abstraktin
leiomyoomat, tunnetaan myös nimellä kohdun kohdun kasvain, on yleinen hyvänlaatuinen kasvain lisääntymisikäisillä naisilla. Nämä vauriot häiritsevät kohdun toimintaa aiheuttaen menorragiaa ja lantion painetta sekä lisääntymishäiriöitä. Nämä naiset ovat todellinen haaste kliinikoille, kun he yrittävät valita kullekin potilaalle sopivan hoidon. Potilaan ikä, kiinnostus hedelmällisyyden säilyttämiseen ja leiomyoma sijainti ja koko ovat kaikki tekijöitä, jotka on otettava huomioon päätettäessä suositeltavasta hoitovaihtoehdosta. Viime vuosikymmeninä leikkaushoito oli ainoa luotettava pitkäaikainen hoitomuoto. Erilaisia kirurgisia lähestymistapoja on kehitetty vuosien varrella, mutta tämä kehitys on tullut muiden hoitovaihtoehtojen kustannuksella. Klassinen lääketieteellinen hoito sisältää gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit ja antagonistit. Nämä aineet ovat tunnettuja niiden rajallisesta kliinisestä vaikutuksesta sekä niiden laajasta haittavaikutusten kirjosta, mikä herättää tarpeen uusille lääkehoitoille. Viime vuosina lupaavia tuloksia on raportoitu selektiivisten progesteronireseptorimodulaattoreiden (SPRM) käytöstä. Pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet leiomyoomamassan verenvuodon vähenemistä ja kutistumista. Nämä tulokset herättävät toivoa oireilevasta leiomyoomasta kärsiville naisille, jotka etsivät tehokasta, pitkäaikaista lääketieteellistä vaihtoehtoa tilalleen.
1. Johdanto
kohdun leiomyoomat, joita kutsutaan myös kohdun leiomyoomiksi, ovat yleisimpiä hyvänlaatuisia gynekologisia kasvaimia . Nämä ovat hormoniherkkiä kasvaimia, joilla on klooninen alkuperä ja jotka ovat peräisin myometrisistä sileälihassoluista ja sidekudoksen fibroblasteista. Leiomyoomat tyypillisesti läsnä sekä kapseloitu fibroottisen kudoksen sisällä kohdun seinämässä esiintyy 77% kaikista naisista, joilla on korkeampi esiintyvyys afroamerikkalaisilla naisilla .
Leiomyoomat luokitellaan yleisesti kolmeen alaryhmään sen mukaan, missä kohdussa ne sijaitsevat: subserosal, intramuraalinen ja submucosal. Figo (International Federation of Gynecology and Obstetrics) on julkaissut yksityiskohtaisen luokittelujärjestelmän (Kuva 1), jossa kiinnitetään erityistä huomiota fibroidin sijaintiin .
tunnetuimpia riskitekijöitä kehittämiseen leiomyomas ovat varhainen menarche, nulliparity, lisääntynyt taajuus kuukautiset, historia dysmenorrea, suvussa leiomyomas, Afrikkalainen syntyperä, lihavuus, Ikä (huippu ilmaantuvuus 40-50), ja sairaudet, kuten diabetes ja verenpainetauti . Myös käyttäytymisasenteet, kuten ruokavalio, jossa käytetään paljon lihaa tai alkoholia, voivat lisätä riskiä, toisin kuin tupakointi, joka pienentää riskiä .
monissa tapauksissa leiomyoomat ovat oireettomia ja ne todetaan muuten kliinisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa. Vain 20-50 prosenttia naisista kärsii erilaisista oireista, yleensä massan sijainnin ja koon mukaan . Oireet ovat joskus merkittäviä ja voidaan jakaa eri luokkiin: menorragia, avaruus miehittää ilmenemismuotoja, ja lisääntymishäiriöt . Oireisista leiomyoomista kärsivillä naisilla on huomattavasti heikompi terveyteen liittyvä elämänlaatu ja tuottavuus: 43% kärsii vaikutuksesta seksielämään, 28% kärsii vaikutuksesta suorituskykyyn työssä ja 27% kärsii oireista sosiaalisena asiana parisuhteessa ja perheessä . Elämänlaadun on osoitettu paranevan leiomyoomahoidon jälkeen, mikä korostaa laajaa terapeuttisten vaihtoehtojen tarvetta.
viime aikoihin asti tiedeyhteisö ei ole onnistunut tavoitteessaan löytää tehokasta lääketieteellistä hoitoa huolimatta suuresta määrästä tutkimuksia, joihin on investoitu huomattavia resursseja. Nykyään kohdun leiomyomas edelleen ensisijainen käyttöaihe kohdunpoisto naisilla lisääntymisikäisiä Amerikassa .
viime aikoina on herännyt suuri muutos ja toivo. Selektiivisiä progesteronireseptorimodulaattoreita (SPRM) on tarjottu tehokkaaksi lääketieteelliseksi hoidoksi leiomyoomiin, vähäisin sivuvaikutuksin ja lupaavin pitkäaikaisin tuloksin. Tässä asiakirjassa tarkastelemme näitä uusia farmakologisia menettelyjä ja niiden tarjoamia mahdollisuuksia suurelle naisväestölle, joka tarvitsee vaihtoehtoisia hoitoja.
2. Etiologia
vuosien tutkimuksista huolimatta leiomyoomien patogeneesi on edelleen epäselvä. On selvää, parantaminen solunulkoisen matriisin (ECM )laskeuma on tärkeä rooli muodostumista kohdun kohdun. Norian ym. oletettu, että mekaaninen stressi voi käynnistää cascade tapahtumia, jotka johtavat liialliseen ECM laskeuma, joka voi aiheuttaa muodostumista kohdun kohdun . Useita molekyylireittejä sekä geneettisiä tekijöitä on ehdotettu keskeisiksi tekijöiksi kohdun kohdun kehittämisessä ja ne ovat herättäneet paljon keskustelua mahdollisista hoidoista estää kohdun sidekudoskasvua. Tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), sykliinistä riippuvaiset kinaasin (CDK) estäjät, aromataasin estäjät ja antiproliferatiiviset aineet ovat vain osittainen luettelo biologisista mekanismeista, joita lääkeaineratkaisut kohdistavat kohdun kohdun hoitoon . Valitettavasti, vaikka teoriassa useimmat näistä hoidoista ovat biologisia ansioita heille, kliiniset tulokset ovat olleet pettymys.
vuosien saatossa estrogeenia pidettiin pääsyyllisenä niiden kasvuun. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tehneet selväksi, että progesteroni on myös tärkeä toimija leiomyooma kasvua. Estrogeenihypoteesia perinteisesti tukeneet kliiniset havainnot tukevat myös hypoteesia, jonka mukaan progesteroni osallistuu leiomyoomien patogeneesiin. Estrogeenitasojen tapaan progesteronitasot ovat koholla lisääntymisvuosien aikana, alenevat vaihdevuosien aikana ja vaimenevat GnRH-agonistihoidon aikana . Yksi ensimmäisistä raporteista yhdistää progesteronin ja leiomyomas oli vuonna 1949, kun Segaloff et al. leiomyoomien histologisessa rakenteessa havaittiin lisääntynyttä sellulaarisuutta 6 potilaalla, joita hoidettiin 20 mg progesteronilla päivittäin 30-128 päivän aikana . Myöhemmin Tiltmanilla todettiin medroksiprogesteroniasetaatilla hoidettujen naisten leiomyoomissa huomattavasti suurempi mitoottinen aktiivisuus verrattuna hoitamattomaan ryhmään . Kawaguchi ym. heidän tutkimuksessaan tutkittiin kuukautiskierron vaikutusta kohdun kohdun mitoosinopeuteen . He raportoivat huomattavasti korkeampaa mitoottista määrää eritysvaiheessa, mikä viittaa siihen, että progesteroni vaikuttaa sidekudoskasvuun. Toisessa tutkimuksessa Lamminen et al. verrattiin eri naisten kohdun kohdun proliferatiivista aktiivisuutta, mikä osoitti, että postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ollut hormonikorvaushoitoa (HRT) tai estrogeenia vain hormonikorvaushoitona, osoitettiin Alhainen proliferatiivinen aktiivisuus . Toisaalta postmenopausaalisella naisella, jota hoidettiin hormonikorvaushoidolla estrogeenillä ja progesteronilla, oli proliferatiivinen indeksi, joka oli yhtä suuri kuin premenopausaalisilla naisilla. Brandon ym. osoitti, että viereiseen myometriumiin verrattuna progesteronireseptorin lähettäjän ribonukleiinihapon ilmentyminen on lisääntynyt sekä progesteronireseptorin proteiinipitoisuus leiomyoomakudoksessa . Samassa tutkimuksessa todettiin huomattavasti suurempi määrä proliferaatioantigeeni Ki-67: ää leiomyoomakudoksessa, mikä viittaa siihen, että monistettu progesteronivälitteinen signalointi on keskeisessä asemassa näiden kasvainten epänormaalissa kasvussa.
sen biokemiallisen ja histologisen näytön lisäksi, joka tukee progesteronin osuutta leiomyoomien patogeneesissä, on olemassa vakuuttavaa kliinistä näyttöä, joka tukee tätä hypoteesia. Vuonna 1961 Mixson ja Hammond raportoivat, että noretynodreeli aiheuttaa kohdun leiomyoomien nopean, mutta palautuvan laajentumisen . Friedman ym. sekä Carr et al. on osoitettu, että medroksiprogesteroniasetaatti estää GnRH-agonistin aiheuttaman hypoestrogenismin kykyä pienentää kohdun leiomyoomia . Toisessa mahdollisessa oikeudenkäynnissä Friedman et al. suositellaan, että suuri noretindroniannos voi kumota GnRH-agonistin aiheuttaman leiomyooman kutistumisen tehokkuuden annosriippuvaisessa vaikutuksessa .
vuonna 2013 Bulun ehdotti uutta teoriaa, jossa osoitettiin sileälihasten kantasolujen ja progesteronin vaikutus leiomyoomien kehittymiseen . Näiden oletusten perusteella näyttää siltä, että geenivirheet myometrisen sileälihaksen solutasolla ovat avainasemassa leiomyooman muodostumisessa. Mediator complex-alayksikön 12 (MED12) ja hook 2: n korkean liikkuvuuden ryhmän (HMGA2) pistemutaatiot ovat liittyneet kohdun fibroidikehitykseen, ja ne voivat olla alustava vaihe, joka johtaa tuumorigeneesiin . Tämän keskeisen tapahtuman asentamat geneettiset muutokset voivat myöhemmin johtaa beeta-kateniinin ja kasvaimen kasvutekijä-beetan (TGF-beeta) signaalireitin transduktion muuttamiseen. Näiden proteiinien ajatellaan säätelevän solujen proliferaatiota, joka lopulta johtaa kloonisen laajenemiseen ja kohdun fibroidikasvuun. Nämä sileälihassolut ovat edelleen herkkiä estrogeenille ja progesteronille ja aktivoituvat reseptoriaktivaation aikana sopivalla ligandilla.
progesteronin reseptori on mahdollinen kohde leiomyoomien lääkehoidolle. Aktivoituna se toimii tärkeänä transkriptiotekijänä kohdun sidekudoskasvulle . Sitoutuessaan antiprogestiini RU-486: een progesteronireseptori aloittaa tapahtumasarjan, joka päättyy Kruppelin kaltaisen tekijän 11 (KLF11) nousuun. Lisääntynyt tämän tuumorisuppressorigeenin on yhdistetty fibroidien proliferaation estoon . Solutasolla progesteronin sitoutuminen progesteronireseptoriin on myös osoitettu lisäävän antiapoptoottisen proteiini B: n solulymfooma-2: n (BCL2) tasoja, mikä puolestaan estää solukuoleman ja johtaa sidekudoskasvuun .
progesteroni – progesteronireseptorikompleksin täysi vaikutus kantasoluihin sekä erilaistuneisiin soluihin kohdun kohdun alueella tunnetaan vielä huonosti. Epäillään, että progesteronin sitoutuminen progesteronireseptoriin aiheuttaa muutoksia geneettisellä ja epigeneettisellä tasolla, mikä johtaa näiden hyvänlaatuisten kasvainten lisääntymiseen ja lisääntymiseen . Koska progesteronin keskeinen rooli leiomyooman kasvun patogeneesissä, tutkijat sekä lääkeyhtiöt ovat keskittyneet löytämään yhdisteitä, jotka saattavat estää sen vaikutusta. Nämä ponnistelut ovat tuottaneet selektiivisiä progesteronireseptorimodulaattoreita (sprm), jotka ovat toistaiseksi osoittaneet lupaavia tuloksia.
3. Kirurginen hoito
sopivan hoidon valitseminen kohdun kohdun alueelle ei ole helppo tehtävä. Monet parametrit on otettava huomioon, mukaan lukien potilaan ikä, halu hedelmällisyyden säilyttämiseen ja kyky suorittaa leikkaus . Tähän mennessä leikkaus on edelleen tärkein hoitovaihtoehto oireileville naisille, joilla on kohdun leiomyoomat . Kirurginen hoitovaihtoehtoja ovat kohdunpoisto, myomektomia laparoscopy, robotti leikkaus, tai laparotomy sekä myomectomy by hysteroscopy. Prospektiiviset tutkimukset koskevat kirurgisia tekniikoita ja pitkän aikavälin tuloksia arviointi oireita ovat niukkoja, joten on vaikea suositella yhtä hoitovaihtoehtoa yli muiden. Kunkin hoitovaihtoehdon riskit ja hyödyt on esitettävä potilaalle, jotta hän voi tehdä tietoon perustuvan päätöksen ja koordinoida odotukset asianmukaisesti.
huolimatta monista nykyisin käytettävissä olevista kirurgisista tekniikoista, kohdunpoisto on edelleen kohdun kohdun lopullinen hoitovaihtoehto. Sopii potilaille, joille hedelmällisyys ei ole enää otettava huomioon, kohdunpoisto tarjoaa alhainen uusiutumisaste sekä korkea oireiden lievitystä . Kohdunpoistolla on huonoja puolia. Vuonna 1994 julkaistu Main ’s Women’ s Health Study mainitsi, että vain 72% naisista ilmoitti parantuneensa kohdun kohdun aiheuttamissa oireissa . Muissa tutkimuksissa vatsan kohdunpoiston osoitettiin korreloivan suurempien komplikaatioiden esiintyvyyteen verrattuna muihin invasiivisiin hoitoihin, kuten kohdun valtimon embolisaatioon . Kohdunpoisto epäilemättä edelleen hoidon valinta tietyille naisille, vaikka on paikka satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia pitkän aikavälin seuranta, joka toivottavasti auttaa arvioimaan todellista arvoa tämän menettelyn.
tapauksissa, joissa halutaan säilyttää hedelmällisyys, myomektomia on edelleen valittu hoito . Vatsan lähestymistapa tähän toimenpiteeseen sisältää laparotomian ja laparoskopian sekä robottimenetelmät tai mahdollisuuksien mukaan hysteroskooppisen myomektomian. Vaikka laparoskooppista myomektomiaa pidetään teknisesti haastavana, siitä on useita etuja verrattuna avoimeen myomektomiaan. Donnez ym. sekä useat muut osoittivat nopeampaa paranemista ja vähemmän leikkauksen jälkeistä sairastavuutta potilailla, joille tehtiin laparoskooppinen myomektomia verrattuna avoimeen lähestymistapaan. Nämä edut eivät johtuneet lisääntymistuloksista eivätkä toistumisasteesta, jotka olivat samanlaiset molemmissa toimenpiteissä .
4. Lääketieteellinen Hoito
4. 1. Nykyinen lääketieteellinen hoito
vuosien saatossa on ehdotettu erilaisia lääketieteellisiä hoitoja, jotka perustuvat sidekudoskasvun biologiseen ymmärtämiseen. Useimmat hoidot tähän päivään ovat jääneet antaa totta pitkän aikavälin ratkaisu naisille kärsivät kohdun kohdun. Kaksi yleisintä hoitomuotoa ovat GnRH-agonistit eli antagonistit ja aromataasin estäjät.
4.1.1. GnRh-agonistit ja-antagonistit
viime aikoihin asti GnRH-agonistit ovat olleet tehokkain lääkehoito leiomyoomiin. GnRH-agonisteilla on suora vaikutus aivolisäkkeeseen, mikä indusoi GnRH-reseptorien downregulaatiota ja desensitisaatiota tuottaen hypogonadotrooppisen tilan, mikä vähentää estradiolia ja progesteronia . GnRH-agonistien havaittiin vähentävän kohtuverenvuotoa, parantavan hematologisia parametreja, hallitsevan menometrorragian, dysmenorrean ja lantion epämukavuuden oireita sekä pienentävän kohdun ja leiomyooman kokoa . Tätä hoitoa ei kuitenkaan voida antaa pitkään aikaan, koska siihen liittyy monia sivuvaikutuksia, kuten luukato, kuumat aallot, unihäiriöt, emättimen kuivuus, lihassärky, nivelkipu ja mahdollinen mielialan ja kognition heikkeneminen .
vuonna 2015 julkaistussa katsauksessa todettiin vähäistä tai kohtalaista laatua olevaa näyttöä siitä, että tibolonin, raloksifeenin, estriolin ja ipriflavonin lisähoito auttaa säilyttämään luuntiheyden ja että medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) ja tiboloni saattavat vähentää vasomotorisia oireita. Suurempi kohdun tilavuus oli haittavaikutus, joka liittyi joihinkin add-back-hoitoihin (MPA, tiboloni ja konjugoitu estrogeeni) . Hoidon lopettamisen jälkeen kuukautiset alkavat uudelleen ja esikäsittely kohdun tilavuus. Lukuisat haittavaikutukset ja tilapäinen hyöty ovat aiheuttaneet sen, että GnRH-agonisteja on käytetty pääasiassa ennen leikkausta. Systeemisessä tarkastelussa havaittiin, että GnRH-agonistien käyttö kolmesta neljään kuukautta ennen sidekudoskirurgiaa vähentää sekä kohdun tilavuutta että fibroidikokoa. GnRh-agonistit ovat hyödyllisiä ennen leikkausta ilmenevän raudanpuutosanemian (jos sellainen on) korjaamisessa ja vähentävät leikkauksen aikaista verenhukkaa. Jos kohdun koko on sellainen, että keskiviilto on suunniteltu, tämä voidaan välttää monilla naisilla GnRH-agonistilla. Naisille, joille tehdään kohdunpoisto, emätintoimenpide on todennäköisempää näiden aineiden käytön jälkeen . Toinen tämän hoidon haittapuoli on, että ennen GnRH-reseptorien alasääntelyä on estrogeenitason nousu (flare-up), joka saattaa pahentaa oireita.
GnRH-antagonisteilla saavutetaan samanlaiset kliiniset tulokset kuin agonisteilla, mutta ne puhkeavat nopeammin, koska GnRH-agonisteilla ei havaittu alkuvaiheen pahenemista. Näitä aineita ei kuitenkaan ole saatavilla pitkäaikaishoitoina, ne vaativat päivittäisiä injektioita, eikä niitä ole hyväksytty leiomyoomien yleiseksi hoidoksi .
4.1.2. Aromataasin estäjät
aromataasientsyymin eston on arveltu olevan keskeinen mekanismi hormoniriippuvaisen sidekudoskasvun säätelyssä estämällä estradiolin tuotantoa. Estradioli indusoi estrogeenireseptorin α kautta progesteronireseptorin tuotannon, joka on välttämätön sidekudoksen vasteelle progesteronille; tähän vasteeseen sisältyy solujen eloonjäämisen lisääntyminen, solujen proliferaatio ja solunulkoisen matriisin lisääntyminen . Aromataasi-inhibiittorien käyttöä koskevassa tuoreessa Cochrane-katsauksessa todettiin kuitenkin, että näiden aineiden käytöstä lääketieteellisenä hoitona kohdun kohdun hoidossa ei ollut näyttöä .
4.2. Selektiiviset Progesteronireseptorimodulaattorit
SPRM ovat aineperhe, jonka tiedetään sisältävän sekä agonisti-että antagonistivasteen progesteronireseptoriin (kuva 2) . Tämä vastaus välittyy monet coreceptors ja cofactors ja on osoitettu paljaalla suotuisa vaikutus kasvua ja kehitystä leiomyomas . Tämä perustelu on saanut lääkeyhtiöt investoimaan näiden yhdisteiden tutkimukseen, mikä on johtanut lukuisiin tuotteisiin, joiden tarkoituksena on estää leiomyoomien kasvu. Eräässä tuoreessa julkaisussa käsittelemme niiden suurta potentiaalia ja sitä tärkeää roolia, joka näillä yhdisteillä voi olla lähitulevaisuudessa . Asoprisnil, mifepristoni ja ulipristaaliasetaatti ovat muutamia esimerkkejä lääkkeistä, joiden osoitettiin olevan tehokkaita leiomyoomien koon pienentämisessä sekä leiomyoomien kanssa korreloivien oireiden vähentämisessä .
ulipristaaliasetaatti on viimeisin SPRM ja on ollut laaja tutkimus yrittää analysoida sen onnistumista kohdun kohdun hoidossa. Tämä yhdiste herättää antiproliferatiivinen vaikutus leiomyoma soluja sekä ottaa hyvä turvallisuusprofiili helppokäyttöinen hoito yksi pilleri päivässä . Siksi on helppo ymmärtää tiedeyhteisön innostus tätä mahdollista hoitoa kohtaan. PEARL I-tutkimuksessa potilaita, joilla oli oireinen leiomyooma, hoidettiin joko lumelääkkeellä, 5 mg: lla tai 10 mg: lla ulipristaaliasetaattia 13 viikon ajan . Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että ulipristaaliasetaattihoidolla oli selvä etu kuukautisvuodon hallinnassa 92%: lla naisista, jotka saivat 10 mg ulipristaaliasetaattia, verrattuna 19%: iin lumelääkeryhmässä. Ryhmien välillä ei ollut eroa haittavaikutusten suhteen. Magneettikuvauksella mitattu leiomyooman tilavuus pieneni keskimäärin 21: llä.2% potilailla, jotka saivat 10 mg ulipristaaliasetaattia. Hoidon teho osoitettiin sekä objektiivisilla (leiomyoomakoko) että subjektiivisilla (potilaan epämukavuus) mittauksilla, joiden tulokset olivat rohkaisevia.
myöhemmin tehtiin tutkimus, jossa verrattiin ulipristaaliasetaatin tehoa GnRH-agonistiin. Pearl II-tutkimuksessa, satunnaistetussa prospektiivisessa tutkimuksessa, oli mukana oireita aiheuttavia kohdun kohdun naisia, jotka saivat joko leuprolidiasetaattia lihaksensisäisenä injektiona tai ulipristaaliasetaattihoitoa (5 tai 10 mg) . Kuukautisvuoto saatiin hallintaan potilailla, jotka saivat 10 mg ulipristaaliasetaattia 98: lla ja 5 mg ulipristaaliasetaattia 90 prosentilla. Keskimääräinen kuukautisia edeltävä aika näissä 2 ryhmässä oli 5 ja 7 päivää. Leuprolidiasetaattiryhmässä kuukautisvuodot saatiin hallintaan 89%: lla, ja keskimääräinen kuukautisia edeltävä aika oli 21 päivää. Ero keskimääräisessä ajassa amenorreaan oli tilastollisesti merkitsevä ryhmien välillä. Kohdun koon pienentämisen osalta leuprolidiasetaatti oli ulipristaaliasetaattiin verrattuna parempi. Kuumat aallot olivat huomattava haittavaikutus, joka dokumentoitiin 40%: lla leuprolidiasetaatilla hoidetuista potilaista ja 10%: lla ulipristaaliasetaattiryhmän naisista. Tämän tutkimuksen johtopäätöksissä ulipristaaliasetaatti ei ole leuprolidiasetaatin luokkaa heikompi suhteessa terapeuttiseen vaikutukseen oireisiin leiomyoomiin, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia. Seuraavassa tutkimuksessa (PEARL III) ulipristaaliasetaatti arvioitiin sen kyvystä aiheuttaa pitkäaikainen vaikutus hoitoon kohdun kohdun. Tutkimukseen osallistuneille 451 potilaalle annettiin kaksi 12 viikon hoitojaksoa ulipristaaliasetaatilla 5 ja 10 mg . Kuukautisia esiintyi 5 mg: n ryhmässä 62 prosentilla ja 10 mg: n ryhmässä 73 prosentilla. Kahden hoitojakson aikana yli 80%: lla potilaista verenvuoto saatiin hallintaan. Fibroiditilavuuden mediaani pieneni lähtötilanteesta 5 mg: n ryhmässä 54 prosenttia ja 10 mg: n ryhmässä 58 prosenttia. Hoito oli hyvin siedettyä, sillä alle 5% naisista luopui hoidosta haittavaikutusten vuoksi. Tutkijat tiivistävät, että toistuvat 12 kuukauden hoitojaksot hillitsevät tehokkaasti verenvuotoa ja pienentävät fibroidikokoa sekä parantavat elämänlaatua (QOL) potilailla, jotka kärsivät oireisista kohdun kohdunulkoisista .
hedelmällisyys on merkittävä kysymys leiomyoomaa sairastavilla naisilla. Tiedot 21 potilaasta, jotka yrittivät tulla raskaaksi UPA-hoidon jälkeen (Pearl II-ja PEARL III-tutkimukset) osoittivat, että 15 naista (71%) onnistui tulemaan raskaaksi, mikä johti yhteensä 18 raskauteen. Kuusi naista sai keskenmenon ja 12 raskautta johti 13 terveen vauvan syntymään elävänä. Suuri keskenmenojen määrä voi selittyä väestön mediaani-iällä (38 vuotta). Raskauden aikana odotetuista hormonaalisista muutoksista huolimatta leiomyoomien ei havaittu uusiutuvan raskaana olevilla naisilla UPA-hoidon lopettamisen jälkeen.
aiemmin tänä vuonna julkaistiin uusi monikeskustutkimus, prospective, noninterventional study (PREMYA). Tutkimukseen osallistui yhteensä 1473 naista, joilla oli keskivaikeita tai vaikeita oireita ja jotka saivat ennen leikkausta UPA-hoitoa (5 mg päivässä 3 kuukauden ajan). Tietoja kerättiin 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisesta. Kaikki potilaat oli tarkoitus leikata, mutta vain 38, 8% lopulta tehtiin leikkaus. Lääkärin arvion mukaan 60, 1% potilaista parani joko ”paljon” tai ”hyvin paljon” 3 kuukauden kohdalla.
havaittiin hyvä turvallisuusprofiili. Vain yksi vakava haittavaikutus mainittiin. Siihen liittyi leiomyosarkooman diagnoosi kohdunpoiston jälkeen. Vain 56 (3, 8%) potilasta lopetti lääkityksen sivuvaikutusten vuoksi. Tämä tutkimus vahvistaa aiempia tuloksia, jotka osoittavat, että UPA-hoito parantaa elämänlaatua ja kipua huomattavasti säilyttäen samalla hyvän turvallisuusprofiilin.
lopuksi, SPRM ovat muuttamassa tapaa, jolla kliinikot kohtelevat kohdun kohdun. Vaikka kirurginen hoito pysyy ainoana lopullisena hoitona, SPRM tarjoaa hoitajille toteuttamiskelpoisen vaihtoehdon tämän yleisen patologian hoitoon.
Disclosure
H. H. Chill ja M. Safrai ovat kanssasovittajia.
eturistiriidat
eturistiriitoja ei ollut.
kirjailijoiden osuudet
H. H. Chill ja M. Safrai antoivat tähän teokseen yhtäläisen panoksen.