavia potilaita tulee seurata vähintään kolmen kuukauden välein immunosuppressiivisen lääkityksen annoksen sovittamisen ajan, ja heillä tulee olla PFTs jokaisella käynnillä. Veritutkimukset on tehtävä jokaisen käynnin yhteydessä toksisuuden seuraamiseksi. Potilaan täydellinen verenkuva, maksan toimintakokeet ja hepatiittiseulonta sekä foolihappolisä tulee ottaa, jos käytetään metotreksaattia.

kaikille potilaille sairauden asteesta riippumatta tulee määrätä keuhkojen kuntoutusta ja lisähappea sekä tarvittaessa pneumokokki-ja kausi-influenssarokotus.

potilaan luvalla työnantajalle ja OSHA: n aluetoimistolle voidaan tehdä ilmoitus, jotta työpaikalla voidaan tarvittaessa aloittaa ennaltaehkäisevät toimenpiteet.

mikä on potilaan ennuste, jota hoidetaan suositelluilla tavoilla?

berylliumtaudin luonnonhistoria vaihtelee. Kaikki BeS: ää sairastavat eivät etene CBD: hen, vaikka heillä on kohonnut riski. BeLPT-positiivisuuden aste ei kerro ennusteesta.

joillakin henkilöillä on merkkejä sairaudesta ja heikentymättömyydestä, eivätkä he etene heikentymiseen, kun taas toisille saattaa kehittyä etenevä vajaatoiminta, joka johtaa sydämen vajaatoimintaan, hengitysvajaukseen ja kuolemaan. Jälkimmäiset tapaukset voivat olla yleisempiä henkilöillä, jotka ovat altistuneet suuremmille berylliumpitoisuuksille. Berylliumin taudin hoidossa ei ole tehty lumekontrolloituja tutkimuksia, mutta uskotaan, että hoito tulee aloittaa ennen peruuttamatonta fibroosia. Hoito yleensä estää fibroosi ja progressiivinen vajaatoiminta.

mitä muita näkökohtia CBD-potilailla on?

koska berylliumin tauti liittyy miehitykseen, potilaille on kerrottava, että he ovat oikeutettuja korvaukseen. Hallituksen työntekijät ja työntekijät Department of Energy sivustoja ovat oikeutettuja seulonta ja lääketieteellinen hallintaohjelma tarjoamia DOE ja DOL. Yksityisen teollisuuden työntekijät voivat joutua ottamaan yhteyttä lakimieheen saadakseen korvausta. Myös työntekijöiden perheenjäsenet ovat saattaneet olla vaarassa, jos työvaatteita on kannettu kotiin.