Perinnöllinen elliptosytoosi ja perinnöllinen pyropoikilosytoosi

mitä jokaisen lääkärin tulee tietää perinnöllisestä elliptosytoosista ja perinnöllisestä pyropoikilosytoosista:

perinnölliselle elliptosytoosille (hänelle) on ominaista elliptisten tai soikeiden punasolujen esiintyminen sairastuneiden henkilöiden verikalvoissa.

maailmanlaajuisesti sen esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 2 000: sta ja yksi 4 000: sta yksilöstä. Hänen todellista esiintyvyyttään ei tiedetä, koska sen kliininen vaikeusaste on heterogeeninen ja monet potilaat ovat oireettomia. Se on yleinen afrikkalaista ja välimerellistä alkuperää olevilla yksilöillä, oletettavasti siksi, että elliptosyytit antavat jonkin verran vastustuskykyä malarialle.

perinnöllinen pyropoikilosytoosi (HPP) on harvinainen anemian aiheuttaja, jonka erytrosyyttien morfologia on samankaltainen kuin kuumista palovammoista kärsivillä potilailla. HPP potilaat kokevat merkitty hemolyysi ja anemia lapsenkengissä, joka vähitellen paranee, kehittyy tyypillinen hemolyyttinen hän myöhemmin elämässä. Veritahra on kuitenkin edelleen silmiinpistävä. Hänen ja HPP: n välillä on vahva suhde. Jopa kolmanneksella HPP-potilaiden perheenjäsenistä on tyypillinen HE, ja monilla näistä perheenjäsenistä on samat erytrosyyttispektriinimutaatiot. Lisäksi monet HPP-potilaat jatkavat tyypillisen lievän tai keskivaikean HE: n kehittymistä.

mitkä piirteet esityksessä ohjaavat minua kohti mahdollisia syitä ja seuraavia hoitovaiheita:

hänen kliininen esitystapansa on heterogeeninen, vaihdellen oireettomista kantajista vaikeaa, hengenvaarallista anemiaa sairastaviin potilaisiin. Huomattava, ylivoimainen enemmistö HE-potilaista on oireettomia. Diagnoosi tehdään muuten, kun testataan liittymättömiä häiriöitä.

on tunnistettu oireettomia kantajia, joilla on sama molekyylivirhe kuin sairastuneella sukulaisella, mutta joilla on normaalit tai lähes normaalit verikalvot. Punasolujen elinikä on normaali, eivätkä potilaat ole aneemisia. Oireettomilla HE-potilailla voi esiintyä hemolyysiä infektioiden yhteydessä, hypersplenismissä, B12-vitamiinin puutoksessa tai mikroangiopaattisessa hemolyysissä, kuten disseminoituneessa intravaskulaarisessa koagulaatiossa tai tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa. Kahdessa jälkimmäisessä tapauksessa hemolyysin paheneminen voi johtua mikropiirivaurioista, jotka ovat päällekkäisiä punasolujen mekaanisen epävakauden kanssa.

kroonista hemolyysiä sairastavilla potilailla esiintyy keskivaikeaa tai vaikeaa hemolyyttistä anemiaa, jossa elliptosyytit ja poikilosyytit näkyvät verikalvolla. Punasolujen elinikä lyhenee, ja potilaille voi kehittyä kroonisen hemolyysin komplikaatioita, kuten sappirakon sairaus. Vakavimpien kroonista hemolyysiä sairastavien HE-potilaiden verikalvoissa esiintyy elliptosyyttejä, poikilosyyttejä ja hyvin pieniä mikrosperosyyttejä. Näin ollen niiden kliinistä esitystapaa ei voi erottaa HPP: stä.

HPP edustaa tavallisen HE: n alatyyppiä, mistä on osoituksena HE: n ja HPP: n rinnakkaiselo samassa suvussa sekä spektriinin saman molekyylivirheen esiintyminen. Toisin kuin hän, spectrin-mutaatiota kantavat koehenkilöt, HPP-koehenkilöiden punasolut ovat osittain puutteellisia spektrissä.

mitä laboratoriotutkimuksia sinun tulee tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tulkitset tuloksia?

perifeerisen veren preparaatti

perinnöllisen elliptosytoosin diagnoosi tehdään tutkimalla ääreisveren preparaatiota. Hänen sine qua non on ”sikarin muotoisten” elliptisten erytrosyyttien esiintyminen perifeerisessä veressä. Elliptosyyttejä on muutamasta moneen, jopa 100% punasoluista. Hemolyyttisessä HE: ssä tai HPP: ssä voidaan nähdä spherosyyttejä, stomatosyyttejä ja pirstoutuneita soluja. HPP erytrosyytit voivat olla bizarrely muotoinen fragmentaatio tai orastava; poikilosytoosi, hajanaisia soluja, ja mikrosperosytoosi ovat yleisiä. Pyknosyytit ovat näkyvästi vastasyntyneiden VERIKALVOILLA, joilla on HPP.

täydellinen verenkuva

verenkuva on normaali tyypillisellä hänellä. Hemolyyttisessä HE: ssä ja HPP: ssä esiintyy eriasteista anemiaa. He elliptosyytit ovat normokromia ja normosyyttejä. HPP: ssä mikrospherosytoosin läsnäolo vaikuttaa merkittävästi pienempään keskimääräiseen solususkulaariseen tilavuuteen. Retikulosyyttien määrä on yleensä alle 5%, mutta se voi olla suurempi hemolyysin vaikeuduttua.

osmoottinen hauraus

osmoottinen hauraus on normaalia tyypillisellä HE: llä, mutta epänormaalia vaikealla HE: llä ja HPP: llä.

muut laboratoriolöydökset

muut hemolyyttisen anemian ja HPP: n laboratoriolöydökset ovat samanlaisia kuin muiden hemolyyttisten anemioiden, ja ne ovat epäspesifisiä merkkejä punasolujen tuotannon ja tuhoutumisen lisääntymisestä.

mitä ehtoja voi olla perinnöllisen elliptosytoosin ja perinnöllisen pyropoikilosytoosin taustalla:

mitä ehtoja voi olla perinnöllisen elliptosytoosin taustalla?

perinnöllisen elliptosytoosin diagnosoinnissa on yleensä vain vähän sekaannusta. Potilas on tyypillisesti oireeton, kun elliptosyyttejä on muuten havaittu ääreisveren preparaatiolla.

perifeerisen veren preparaatioteoriassa esiintyvien elliptosyyttien erotusdiagnooseja ovat:

• Megaloblastivuokkoja

• Hypokromaattinen microcytic anemias (raudanpuute anemia ja talassemia)

• Myelodysplastiset oireyhtymät

• myelofibroosi

näissä olosuhteissa, elliptosytoosi on hankittu ja yleensä edustaa alle neljäsosa punasoluja nähdään verikalvolla. Historia ja ylimääräiset laboratoriokokeet selventävät yleensä näiden häiriöiden diagnoosia.

jos tarvitset aggressiivisempia testejä:

täydellisen verenkuvan (CBC) ja perifeerisen veren preparoinnin jälkeen, lisätutkimuksia ei tarvita. Luuydintutkimus on tyypillisesti ei-diagnostinen.

mistä (mahdollisista) kuvantamistutkimuksista on hyötyä?

kuvantamistutkimuksista ei ole hyötyä HE: n tai HPP: n diagnosoinnissa. Tapauksissa hemolyyttinen hän ja HPP, kuvantaminen, kuten vatsan ultraääni, on hyödyllistä diagnosoinnissa komplikaatioita krooninen hemolyysi kuten sappikivitauti ja sen komplikaatioita.

mitä hoitoja kannattaa aloittaa heti ja missä olosuhteissa – vaikka perussyytä ei tunnistettaisikaan?

hoitoa tarvitaan harvoin potilailla, joilla on hän.

harvinaisissa tapauksissa saattaa olla tarpeen antaa satunnaista punasolusiirtoa.

mitkä muut hoidot auttavat vähentämään komplikaatioita?

vaikeissa HE-ja HPP – tapauksissa perna on ollut palliatiivinen, koska perna on erytrosyyttien sekvestroinnin ja tuhoutumisen paikka. Samoja HS: n pernan poistoaiheita voidaan soveltaa oireileviin HE-tai HPP-potilaisiin. Pernan poiston jälkeen hänellä tai HPP: llä on suurentunut hematokriitti, vähentynyt retikulosyyttien määrä ja parantuneet kliiniset oireet.

potilaita tulee seurata dekompensaation merkkien varalta akuuttien sairauksien aikana.

Ultraäänitutkimukset sappikivien havaitsemiseksi on tehtävä. Joissakin tapauksissa, kolekystektomia voi olla tarpeen.

potilaille, joilla on merkittävä hemolyysi, tulee antaa päivittäin folaattilisää megaloblastisen taudin ehkäisemiseksi.

omaisille tulisi järjestää neuvontaa.

mitä ennusteesta pitäisi kertoa potilaalle ja perheelle?

hän on useimmiten oireeton tauti. Ennuste on erinomainen, koska useimmat potilaat eivät kehity mitään tautiin liittyviä komplikaatioita.

hemolyyttisissä HE-ja HPP-tapauksissa on arvioitava anemian ja hemolyysin aste. Komplikaatioita anemia ja hemolyysi, kalpeus, väsymys, hengenahdistus rasituksessa, keltaisuus, jne., voi esiintyä. Useimmissa tapauksissa hoitoa ei tarvita. Akuuteissa hemolyyttisissä jaksoissa punasolujen siirto on tarkoitettu parantamaan sydän-ja verisuonitilaa. Kun perna suoritetaan, hemolyyttinen anemia on parantunut lähes kaikilla potilailla. Sappikivien riski laskee lähtötasoon. Kuolleisuus johtuu hänestä on hyvin harvinaista.

”mitä jos” – skenaariot.

N/A

Patofysiologia

erytrosyyttien ja HP-punasolujen pääasiallinen vika on punasolujen kalvon luurangon mekaaninen heikkous, joka johtaa lisääntyneeseen kalvon haurauteen. Kalvoproteiineilla tehdyissä tutkimuksissa on havaittu poikkeavuuksia eri proteiineissa, muun muassa α-ja ß-spektrissä, proteiini 4.1 R: ssä ja glykoforiini C: ssä. Eniten vikoja esiintyy spektrissä, joka on kalvorakenteen tärkein rakenneproteiini. Useimmat spektrivirheet heikentävät spektriinidimeerien kykyä liittyä itse tetrameereiksi ja oligomeereiksi, jotka ovat kalvorakenteen ensisijainen rakenneosa. Proteiini 4.1 R: n viat aiheuttavat häiriöitä spektriini-aktiinikiinnityksessä kalvoon GPC: n kautta, mikä aiheuttaa solun muodon ja kalvon stabiilisuuden muutoksia, jotka ovat samanlaisia kuin spektriinin poikkeavuuksissa. GPC-varianttien mekaaninen epävakaus näyttää johtuvan sekundaariproteiini 4.1: n puutteesta. Kaikissa näissä vikoja, häiriöitä kalvon luuranko johtaa mekaanista epävakautta riittävä aiheuttaa punasolujen pirstoutumista hemolyyttinen anemia olosuhteissa normaalin verenkierron leikkaus stressi.

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua diagnosoimaan perinnöllisen elliptosytoosin ja perinnöllisen pyropoikilosytoosin?

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua diagnosoimaan perinnöllisen elliptosytoosin?

Elliptosyyttejä voi esiintyä useiden häiriöiden yhteydessä, mukaan lukien megaloblastiset anemiat, hypokromiset mikrolyyttiset anemiat (raudanpuutosanemia ja talassemia), Myelodysplastiset oireyhtymät ja myelofibroosi. Näissä olosuhteissa, elliptosytoosi on hankittu ja yleensä edustaa alle neljäsosa punasoluja nähdään verikalvolla. Historia ja ylimääräiset laboratoriokokeet selventävät yleensä näiden häiriöiden diagnoosia.

Pseudoelliptosytoosi on verikalvon valmistamiseen liittyvä esine. Pseudoelliptosyyttejä esiintyy vain tietyillä kalvon alueilla, yleensä lähellä sen pyrstöä. Pseudoelliptosyyttien pitkät akselit ovat yhdensuuntaiset, kun taas aitojen elliptosyyttien akselit jakautuvat satunnaisesti.

hemolyyttisiä HE-tai HPP-tapauksia lukuun ottamatta lääkärintarkastus ei ole merkittävä. Vuonna hemolyyttinen hän ja HPP, kalpeus, keltaisuus, ja splenomegalia voi löytyä lääkärintarkastus.

mitä muita laboratoriotutkimuksia voidaan tilata?

Erikoistestausta on käytetty vaikeissa tapauksissa tai molekyylidiagnostiikkaa vaativissa tapauksissa. Erikoiskokeita ovat kalvoproteiinien analysointi yksiulotteisella geelielektroforeesilla, rajoitettu tryptinen kalvospektriinin digestio, jota seuraa yksi – tai kaksiulotteinen geelielektroforeesi, spektridimeeri self-association-määritykset, ektasytometria ja cDNA (komplementaarinen DNA) ja genomiset DNA-analyysit.

mitä todisteita on?

Gallagher, SG. ”Perinnöllinen elliptosytoosi: spektriini ja proteiini 4. 1R”. Semin Hematolia. vol. 41. 2004. s. 142-164.

Bennett, V, Healy, J. ”Organizing the fluid membrane bilayer: diseases linked to spectrin and ankyrin”. Trends Mol Med. vol. 14. 2008. s. 28-36.

Dherdy, D, Schrevel, J, Lecomte, MC. ”Spectrin-based skeleton in red blood cells and malaria”). Curr Opinin Hematolia. vol. 14. 2007. s. 198-202.

Ipsaro, JJ, Harper, SL, Messick, TE. ”Crystal structure and functional interpretation of the erythrocyte spectrin tetramerization domain complex”. Verenkierto. vol. 115. 2010. s. 4843-4852.