geneettisiä tiloja, jotka vaikuttavat useampaan kuin yhteen fyysiseen piirteeseen-lethal white-oireyhtymän tapauksessa sekä pigmenttisoluihin että enterohermosoluihin—kutsutaan pleiotrooppisiksi. Pleiotropian epätavallinen esiintymä LWS-varsoilla viittasi jo varhain siihen, että oireyhtymä liittyi tärkeään osaan alkiokudosta, jota kutsutaan hermoharjuksi. Nimensä mukaisesti hermoharjun kantasolut ovat hermosolujen esiasteita. Toinen hermoharjasoluista polveutuva solutyyppi ovat melanosyytit, pigmenttiä tuottavat solut, joita on karvatupissa ja ihossa. Hermosolujen-ja melanosyyttien-esiasteiden siirtymistä alkion huipulta niiden lopulliseen määränpäähän valvotaan tarkasti säätelygeeneillä.
tällaisia säätelygeenejä ovat muun muassa endoteliinireseptorityyppi B (EDNRB). Ednrb-geenin keskellä oleva mutaatio, Ile118Lys, aiheuttaa lethal white-oireyhtymän. Tässä mutaatiossa DNA: n” kirjoitusvirhe ” erehdyttää isoleusiinin lysiiniksi. Syntyvä EDNRB-proteiini ei pysty täyttämään rooliaan alkion kehityksessä, mikä rajoittaa melanosyyttien ja enteeristen neuronien esiasteiden migraatiota.
LWS: n tapauksessa yksi kopio ednrb-mutaatiosta, heterotsygoottinen tila, tuottaa tunnistettavan piirteen, mutta hyvin erilaisella lopputuloksella kuin homotsygoottinen tila.
synnyttääkseen varsan, jolla on LWS, molempien vanhempien on oltava heterotsygootteja tai mutatoituneen geenin kantajia. Ilman geenitestiä joillakin kantajilla on virheellisesti jonkin toisen geenin aiheuttamia valkoisia merkkejä, kun taas jotkut luokitellaan jopa kiintoaineiksi.
tämän geenin esiintyminen monissa Pohjois-Amerikan hevospopulaatioissa viittaa siihen, että mutaatio tapahtui Amerikan historian alkupuolella, ehkä espanjalaistyyppisessä hevosessa.
Heterotsygootit
hevosilla, jotka ovat heterotsygootteja ile118lys—mutaatiolle hevosen ednrb-geenissä-lethal white-oireyhtymän kantajia-esiintyy yleensä valkopilkkukuvio, jota kutsutaan nimellä ”frame” tai ”frame overo”. Runkoa luonnehtivat rosoiset, terävärajaiset, vaakasuoraan suuntautuneet valkoiset laikut, jotka kulkevat hevosen niskassa, olkapäässä, kyljessä ja takaruumiissa. Runkokuvio ei itsessään tuota valkoisia merkkejä, jotka ylittävät selän tai vaikuttavat jalkoihin tai häntään. Se tuottaa kuitenkin usein kaljuja kasvoja ja sinisiä silmiä. Termi ” frame ”kuvaa kehyskuvioisen hevosen katselun vaikutusta sivusta: valkoiset merkit näyttävät” kehystetyiltä ” tummalla reunuksella. Heterotsygoottisilla kantajilla ei toistaiseksi ole terveyshuolia, jotka liittyisivät vain kantajan asemaan.
kaikki heterotsygoottisen mutaation omaavat hevoset eivät täysin sovi normaaliin visuaaliseen kuvaukseen. Hevosta, jolla on EDNRB: n Ile118Lys-mutaatio, jota ei helposti tunnisteta kehyskuvioksi, kutsutaan kryptiseksi kehykseksi. Kryptisten kehysten lisäksi merkittävä osa frame-fenotyypin omaavista hevosista tunnistetaan visuaalisesti väärin jopa kliinisissä asetuksissa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että silmämääräisesti tarkastetuista rekisteröidyistä maaleista 18 prosenttia jalostuskannan kiintoaineista ja 35 prosenttia kaljupintaisista hevosista oli todellisuudessa kehyksiä. Kuitenkin yli neljännes ”overo” – luokkaan rekisteröidyistä maaleista ei ollut runkoja, ja vastaavasti 10%: lla tobianoksi rekisteröidyistä hevosista oli myös runkogenetiikkaa. Vaikeus tunnistaa runkoja tarkasti on osaltaan vaikuttanut siihen, että LWS-varsoja on jalostettu vahingossa.
minimaalisesti merkityt hevoset, jotka ovat Heterotsygootteja Ile118Lys-mutaatiolle, eivät ole harvinaisia: yhdellä DNA-testatulla Täysiverisellä on valkoiset merkit, jotka rajoittuvat pohjasakkaan ja kaksi sukkaa polven alapuolelle. Quarter Horse-tamman geenitesti oli positiivinen sen jälkeen, kun se ja frame Paint-Ori tuottivat LWS-varsan; tamman merkit olivat ohut loimu, jonka oikeassa sieraimessa oli irrallinen valkoinen täplä, eikä muita valkoisia merkkejä ollut. Eräässä suuressa tutkimuksessa tunnistettiin kaksi miniatyyrihevosta, jotka olivat täysin merkitsemättömiä, mutta olivat positiivisia Ile118Lys-geenille.
tälle on esitetty useita teorioita. Vaihtelua tietyn genotyypin omaavien yksilöiden prosenttiosuudessa, joka ilmaisee siihen liittyvää fenotyyppiä, kutsutaan penetranssiksi, ja tämä voi yksinkertaisesti olla todiste vaihtelevasta penetranssista. Useat tutkimusryhmät ovat esittäneet, että muut,” suppressoriset ” geenit saattavat rajoittaa kehyskuvion valkotäplän ilmenemistä.
kirjon toisessa päässä joitakin valkotäpläisiä hevosia on merkitty niin laajasti, että runkokuvion luonne on naamioitu. Erityisesti tobiano-kuvio, dominoiva geeni, on epistaattinen overolle. Muita valkotäplägeenejä ovat splashed white eli ”splashed”, sabino ja ”calico”. Mikä tahansa näiden valkotäplägeenien yhdistelmä tai kaikki ne voivat yhdessä tuottaa hevosia, joissa on niin paljon valkoista, että rungon esiintymistä ei voida määrittää ilman DNA-testiä.
moniselitteinen terminologia on myös vaikuttanut tähän sairauteen liittyvään sekaannukseen. Nykyisin American Paint Horse Association luokittelee hevoset tobianoon, solidiin, ”overoon” ja toveroon. Yhdistys jakaa ”overon” kolmeen luokkaan: Frame, Splash ja Sabino. Aiemmin ” overoa ”käytettiin vielä väljemmin, tarkoittaen täplikkäitä eläimiä, jotka olivat”maalia, mutta eivät tobianoa”. Termin ”overo”alle on kuitenkin sisällytetty peräti neljä—ja todennäköisesti monta muutakin—geneettisesti erillistä kuviota. Jotta hevonen voitaisiin luokitella APHA: n mukaan ”overoksi”, sen on sovittava kirjalliseen kuvaukseen: valkoinen täplä ei ylitä selkää, ainakin yksi yksivärinen Jalka, kiinteä häntä, kasvomerkit ja epäsäännölliset, hajanaiset tai roiskuvat valkoiset laikut. Asiaa mutkistaa entisestään se, että joillakin hevosroduilla esiintyy myös erilaisia Sabinokuvioita, jotka eivät kanna genetiikkaa kehykseen tai muuhun täplityskuvioon.
samoin hevosen virallinen luokittelu tahrattomaksi kiinteäksi ei perustu geenitestiin vaan visuaaliseen kuvaukseen. Hevoset, joilla on genetiikkaa runko-ja muita valkotäpläkuvioita varten, voidaan merkitä niin minimaalisesti, ettei rekisteristä puutu valkotäpläkuviota koskevia vähimmäisvaatimuksia. Tämä auttaa selittämään, että väitetysti kiinteät hevoset tuottavat täplikkäitä jälkeläisiä, joita kutsutaan kropouteiksi.
pitkään jatkunut tapa luokitella Paint-hevosia tällä tavalla vaikutti siihen, että sana ”overo” liitettiin joihinkin tautia kuvaaviin nimityksiin, kuten overo lethal white foal syndrome. ”Overo” viittaa kuitenkin useisiin geneettisesti toisiinsa liittymättömiin valkopilkkukuvioihin, ja vain kehyskuvio viittaa oireyhtymään. Sekaannusta LWS: n luonteesta edistetään sitten lauseilla, kuten ”on monia overoja, jotka eivät kanna tappavaa alleelia”, mikä on teknisesti oikein, mutta vain siksi, että termi ”overo” kattaa myös splash-ja sabino-kuviot sekä kehyksen.
Homotsygooteilla
homotsygooteilla, joilla on ile118lys-mutaatio hevosen endoteliinireseptorin tyypin B geenissä, on lethal white-oireyhtymä. Kahden kantajavanhemman risteytyksessä tilastollinen todennäköisyys tuottaa yksivärinen, elävä varsa on 25%; runkokuvioisella, elävällä varsalla on 50% todennäköisyys; LWS-varsan todennäköisyys on 25%.
runkovärikuvioiden tuottaminen tuottamatta tappavia valkomittareita
täplikkäät karvapeitteen värit, myös runko, ovat kasvattajien suosiossa ja haluttuja. Vaikka monet lethal white syndrome varsat syntyvät vahingossa, kun kasvattajat risteytyvät kahden testaamattoman kryptisen rungon tai tunnetun rungon ja kryptisen rungon välillä, jotkut niistä syntyvät kahden tunnetun rungon tahallisella jalostuksella joko tietämättömyydestä tai välinpitämättömyydestä. Varsan tuottaminen LWS: llä on nyt täysin vältettävissä, koska useimmat suuret eläingenetiikan laboratoriot tarjoavat sille nyt DNA-testin. Riippumatta siitä, näyttääkö hevosella silmämääräisesti olevan kehyskuvio vai ei, frame-tai ”overo” – sukuisten hevosten testaaminen on erittäin suositeltavaa.Tilastollinen todennäköisyys tuottaa elävä, kehyskuvioinen varsa risteyttämällä kaksi runkoa on 50%, sama todennäköisyys tuottaa elävä, kehyskuvioinen varsa kehyskasvatuksesta, jossa ei ole vaaraa lethal white syndrome varsan syntymisestä. Siksi kahden frame overon kasvattaminen ei hyödytä kasvattajia, jotka haluavat tuottaa toisen frame overon.
dominoiva vai resessiivinen?Edit
Lethal white syndrome on tutkijoiden mukaan sekä dominantisti että resessiivisesti periytyvä. Lethal white-oireyhtymää kuvataan resessiiviseksi, koska heterotsygootit (kirjoitettu Oo tai N/O) eivät kärsi suoliston aganglioosista. Jos kehyskuviopiirros kuitenkin lasketaan mukaan, seuraa piirteen periytyminen epätäydellistä dominanttikuviota. Käsite ”resessiivinen” ja ”dominoiva” edeltävät molekyylibiologiaa ja pätevät teknisesti vain ominaisuuksiin, eivät geeneihin itseensä. Pleiotrooppisissa olosuhteissa, kuten LWS: ssä, ”resessiivisen” tai ”dominoivan” soveltaminen voi olla monitulkintaista.
erillinen kysymys on itse kehyskuvioon sovellettava nimikkeistö. Vaikka se seuraa hallitsevaa perinnön kaavaa, tapahtuu poikkeamia. Suurimmalla osalla hevosista, joilla on Ile118Lys-mutaatio, on tunnistettava kehyskuvio, mutta pieni osa hevosista on liian vaatimattomasti merkittyjä, jotta ne voitaisiin luokitella roturekistereissä ”täplikkäiksi”. Tällaiset kiinteäksi kumppaniksi jalostetut” kiinteät ” hevoset voivat tuottaa klassisesti merkittyjä raameja. ”Crop-out” – ilmiö voi saada Framen näyttämään noudattavan resessiivistä periytymistapaa.