Lääketeollisuus

1800-luvun puoliväli – 1945: kasvitieteellisistä aineista ensimmäisiin synteettisiin lääkkeisiin

nykyaikainen lääketeollisuus sai alkunsa paikallisista apteekkareista, jotka laajenivat perinteisestä roolistaan morfiinin ja kiniinin kaltaisten kasvilääkkeiden jakelijana tukkutuotantoon 1800-luvun puolivälissä, sekä soveltavan tutkimuksen tuloksena saaduista löydöistä. Tarkoituksellinen huumelöydös kasveista alkoi, kun saksalainen apteekkari Friedrich Sertürner eristi vuosina 1803-1805 morfiinia – kipua lievittävää ja unta aiheuttavaa ainetta-oopiumista.hän nimesi yhdisteen kreikkalaisen unien Jumalan Morpheuksen mukaan. Saksalaiset väriainevalmistajat olivat 1880-luvun loppupuolelle tultaessa parantaneet yksittäisten orgaanisten yhdisteiden puhdistusta tervasta ja muista mineraalilähteistä ja ottaneet käyttöön myös alkeellisia menetelmiä orgaanisen kemian synteeseissä. Synteettisten kemiallisten menetelmien kehittyminen mahdollisti tutkijoiden järjestelmällisen kemiallisten aineiden rakenteen vaihtelun, ja kehittymässä olevan farmakologian tieteen kasvu laajensi heidän kykyään arvioida näiden rakennemuutosten biologisia vaikutuksia.

epinefriini, norepinefriini ja amfetamiinimediitti

1890-luvulle tultaessa oli havaittu lisämunuaisuutteiden voimakas vaikutus moniin eri kudostyyppeihin, mikä käynnisti sekä kemiallisten merkinantomekanismien etsimisen että pyrkimykset hyödyntää näitä havaintoja uusien lääkkeiden kehittämisessä. Lisämunuaisuutteiden verenpainetta kohottavat ja vasokonstriktiiviset vaikutukset kiinnostivat kirurgeja erityisesti hemostaattisina aineina ja sokkien hoitona, ja useat yritykset kehittivät lisämunuaisuutteisiin perustuvia tuotteita, jotka sisälsivät vaihtelevaa puhtautta vaikuttavasta aineesta. Vuonna 1897 John Abel Johns Hopkinsin yliopistosta tunnisti vaikuttavan aineen epinefriiniksi, jonka hän eristi epäpuhtaaseen tilaan sulfaattisuolaksi. Teollisuuskemisti Jōkichi Takamine kehitti myöhemmin menetelmän epinefriinin saamiseksi puhtaassa tilassa ja lisensoi teknologian Parke-Davisille. Parke-Davis markkinoi epinefriiniä kauppanimellä adrenaliini. Pistetty epinefriini osoittautui erityisen tehokkaaksi astmakohtausten akuuttiin hoitoon, ja Yhdysvalloissa myytiin vuoteen 2011 asti hengitettävää versiota (Primatene Mist). Vuoteen 1929 mennessä epinefriini oli valmistettu inhalaattoriksi käytettäväksi nenän tukkoisuuden hoitoon.

vaikka injektiovaatimus oli erittäin tehokas, pyrittiin rajoittamaan epinefriinin käyttöä ja suun kautta otettavia aktiivisia johdannaisia. Rakenteellisesti samanlainen yhdiste, efedriini, (oikeastaan enemmän samanlainen noradrenaliinin,) tunnistettiin japanilaiset kemistit Ma Huang kasvi ja markkinoi Eli Lilly suun kautta astman hoitoon. Henry Dalen ja George Bargerin työn jälkeen Burroughs-Wellcomessa akateeminen kemisti Gordon Alles syntetisoi amfetamiinia ja testasi sitä astmapotilailla vuonna 1929. Lääkkeellä osoittautui olevan vain vähäisiä astmaa ehkäiseviä vaikutuksia, mutta se tuotti riemun ja sydämentykytyksen tuntemuksia. Amfetamiinia kehittivät Smith, Kline ja French nenän dekongestanttina kauppanimellä Benzedrine Inhaler. Amfetamiini kehitettiin lopulta narkolepsian, enkefaliittisen parkinsonismin ja mielialan nousun hoitoon masennuksessa ja muissa psykiatrisissa indikaatioissa. Se sai American Medical Associationilta hyväksynnän uutena ja ei-virallisena lääkkeenä näihin käyttötarkoituksiin vuonna 1937 ja pysyi yleisessä käytössä masennukseen trisyklisten masennuslääkkeiden kehittämiseen asti 1960-luvulla.

barbituraattien löytö ja kehitys

Dietyylibarbituurihappo oli ensimmäinen markkinoille saatettu barbituraatti. Bayer myi sen kauppanimellä Veronal

vuonna 1903 Hermann Emil Fischer ja Joseph von Mering paljastivat löytönsä, jonka mukaan dietyylimalonihapon, fosforioksikloridin ja urean reaktiossa muodostuva dietyylibarbituurihappo indusoi koirilla unta. Löytö patentoitiin ja lisensoitiin Bayer pharmaceuticalsille, joka markkinoi yhdistettä kauppanimellä Veronal unilääkkeenä vuodesta 1904 alkaen. Systemaattiset tutkimukset rakennemuutosten vaikutuksesta tehoon ja vaikutuksen kestoon johtivat fenobarbitaalin löytymiseen Bayerissa vuonna 1911 ja sen voimakkaan epilepsialääkkeen löytymiseen vuonna 1912. Fenobarbitaali oli yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä epilepsian hoitoon 1970-luvulla, ja vuodesta 2014 lähtien se on edelleen maailman terveysjärjestöjen luettelossa välttämättömistä lääkkeistä. 1950-ja 1960-luvuilla tietoisuus barbituraattien ja amfetamiinien riippuvuutta aiheuttavista ominaisuuksista ja hyväksikäyttömahdollisuuksista lisääntyi, mikä johti niiden käytön lisääntyneisiin rajoituksiin ja lääkemääräyksiä määräävien viranomaisten kasvavaan valvontaan. Nykyään amfetamiinia käytetään lähinnä tarkkaavaisuushäiriön hoidossa ja fenobarbitaalia epilepsian hoidossa.

InsulinEdit

sarja 1800-luvun lopulta 1900-luvun alkuun tehtyjä kokeita paljasti, että diabetes johtuu haiman normaalisti tuottaman aineen puuttumisesta. Vuonna 1869 Oskar Minkowski ja Joseph von Mering havaitsivat, että diabetes voitiin aiheuttaa koirilla poistamalla haima kirurgisesti. Vuonna 1921 Kanadalainen professori Frederick Banting ja hänen oppilaansa Charles Best toistivat tämän tutkimuksen ja havaitsivat, että haimauutteen pistokset kumosivat haiman poiston aiheuttamat oireet. Pian uutteen osoitettiin toimivan ihmisillä, mutta insuliinihoidon kehittäminen rutiininomaisena lääketieteellisenä toimenpiteenä viivästyi, koska ainetta oli vaikea tuottaa riittävästi ja toistettavissa olevalla puhtaudella. Tutkijat pyysivät apua Eli Lilly and Co: n teollisilta yhteistyökumppaneilta. perustuu yrityksen kokemuksiin biologisten materiaalien laajamittaisesta puhdistamisesta. Kemisti George B. Walden Eli Lilly and Companysta havaitsi, että uutteen pH: n huolellinen säätäminen mahdollisti suhteellisen puhtaan insuliinin tuottamisen. Toronton yliopiston painostuksesta ja akateemisten tiedemiesten, jotka olivat itsenäisesti kehittäneet samanlaisen puhdistusmenetelmän, mahdollisesta patenttihaasteesta päästiin sopimukseen useiden yhtiöiden ei-yksinomaisesta insuliinin tuotannosta. Ennen insuliinihoidon keksimistä ja laajaa saatavuutta diabeetikoiden elinajanodote oli vain muutamia kuukausia.

varhainen anti-infektiivinen tutkimus: Salvarsan, Prontosil, penisilliini ja rokotteet

tartuntatautien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittäminen oli varhaisen tutkimus-ja kehitystyön pääpaino; vuonna 1900 keuhkokuume, tuberkuloosi ja ripuli olivat kolme yleisintä kuolinsyytä Yhdysvalloissa, ja kuolleisuus ylitti 10% ensimmäisenä elinvuotena.

vuonna 1911 arsfenamiinin, ensimmäisen synteettisen infektiolääkkeen, kehittivät Paul Ehrlich ja kemisti Alfred Bertheim Berliinin kokeellisen terapian instituutista. Lääke sai kauppanimen Salvarsan. Ehrlich huomautti sekä arseenin yleisestä myrkyllisyydestä että tiettyjen väriaineiden selektiivisestä absorptiosta bakteerien toimesta, ja esitti hypoteesin, että arseenia sisältävää väriainetta, jolla on samanlaiset selektiiviset imeytymisominaisuudet, voitaisiin käyttää bakteeri-infektioiden hoitoon. Arsfenamiinia valmistettiin osana kampanjaa sellaisten yhdisteiden syntetisoimiseksi, ja sen havaittiin olevan osittain selektiivistä toksisuutta. Arsfenamiini osoittautui ensimmäiseksi tehokkaaksi hoitomuodoksi syfilikseen, sairauteen, joka oli sitä ennen parantumaton ja johti vääjäämättä vakaviin ihohaavoihin, neurologisiin vaurioihin ja kuolemaan.

Ehrlichin lähestymistapaa synteettisten yhdisteiden kemiallisen rakenteen systemaattiseen vaihteluun ja näiden muutosten biologiseen aktiivisuuteen mittaamiseen noudattivat laajasti teollisuustutkijat, kuten Bayerin tutkijat Josef Klarer, Fritz Mietzsch ja Gerhard Domagk. Tämä työ, joka perustui myös Saksan väriaineteollisuudesta saatavien yhdisteiden testaamiseen, johti prontosilin kehittämiseen, joka oli ensimmäinen sulfonamidiluokan antibioottien edustaja. Sulfonamidien vaikutus oli arsfenamiiniin verrattuna laajempi ja ne olivat paljon vähemmän myrkyllisiä, mikä teki niistä hyödyllisiä taudinaiheuttajien, kuten streptokokkien, aiheuttamissa infektioissa. Vuonna 1939 Domagk sai löydöstään Nobelin lääketieteen palkinnon. Ennen toista maailmansotaa tapahtuneiden tartuntatautikuolemien dramaattinen väheneminen johtui kuitenkin ennen kaikkea parantuneista kansanterveystoimenpiteistä, kuten puhtaasta vedestä ja vähemmän ahtaista asunnoista, ja tartuntaa ehkäisevien lääkkeiden ja rokotteiden vaikutus oli merkittävä pääasiassa toisen maailmansodan jälkeen.

vuonna 1928 Alexander Fleming havaitsi penisilliinin antibakteeriset vaikutukset, mutta sen hyödyntäminen ihmisten sairauksien hoidossa odotti sen laajamittaisen tuotannon ja puhdistuksen menetelmien kehittämistä. Ne kehitti Yhdysvaltain ja Britannian hallituksen johtama lääkeyhtiöiden yhteenliittymä toisen maailmansodan aikana.

rokotteiden kehittämisessä on edistytty koko tämän ajanjakson ajan, pääasiassa akateemisen ja valtion rahoittaman perustutkimuksen muodossa, joka on suunnattu yleisistä tartuntataudeista vastuussa olevien taudinaiheuttajien tunnistamiseen. Vuonna 1885 Louis Pasteur ja Pierre Paul Émile Roux loivat ensimmäisen rabiesrokotteen. Ensimmäiset kurkkumätärokotteet valmistettiin vuonna 1914 kurkkumätätoksiinin ja antitoksiinin seoksesta (tuotettu rokotetun eläimen seerumista), mutta rokotuksen turvallisuus oli marginaalinen eikä sitä käytetty laajalti. Yhdysvalloissa kirjattiin vuonna 1921 206000 kurkkumätätapausta, joissa kuoli 15520 ihmistä. Vuonna 1923 Gaston Ramon Pasteur-instituutissa ja Alexander Glenny Wellcome Research Laboratoriesissa (myöhemmin osa GlaxoSmithKlinea) johtivat siihen, että turvallisempaa rokotetta voitaisiin tuottaa käsittelemällä kurkkumätätoksiinia formaldehydillä. Vuonna 1944 Squibb Pharmaceuticalsin Maurice Hilleman kehitti ensimmäisen rokotteen japanilaista enkefaliittia vastaan. Hilleman muutti myöhemmin Merckiin, jossa hänellä oli keskeinen rooli tuhkarokkoa, sikotautia, vesirokkoa, vihurirokkoa, hepatiitti A: ta, hepatiitti B: tä ja aivokalvontulehdusta vastaan tarkoitettujen rokotteiden kehittämisessä.

vaaralliset huumeet ja teollisuuden varhainen sääntely

vuonna 1937 yli 100 ihmistä kuoli nautittuaan liuosta antibakteerista sulfaniiliamidia, joka oli valmistettu myrkyllisessä liuottimessa dietyleeniglykolissa.

ennen 1900-lukua lääkkeitä valmistivat yleensä pienimuotoiset valmistajat, joiden valmistusta tai turvallisuutta ja tehoa koskevia väitteitä valvottiin vain vähän. Siinä määrin kuin tällaisia lakeja oli olemassa, täytäntöönpano oli leväperäistä. Yhdysvalloissa rokotteiden ja muiden biologisten lääkkeiden sääntelyn kiristymistä vauhdittivat jäykkäkouristusepidemiat ja saastuneen isorokkorokotteen ja kurkkumätä-antitoksiinin levittämisestä aiheutuneet kuolemat. Biologics Control Act vuodelta 1902 edellytti, että liittovaltion hallitus myöntää premarket-hyväksynnän jokaiselle biologiselle lääkkeelle ja prosessille ja laitokselle, joka tuottaa tällaisia lääkkeitä. Tätä seurasi vuonna 1906 Pure Food and Drugs Act, joka kielsi väärennettyjen tai väärin tuotettujen elintarvikkeiden ja huumeiden jakelun osavaltioiden välillä. Huumausainetta pidettiin vääränlaisena, jos se sisälsi alkoholia, morfiinia, oopiumia, kokaiinia tai mitä tahansa muuta mahdollisesti vaarallista tai riippuvuutta aiheuttavaa huumausainetta ja jos sen etiketissä ei ollut mainintaa tällaisten huumausaineiden määrästä tai osuudesta. Hallituksen yritykset käyttää lakia syyttämään valmistajia perusteettomien väitteiden tehosta alittivat korkeimman oikeuden päätöksen, joka rajoitti liittohallituksen täytäntöönpanovaltuudet tapauksiin, joissa lääkkeen ainesosien erittely oli virheellistä.

vuonna 1937 yli 100 ihmistä kuoli nautittuaan S. E. Tennesseen Massengill-komppania. Tuote on valmistettu dietyleeniglykolista, erittäin myrkyllistä liuotinta, jota käytetään nykyään laajalti pakkasnesteenä. Tuolloin voimassa olleiden lakien mukaan valmistajan syyttäminen oli mahdollista vain sillä teknisellä seikalla, että tuotetta oli kutsuttu ”eliksiiriksi”, joka kirjaimellisesti tarkoitti etanoliliuosta. Vastauksena tähän episodiin Yhdysvaltain kongressi hyväksyi liittovaltion Food, Drug, and Cosmetic Act of 1938-lain, joka ensimmäistä kertaa edellytti turvallisuuden esiselvitystä ennen kuin lääke voitiin myydä, ja kielsi nimenomaisesti väärät hoitoväitteet.

sodanjälkeiset vuodet, 1945-1970edit

infektiivisen tutkimuksen edistysaskeleetedit

toisen maailmansodan jälkimainingit näkivät räjähdysmäisen löydön uusien antibakteeristen lääkkeiden, kuten kefalosporiinien (jotka Eli Lilly kehitti Giuseppe Brotzun ja Edward Abrahamin uraauurtavan työn perusteella), streptomysiinin (löydettiin Merck–rahoitteisen tutkimusohjelman aikana Selman Waksmanin laboratorio), tetrasykliinit (löydetty Lederle Laboratories, nyt osa Pfizer), erytromysiini (löydetty Eli Lilly and Co.) ja niiden laajentaminen yhä laajempaan bakteeripatogeenien valikoimaan. Streptomysiinistä, joka löydettiin Merck-rahoitteisen tutkimusohjelman aikana Selman Waksmanin laboratoriossa Rutgersissa vuonna 1943, tuli ensimmäinen tehokas hoito tuberkuloosiin. Löydettäessä tuberkuloositartunnan saaneiden eristämiseen tarkoitetut parantolat olivat kehittyneiden maiden kaupungeissa yleinen piirre, ja 50 prosenttia heistä kuoli 5 vuoden kuluessa maahantulosta.

vuonna 1958 julkaistussa Federal Trade Commissionin raportissa yritettiin kvantifioida antibioottien kehityksen vaikutusta Yhdysvaltain kansanterveyteen. Raportissa todettiin, että vuosina 1946-1955 niiden sairauksien ilmaantuvuus, joihin antibiootit tehosivat, väheni 42 prosenttia ja vain 20 prosenttia niissä sairauksissa, joihin antibiootit eivät tehonneet. Raportissa todettiin, että”näyttää siltä, että antibioottien käyttö, varhainen diagnosointi ja muut tekijät ovat rajoittaneet epidemian leviämistä ja siten näiden sairauksien määrää”. Tutkimuksessa tarkasteltiin edelleen kuolleisuutta kahdeksaan yleiseen sairauteen, joihin antibiootit tarjosivat tehokasta hoitoa (kuppa, tuberkuloosi, punatauti, tulirokko, hinkuyskä, meningokokki-infektiot ja keuhkokuume), ja havaittiin 56 prosentin lasku samana ajanjaksona. Merkittävä näistä oli tuberkuloosikuolemien väheneminen 75 prosentilla.

Yhdysvalloissa raportoidut Tuhkarokkotapaukset ennen rokotteen käyttöönottoa ja sen jälkeen.

selviytymisprosentti iän mukaan vuosina 1900, 1950 ja 1997.

vuosien 1940-1955 aikana Yhdysvaltain kuolleisuuden laskuvauhti kiihtyi 2 prosentista vuodessa 8 prosenttiin vuodessa, minkä jälkeen se palasi historialliseen 2 prosenttiin vuodessa. Välittömästi sodanjälkeisten vuosien dramaattisen vähenemisen on katsottu johtuvan siitä, että näinä vuosina on kehitetty nopeasti uusia tartuntatautihoitoja ja-rokotteita.Rokotekehitys kiihtyi edelleen, ja kauden merkittävin saavutus oli Jonas Salkin vuonna 1954 kehittämä poliorokote voittoa tavoittelemattoman National Foundation for Infantile Paralysis-säätiön rahoituksella. Rokoteprosessia ei koskaan patentoitu, vaan se annettiin lääkeyhtiöiden valmistettavaksi edullisena geneerisenä. Vuonna 1960 Maurice Hilleman Merck Sharp & Dohme tunnisti SV40-viruksen, jonka myöhemmin osoitettiin aiheuttavan kasvaimia monille nisäkäslajeille. Myöhemmin selvisi, että SV40 oli saastuttajana poliorokote-erissä, joita oli annettu 90 prosentille yhdysvaltalaisista lapsista. Kontaminaatio näyttää olevan peräisin sekä alkuperäisestä solukannasta että tuotantoon käytetystä apinakudoksesta. Vuonna 2004 Yhdysvaltain syöpäinstituutti ilmoitti päätelleensä, että SV40 ei liity ihmisten syöpään.

muita merkittäviä uusia rokotteita ovat tuhkarokon (1962, John Franklin Enders Children ’ s Medical Center Bostonista, myöhemmin Maurice Hilleman merckistä tarkentanut), vihurirokon (1969, Hilleman, Merck) ja sikotaudin (1967, Hilleman, Merck) hoitoon tarkoitetut rokotteet. Ensimmäiset 20 vuotta, jolloin Yhdysvalloissa annettiin lupa tuhkarokkorokotukseen, estivät arviolta 52 miljoonaa tautitapausta, 17 400 kehitysvammatapausta ja 5 200 kuolemantapausta.

verenpainelääkkeiden kehittäminen ja markkinointi

hypertensio on ateroskleroosin, sydämen vajaatoiminnan, sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen, munuaistaudin ja ääreisvaltimosairauden riskitekijä ja tärkein sydän-ja verisuonisairastuvuuden ja-kuolleisuuden riskitekijä teollisuusmaissa. Ennen vuotta 1940 noin 23% kaikista yli 50-vuotiaiden kuolemista johtui verenpaineesta. Vaikeat hypertensiotapaukset hoidettiin leikkauksella.

varhainen kehitys hypertension hoidossa sisälsi kvaternaarisia ammoniumionisalpaajia, mutta näitä yhdisteitä ei koskaan käytetty laajalti niiden vakavien sivuvaikutusten vuoksi, koska korkean verenpaineen pitkäaikaisia terveysvaikutuksia ei ollut vielä osoitettu ja koska ne oli annettava injektiona.

vuonna 1952 Ciban tutkijat löysivät ensimmäisen suun kautta saatavilla olevan vasodilataattorin, hydralatsiinin. Hydralatsiinimonoterapian merkittävä puute oli se, että se menetti tehonsa ajan myötä (takyfylaksia). 1950-luvun puolivälissä Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer ja Frederick C. Novello Merck and Co. löydetty ja kehitetty klooritiatsidi, joka on edelleen yleisimmin käytetty verenpainelääke tänään. Tämä kehitys liittyi verenpainetautia sairastavien kuolleisuuden huomattavaan vähenemiseen. Keksijät palkittiin kansanterveyden Lasker-palkinnolla vuonna 1975 ”lukemattomien tuhansien ihmishenkien pelastamisesta ja miljoonien verenpainetaudin uhrien kärsimysten lievittämisestä”.

vuoden 2009 Cochrane-katsauksessa todettiin, että tiatsidihypertensiiviset lääkkeet vähentävät korkeaa verenpainetta sairastavien riskiä kuolla (rr 0, 89), aivohalvaukseen (RR 0, 63), sepelvaltimotautiin (rr 0, 84) ja kardiovaskulaarisiin tapahtumiin (RR 0, 70). Varmistusvuosina kehitettiin muita verenpainelääkeryhmiä, jotka saivat laajan hyväksynnän yhdistelmähoidossa, mukaan lukien loop-diureetit (Lasix/furosemidi, Hoechst Pharmaceuticals, 1963), beetasalpaajat (ICI Pharmaceuticals, 1964) ACE-estäjät ja angiotensiinireseptorisalpaajat. ACE: n estäjät vähentävät diabetespotilaiden uuden munuaissairauden ja kuoleman riskiä riippumatta siitä, onko heillä kohonnut verenpaine.

suun kautta otettavat ehkäisyvälineet

ennen toista maailmansotaa syntyvyyden säännöstely oli kielletty monissa maissa, ja Yhdysvalloissa jopa keskustelu ehkäisymenetelmistä johti joskus Comstockin lakien mukaisiin syytteisiin. Ehkäisytablettien kehityshistoria on siis tiiviisti sidoksissa ehkäisyliikkeeseen ja aktivistien Margaret Sangerin, Mary Dennettin ja Emma Goldmanin pyrkimyksiin. Perustuu Gregory Pincusin perustutkimukseen ja synteettisiin progesteronimenetelmiin, jotka Carl Djerassi kehitti Syntexissä ja Frank Colton G. D. Searlessa & Co. ensimmäisen suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen, Enovidin, kehitti E. D. Searle and Co. FDA hyväksyi sen vuonna 1960. Alkuperäinen koostumus sisälsi liikaa hormoneja ja aiheutti vakavia sivuvaikutuksia. Siitä huolimatta vuoteen 1962 mennessä 1,2 miljoonaa amerikkalaista naista käytti pillereitä, ja vuoteen 1965 mennessä määrä oli kasvanut 6,5 miljoonaan. Kätevän väliaikaisen ehkäisymenetelmän saatavuus johti dramaattisiin muutoksiin sosiaalisissa tapasäännöissä, mukaan lukien naisten käytettävissä olevien elämäntapavaihtoehtojen laajentaminen, naisten miesten riippuvuuden vähentäminen ehkäisykäytännössä, avioliiton viivästymisen kannustaminen ja esiavioliittoa edeltävän yhteisasumisen lisääminen.

Talidomide and the Kefauver-Harris AmendmentsEdit

lapsen epämuodostuma, joka syntyi äidille, joka oli ottanut talidomidia raskauden aikana.

Yhdysvalloissa., Tennesseen senaattori Estes Kefauverin vuonna 1959 johtamissa kongressin kuulemisissa syntyi vaatimus FD&C-lain tarkistamisesta. Kuulemistilaisuuksissa käsiteltiin monenlaisia poliittisia kysymyksiä, kuten mainontaan liittyviä väärinkäytöksiä, lääkkeiden kyseenalaista tehoa ja tarvetta lisätä alan sääntelyä. Samalla kun uutta lainsäädäntöä alettiin väliaikaisesti vauhdittaa laajalla keskustelulla, esiin nousi uusi murhenäytelmä, joka korosti tarvetta kattavampaan sääntelyyn ja toimi liikkeellepanevana voimana uusien lakien hyväksymiselle.

12. syyskuuta 1960 yhdysvaltalainen lisenssinhaltija William S. Cincinnatilainen Merrell Company toimitti uuden lääkehakemuksen kevadonille (talidomidille), rauhoittavalle lääkkeelle, jota oli myyty Euroopassa vuodesta 1956 lähtien. Yhdisteen tarkastamisesta vastaava FDA: n lääkintävirkailija Frances Kelsey uskoi, että talidomidin turvallisuutta tukevat tiedot olivat puutteellisia. Yhtiö jatkoi Kelseyn ja FDA: n painostamista hyväksymään hakemus marraskuuhun 1961 asti, jolloin lääke vedettiin pois Saksan markkinoilta, koska se liittyi vakaviin synnynnäisiin poikkeavuuksiin. Useat tuhannet vastasyntyneet Euroopassa ja muualla kärsivät talidomidin teratogeenisistä vaikutuksista. Ilman FDA: n hyväksyntää yritys jakoi kevadonia yli 1000 lääkärille tutkimuskäytön varjolla. Yli 20 000 amerikkalaista sai talidomidia tässä ”tutkimuksessa”, mukaan lukien 624 raskaana olevaa potilasta, ja noin 17 tunnettua vastasyntynyttä kärsi lääkkeen vaikutuksista.

talidomiditragedia herätti uudelleen henkiin Kefauverin lakiesityksen lääkeaineiden sääntelyn parantamiseksi, joka oli pysähtynyt kongressissa, ja Kefauver-Harris-lainmuutos tuli laiksi 10.lokakuuta 1962. Valmistajien oli tästä lähtien todistettava FDA: lle, että niiden lääkkeet olivat tehokkaita ja turvallisia, ennen kuin ne pääsivät Yhdysvaltain markkinoille. FDA sai valtuudet säännellä reseptilääkkeiden mainontaa ja luoda hyviä valmistustapoja. Lain mukaan kaikkien vuosina 1938-1962 käyttöön otettujen lääkkeiden oli oltava tehokkaita. FDA: n ja kansallisen tiedeakatemian yhteistyötutkimus osoitti, että lähes 40 prosenttia näistä tuotteista ei ollut tehokkaita. Yhtä kattava tutkimus käsikauppatuotteista alkoi kymmenen vuotta myöhemmin.

1970–1980sedit

StatinsEdit

vuonna 1971 Akira Endo, lääkeyhtiö Sankyon Japanilainen biokemisti, tunnisti Penicillium citrinum-sienen tuottaman mevastatiinin (ML-236B) estäjäksi HMG-CoA-reduktaasi on kriittinen entsyymi, jota elimistö käyttää kolesterolin tuottamiseen. Eläinkokeet osoittivat erittäin hyvää estovaikutusta kuten kliinisissä kokeissa, mutta koirilla tehdyssä pitkäaikaistutkimuksessa havaittiin toksisia vaikutuksia suuremmilla annoksilla, minkä seurauksena mevastatiinin uskottiin olevan liian myrkyllistä ihmiselle. Mevastatiinia ei koskaan markkinoitu, koska sen haittavaikutuksina olivat kasvaimet, lihasten heikkeneminen ja joskus kuolema laboratoriokoirilla.

P. Roy Vagelos, Päätutkija ja myöhemmin Merck & Co: n toimitusjohtaja, oli kiinnostunut ja teki useita matkoja Japaniin vuodesta 1975 alkaen. Vuoteen 1978 mennessä Merck oli eristänyt lovastatiinin (mevinolin, MK803) Aspergillus terreus-sienestä, jota markkinoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1987 nimellä Mevacor.

huhtikuussa 1994 julkistettiin Merckin sponsoroiman tutkimuksen, Scandinavian Simvastatine Survival Studyn tulokset. Tutkijat testasivat simvastatiinia, jota Merck myöhemmin myi nimellä Zocor, 4 444 potilaalla, joilla oli korkea kolesteroli ja sydänsairaus. Viiden vuoden kuluttua tutkimuksessa todettiin, että potilaiden kolesteroli laski 35 prosenttia, ja heidän mahdollisuutensa kuolla sydänkohtaukseen pienenivät 42 prosenttia. Vuonna 1995 Zocor ja Mevacor tienasivat molemmat Merckille yli miljardi dollaria. Endolle myönnettiin vuoden 2006 Japani-palkinto ja vuonna 2008 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award. Hänen” uraauurtavasta tutkimuksestaan uudeksi molekyyliluokaksi ””kolesterolin alentamiseksi”