Peyronien taudin oraalinen hoito, toimiiko se?

Johdanto

Peyronien tauti (PD) on paikallinen, haavaa parantava, peniksen sidekudossairaus, jolle on ominaista tunica albuginean arpeutuminen. Tämä kuitu-inelastinen arpi johtaa peniksen kipu, peniksen epämuodostuma ja erektiohäiriö (ED) vaikeuksia suorittaa yhdyntää. Francois de la Peyronie kuvasi tilan ensimmäisen kerran vuonna 1743 ollessaan Ranskan Ludvig XIV: n kirurgi. Vaikka aiemmat tutkimukset raportoivat esiintyvyyden olevan 0, 3–0, 7%, tuoreiden julkaisujen mukaan kokonaisilmaantuvuus on 3, 2-8, 9%, ja yli 75% tapauksista esiintyy 45-65-vuotiailla miehillä (1, 2). On huomattava, että 10 prosentilla potilaista oireet alkavat ennen 40 vuoden ikää (2). Lisäksi PD: n esiintyvyys radikaalin prostatektomian jälkeen on raportoitu olevan jopa 15,9%, ja tuore tutkimus osoitti, että peniksen kaarevuus on yleinen löydös (38,6%) puhallettavan penisproteesin implantaatioleikkauksen yhteydessä eturauhassyövän hoidon jälkeen (3,4).

PD: n hoito alkaa keskittyneellä historian ja fyysisen tutkimuksen tutkimuksella. Yksityiskohtainen historia olisi arvioitava tietoja puhkeamista ja kestoa taudin, siihen liittyvä traumaattinen etiologia, aste peniksen kaarevuus, pituuden menetys erektiossa, ja Subjektiivinen taso seksuaalisen toiminnan. Subjektiivisen seksuaalisen arvioinnin osalta standardoidut kyselylomakkeet, kuten International Index of erektiofunktio (IIEF), mahdollistavat objektiivisen ja subjektiivisen alkukartoituksen ja työkalun tehon mittaamiseen hoidon aikana. Lääkärintarkastus virtsatietojärjestelmän tulisi sisältää peniksen pituus venytettynä, plakin sijainti, ja koko. Kaarevuusaste voidaan arvioida ottamalla valokuvia pystyssä olevasta falloksesta tai antamalla vasoaktiivisia injektioita yhdessä peniksen duplex-Doppler-ultraäänen kanssa.

PD: n luonnonhistorian ja patogeneesin ymmärtäminen on tärkeää sopivan hoito-ohjelman valinnassa. Vaikka patofysiologiaa ei täysin ymmärretä, on oletettu, että yllyttävä tapahtuma on subkliininen traumaattinen repeämä tunica albuginea. Repeämä johtaa proliferatiiviseen fibroottiseen reaktioon, joka johtaa inelastiseen arpeen. PD: n hoito jaetaan akuutin vaiheen ja kroonisen stabilointivaiheen hoitoihin. Akuutin vaiheen aika on löyhästi määritelty alle 12 kuukaudeksi oireiden alkamisesta. Tänä aikana potilaan arpi jatkaa muokkaamista ja muuttamista. Krooninen vaihe määritetään, kun potilaan kaarevuus on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukautta. Vaikka kirurginen hoito on edelleen kultakanta PD, se on enimmäkseen tarjotaan miehillä kroonisessa vaiheessa taudin. Akuutin vaiheen potilaille lääkehoito tarjoaa mahdollisuuden parantaa toimintaa, vähentää epämuodostumia ja vakauttaa arpien etenemistä (5). Tässä, tarkistamme nykyisen saatavilla olevan tiedon koskien suun kautta hoitovaihtoehtoja PD. On tärkeää huomata, että vaikka jotkin luetellut suositukset perustuvat näyttöön perustuviin havaintoihin, toiset perustuvat asiantuntijalausuntoon (Taulukko 1).

Taulukko 1 Peyronien taudin oraaliset lääkeaineet
koko taulukko

kalium-para-aminobenksoaatti (POTABA)

POTABA on yhdiste, joka tunnetaan antifibroottisista ja anti-inflammatorisista ominaisuuksistaan, jotka auttavat fibroottisten häiriöiden, kuten dermatomyosiitin ja skleroderman hoidossa. Sen tehon uskotaan johtuvan kollageenin muodostumisen vähenemisestä vähentämällä serotoniinitasoja, lisäämällä monoamiinioksidaasiaktiivisuutta ja estämällä fibroblastin glykosaminoglykaanin eritystä (6). Ensimmäisen kerran POTABAA ehdotettiin käytettäväksi PD: n hoitoon vuonna 1959 zarafoneteilla ja Horraxilla (7). Vuonna 2005 Weidner et al. suoritettiin multi center-satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus POTABALLA (51 potilasta) vs lumelääkkeellä (52 potilasta) aiemmin hoitamattomilla PD-potilailla, joilla oli kalkkeutumaton plakki. Koehaara sai 3 g POTABAA suun kautta, 4 kertaa päivässä 12 kuukauden ajan. 12 kuukauden kuluttua potabaa saaneilla potilailla peniksen plakin koko parani merkitsevästi lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna. Lisäksi lumelääkettä saaneiden potilaiden käyryyden havaittiin huonontuneen. Kirjoittajat päättelivät, että POTABA voi auttaa arpikudoksen vakauttamisessa, mikä estäisi kaarevuuden etenemisen (6). Muita satunnaistettuja kontrollitutkimuksia POTABAN tehon arvioimiseksi ei ole tehty. Tämä johtuu ehkä sen sivuvaikutusprofiilista, joka sisältää ruoansulatuskanavan ahdistusta, ripulia, akuuttia hepatiittia ja hypoglykemiaa (8).

E-vitamiini

E-vitamiini, rasvaliukoinen antioksidantti, inaktivoi vapaat radikaalit, jotka kyllästävät typpioksidin (NO), ja pitää siten aktiivisena NO-pitoisuudet koholla, jotta haava paranisi kunnolla. Rajoittamalla oksidatiivista stressiä se tarjoaa mahdollisesti myös tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen. Se kuvattiin ensimmäisen kerran PD: n hoitoon vuonna 1948 (9), ja alhaisten kustannuksiensa ja saatavuutensa vuoksi se on edelleen yleisin suun kautta määrätty lääkeaine PD: lle (10). Huolimatta sen käytöstä viimeisten seitsemän vuosikymmenen aikana, useat lumekontrolloidut mallit eivät ole osoittaneet merkittävää paranemista kipu, kaarevuusaste, plakin koko, tai kyky yhdyntään. Vuonna 1983 Pryor ja Farrell saivat päätökseen kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun e-vitamiinitutkimuksen 40 PD-potilaalla, eikä plakin koossa tai peniksen kaarevuudessa havaittu merkittävää parannusta (11). Lisäksi Safarinejad et al: n tuoreempi tutkimus vuodelta 2007. edellyttäen suurin kokeilu tähän mennessä arvioida E-vitamiinia PD. Kirjoittajat vertasivat E-vitamiinia yksin ja yhdessä L-karnitiinin kanssa lumelääkkeeseen 236 miehellä, joilla oli varhainen krooninen PD; luokiteltu potilaaksi, jolla on kipua erektioiden aikana, peniksen kaarevuus ei häiritse vaginan penetraatiota, ei-kivulias käsin kosketeltava arpi, peniksen ultraäänen hyperechooinen leesio, kalkkeutumisen puuttuminen ja plakin kokonaisalue <2 cm2. Ryhmä 1 (58 miestä) sai E-vitamiinia 300 mg suun kautta kahdesti päivässä. Ryhmä 2 (59 miestä) sai propionyyli-L-karnitiinia, 1 g suun kautta kahdesti päivässä. Ryhmä 3 (60 miestä) sai E-vitamiinia 300 mg suun kautta kahdesti päivässä sekä propionyyli-L-karnitiinia 1 g suun kautta kahdesti päivässä. Lopuksi ryhmä 4 sai samanlaisen lumelääkeohjelman 6 kuukauden tutkimusjakson aikana. Hoidon jälkeen siittimen kaarevuuden vähenemisessä neljän ryhmän välillä ei havaittu merkitsevää muutosta (P=0, 9) eikä plakin koossa (P=0, 1) (12).

vaikka E-vitamiinin tehosta ei ole näyttöä, sitä määrätään edelleen usein ja annetaan usein samanaikaisesti muiden hoitomuotojen kanssa ja toivotaan sen olevan synergistinen. E-vitamiinin käytön yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli sekä suurentunut eturauhassyövän ja aivoverenkiertohäiriöiden riski (13).

kolkisiini

vaikka kolkisiini tunnetaan lähinnä kihdin hoidosta, sillä on myös ominaisuuksia, jotka auttavat PD: n hoidossa. Kolkisiini depolymerisoi tubuliinia estäen siten solujen mitoosia, leukosyyttien adheesiota ja kollageenin kuljetusta. Tämän ominaisuuden soveltaminen kolkisiinin pitäisi teoriassa vähentää haavan supistumista estämällä kollageenin laskeumaa (14). Useimmissa kolkisiinia arvioivissa tutkimuksissa on kuvattu kaarevuuden paranemista, mutta näitä tutkimuksia ei satunnaistettu, eikä niillä saatu objektiivista mittausta paranemisen määrittelemiseksi. Safarinejad et al. osoittautui yhdeksi harvoista tutkimuksista, joissa arvioitiin kolkisiinin terapeuttisia vaikutuksia suorittamalla yksi keskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 84 PD-potilaalla, joilla ei ollut kalkkeutuneita plakkeja (15). Kolkisiiniryhmän potilaille annettiin 0, 5-2, 5 mg kolkisiinia päivittäin 4 kuukauden ajan. Tutkimuksen lopussa kolkisiiniryhmä ei osoittanut objektiivista parannusta peniksen kaarevuudessa tai plakin koossa. Muissa tutkimuksissa on arvioitu kolkisiinin synergiavaikutuksia E-vitamiinin kanssa. Prieto Castro et al. raportoitu merkitsevää paranemista plakin koon ja peniksen kaarevuus potilailla, jotka käyttävät päivittäin E-vitamiinia ja kolkisiini verrattuna ibuprofeenia yksin (16). Tässä tutkimuksessa oli vain 45 potilasta, eikä plaseboryhmässä ollut yhtään potilasta. Myöhemmin tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 100 miestä, ei kuitenkaan havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja kivunlievityksessä, peniksen kaarevuudessa tai plakin koossa kolkisiinin ja kolkisiinin ja E-vitamiinin välillä (17).

tamoksifeeni

tamoksifeeni on ei-steroidinen estrogeenireseptoriantagonisti. PD: n hoidossa sen on osoitettu vähentävän fibrogeneesiä tunica albugineassa moduloimalla fibroblastista vapautuvan TGF-β: n (18) vapautumista. Ralph ym. ensimmäinen ehdotti sen hoitoa vuonna 1992 seurauksena hallitsematon tutkimus, joka osoitti parannusta peniksen epämuodostuma 11 31 miestä. Nämä löydökset eivät kuitenkaan olleet toistettavissa, kun tamoksifeenia arvioitiin prospektiivisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 25 potilaalla, joilla oli PD ilman kalkkeutuneita plakkeja. Vaikka tamoksifeenia annettiin 20 mg kahdesti vuorokaudessa, kipu, kaarevuus tai plakin koko ei parantunut merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna (19).

karnitiini

karnitiini on asetyylikoentsyymi-A: n inhibiittori, joka mahdollistaa vapaiden radikaalien muodostumisen vähenemisen solustressin aikana. Vuonna 2001 Biagiotti et al. suoritti satunnaistetun tutkimuksen, jossa 96 PD-potilasta sai L-karnitiinin ja tamoksifeenin. Tulokset osoittivat merkittävää peniksen kaarevuuden paranemista l-karnitiiniryhmässä (20). Kuten edellä mainittiin, Safarinejad 2007 4-arm-tutkimus (E-vitamiini, karnitiini, E-vitamiini ja karnitiini ja lumelääke) ei osoittanut merkittävää parannusta peniksen kaarevuudessa, plakin koossa tai kivussa (12).

Omega 3-rasvahappo

muiden oraalisten lääkeaineiden tavoin omega-3-rasvahappoja on arvioitu PD: n hoidossa sen tunnettujen anti-inflammatoristen ominaisuuksien vuoksi. Vuonna 2009 Safarinejad et al. julkaisi tuloksensa prospektiivisesta, satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta omega-3-rasvahapot vs. lumelääke-tutkimuksesta. Yhteensä 224 potilasta, joilla oli varhaisen kroonisen vaiheen PD, satunnaistettiin 1.84 g päivittäistä omega-3-lisäystä verrattuna lumelääkkeeseen 6 kuukauden ajan. Potilaat arvioitiin IIEF-5: llä ja PDDU: lla ennen ja jälkeen 6 kuukauden lääkityksen. Valitettavasti plakin määrän, peniksen kaarevuuden, erektion aikaisen kivun ja erektiotoiminnan suhteen ei ollut merkittävää parannusta (21). Tällä hetkellä ei ole tietoa, joka tukisi omega-3-lisäravinteen suotuisaa vaikutusta PD: n varhaisessa kroonisessa vaiheessa.

prokarbatsiini

prokarbatsiini on alkyloiva solunsalpaajalääke, jota käytetään usein keskushermoston lymfooman, Hodgkinin lymfooman ja korkealaatuisten glioomien hoitoon. Vuonna 1968, Aron et al. todettiin Dupuytrenin taudin taantuminen potilailla, joita hoidettiin Hodgkinin tautia prokarbatsiinilla, mikä viittaa sen käyttöön sairaudessa, jossa sidekudos lisääntyy (22). Tällä lähtökohdalla Byström ehdotti 1970-luvulla PROKARBATSIINIA PD: n hoitoon, mutta myöhemmät tutkimukset eivät osoittaneet mitään objektiivista hyötyä. Lisäksi tutkimuksissa paljastui merkittäviä sytotoksisen lääkityksen sivuvaikutuksia, ja suositeltiin, ettei sitä käytettäisi PD: n hyvänlaatuiseen sairauteen. Haittavaikutuksia ovat myelosuppressio, maksatoksisuus, väsymys, ruoansulatuskanavan häiriöt ja keskushermoston häiriöt (23, 24).

fosfodiesteraasi tyyppi 5: n estäjät (PDE-5: n estäjät)

vaikka PDE-5: n estäjiä pidetään yleisesti ED: n hoitona, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen mahdollisen käytön PD: n hoidossa potilailla, joilla on ED: ää tai ei. PDE-5: n estäjät lisäävät syklistä guanosiinimonofosfaattia (cGMP) estämällä cGMP: n hajoamista GMP: ksi. CGMP: n ja NO: n lisääntyessä kollageenisynteesi ja Laskeuma estyvät ja fibroblastin ja myofibroblastin apoptoosi tapahtuu (25). Tämän ominaisuuden vuoksi PDE-5-estäjät voivat osoittautua hyödyllisiksi arpien remodeloinnissa. PD: n rottamallissa sildenafiilin osoitettiin pienentävän merkittävästi kollageeni-fibroblasti-suhdetta tunica albugineassa sekä aiheuttavan plakin kokoa (25). Chung ja kollegat tutkivat tadalafiilin käyttöä PD: n hoitoon ihmisillä. He ilmoittivat, että 2.5 mg tadalafiilia päivittäin 6 kuukauden ajan aiheutti väliseinän arven häviämisen 69%: lla (24 / 35) potilaista, joilla ei ollut käsin kosketeltavaa peniksen plakkia. Vain 10% hoitamattomasta käsivarresta totesi arven häviävän. On tärkeää mainita, että väliseinän arpi ei ollut kliinisesti käsin kosketeltava eikä useimmilla tämän tutkimuksen potilailla ollut kaarevuutta (26). Äskettäin vuonna 2014 tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin hoitotulokset potilailla, joilla oli PD ja jotka käyttivät 50 mg sildenafiilia päivittäin tai 400 IU E-vitamiinia 3 kuukauden ajan. 12 viikon kuluttua molempien ryhmien plakin määrä ja peniksen kaarevuus vähenivät yhtä paljon, mikä oli tilastollisesti merkitsevää. Erot näiden kahden ryhmän välillä eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä. SILDENAFIILIKOHORTISSA IIEF-pisteet paranivat tilastollisesti merkitsevästi ja kipu väheni verrattuna pelkkään E-vitamiiniin (27). Olisi tehtävä laaja kaksoissokkoutettu lumelääkekoe ja validoitava PDE-5-estäjän kliininen hyöty, mutta nykyinen tutkimus on lupaava (Taulukko 2).

Taulukko 2 tutkimukset PDE-5-estäjähoidosta Peyronien taudin hoidossa
koko taulukko

L-arginiini

L-arginiini ei ole esiaste, joka ei stimuloi syntaasia. Tämä aiheuttaa NO: n lisääntymistä sekä apoptoosin aiheuttaman fibroblastin vähenemisen. Näiden kahden ominaisuuden uskotaan olevan L-arginiinin takana antifibroottisena aineena (25). Kuten edellä mainittiin, Valente et al. arvioidut peniksen plakit rotan malleissa, joita hoidettiin PDE-5-estäjillä, mutta myös l-arginiinilla. PDE-5: n estäjien tavoin L-arginiinilla havaittiin merkitsevää plakin koon pienenemistä sekä kollageenin ja fibroblastin suhdetta (25). Myöhempi tutkimus Medeiros et al. on osoitettu, että arginiinilla on myös suojaava vaikutus arpikudoksen muodostumiselta, kun rottien penis altistuu lantion säteilylle (28). Vuonna 2012 Abern et al. havaittu suuntaus kaarevuuden paranemiseen PD-potilailla, joita hoidettiin peniksen vetohoidolla yhdessä intralesionaalisen verapamiilin, oraalisen L-arginiinin ja oraalisen pentoksifylliinin (PTX) kanssa (29). Vaikka tässä tutkimuksessa on lukuisia muuttujia, jotka voivat edistää kaarevuuden paranemista, se osoittautuu yhdeksi harvoista ihmisillä tehdyistä kokeista, joissa L-arginiinia käytettiin PD: n hoitoon. Koska nämä havainnot, L-arginiini voi osoittautua arvokas hoitovaihtoehtoja PD, mutta lisää ihmiskokeita tarvitaan.

pentoksifylliini (PTX)

vaikka kontrolloiduissa tutkimuksissa suurin osa tutkituista suun kautta otettavista lääkkeistä on osoittautunut huonoiksi tai epämääräisiksi, PTX on menestynyt paljon paremmin. PTX on ksantiinijohdannainen, joka toimii epäspesifisenä fosfodiesteraasi-inhibiittorina, jolla on tunnetut anti-inflammatoriset ja anti-fibrogeeniset ominaisuudet (30). Sitä on ehdotettu PD: n hoitoon in vitro-tutkimuksen perusteella, joka osoittaa sen estävän tunica albuginean fibroblastiproliferaatiota, heikentävän TGF-B-välitteistä kollageenin kertymistä, vähentävän elastiinin kertymistä ja lisää fibrinolyyttistä aktiivisuutta (31-33). Nämä ominaisuudet huomioon ottaen vuonna 2010 tehdyssä lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa pyrittiin selvittämään PTX: n vaikutusta potilailla, joilla oli varhainen krooninen PD (30). Kaksisataakaksikahdeksan potilasta satunnaistettiin saamaan 400 mg PTX: ää pitkäkestoista vapautumista verrattuna lumelääkkeeseen 6 kuukauden ajan. Useimmat osallistujat olivat epäonnistuneet ainakin yhdessä aiemmassa PD-hoidossa. Plaseboryhmässä taudin eteneminen oli 4 kertaa todennäköisempää (42%) kuin hoitoryhmässä (11%). PTX-ryhmässä havaittiin lisäksi merkittävää paranemista sekä objektiivisissa että subjektiivisissa mittauksissa; I) peniksen kaarevuuden paraneminen duplex-ultraäänellä mitattuna ennen ja jälkeen prostaglandiini E1-injektion; II) plakin tilavuus ja III) IIEF-pisteet (30). Uudemmissa tutkimuksissa on arvioitu suun kautta otettavaa PTX: ää yhdessä suun kautta otettavien antioksidanttien, intralesionaalisen PTX: n ja intralesionaalisen verapamiilin kanssa vaihtelevin tuloksin (34, 35). Vaikka PTX on edelleen vahva kilpailija PD-hoidossa, on tehtävä lisää suuria monikeskustutkimuksia tulosten toistettavuuden varmistamiseksi (Taulukko 3).

Taulukko 3 tutkimukset pentoksifylliinin hoidosta Peyronien taudin hoidossa
koko taulukko

päätelmät

vuosikymmeniä kestäneistä PD-tutkimuksista huolimatta lopullista etiologiaa ja patofysiologiaa ei ole täysin selvitetty. Vaikka kirurginen hoito on edelleen kultakantaan krooninen vaikea PD, on lukemattomia muita vähemmän invasiivisia hoitovaihtoehtoja, nimittäin suun ja intralesional lääkkeitä. Tässä olemme tarkastelleet enimmäkseen yleisesti määrättyjä tai keskusteltuja suun kautta otettavia aineita PD: n hoitoon. Vaikka useissa hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa on havaittu positiivisia vasteita suun kautta otettavalla lääkityksellä, niiden pieni otoskoko rajoittaa tutkimuksen tehoa ja toistettavuutta. Tällä hetkellä American Urological Associationin ohjeet valtion lääkäreiden ei pitäisi tarjota suun kautta hoitoa E-vitamiinilla, tamoksifeenilla, omega-3-rasvahapolla tai E-vitamiinin ja L-karnitiinin yhdistelmällä. Myöskään vuoden 2010 Seksuaalilääketiedettä koskeva kansainvälinen konsultaatio ei tukenut suun kautta otettavien lääkeaineiden rutiininomaista kliinistä käyttöä PD: n (5) hoidossa. Kaksi suun kautta otettavaa lääkettä, joita ohjeet eivät rajoita, ovat PDE-5-estäjät ja PTX. Lisätutkimuksia PDE-5: llä ja PTX: llä tarvitaan niiden tehon määrittämiseksi, jotta niihin sisältyisi suuria monikeskuksisia kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja kontrollikokeita. Molemmat lääkeluokat antavat toivoa siitä, ettei PD: n hoitoon ole sallittu suun kautta otettavia lääkkeitä.

Kuittaukset

Ei Mitään.

alaviite

eturistiriidat: tekijöillä ei ole eturistiriitoja ilmoitettavana.

1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA, et al. Subjektiivinen ja objektiivinen analyysi Peyronien taudin esiintyvyydestä eturauhassyövän seulontaan esittävien miesten populaatiossa. J Urol 2004;171: 2350-3.
2. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. an analysis of the natural history of Peyronien disease. J Urol 2006;175: 2115-8; keskustelu 2118.
3. Tal R, Heck M, Teloken P, et al. Peyronien tauti radikaalin prostatektomian jälkeen: ilmaantuvuus ja ennustajat. J Sex Med 2010; 7: 1254-61.
4. Lin H, Alba F, Romero C, et al. 1815 peniksen kaarevuus on yleinen löydös peniksen proteesin implantaatiossa potilailla, joilla on erektiohäiriö radikaalin prostatektomian jälkeen. J Urol 2011; 185: e728-e729.
5. Ralph D, Gonzalez-Cadavid N, Mirone V, et al. The management of Peyronie ’ s disease: evidence-based 2010 guidelines. J Sex Med 2010; 7: 2359-74.
6. Weidner W, Hauck EW, Schnitker J, et al. Kalium paraaminobentsoaatti (POTABA) Peyronien taudin hoidossa: prospektiivinen, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus. EUR Urol 2005; 47: 530-5; keskustelu 535-6.
7. Zarafonetis CJ, Horrax TM. Peyronien taudin hoito kalium para-aminobentsoaatilla (potaba). J Urol 1959; 81: 770-2.
8. Roy J, kantaja S. akuutti hepatiitti, joka liittyy Peyronien taudin hoitoon kalium-para-aminobentsoaatilla (Potaba). J Sex Med 2008; 5: 2967-9.
9. Scott WW, Scardino PL. Uusi käsite Peyronien taudin hoidossa. South Med J 1948; 41: 173-7.
10. Levine LA, Burnett AL. Peyronien taudin tavanomaiset toimintamenetelmät. J Sex Med 2013; 10: 230-44.
11. Pryor JP, Farrell CF. E-vitamiinin kontrolloitu kliininen tutkimus Peyronien taudin hoidossa. Prog Reprod Biol 1983; 9: 41-5.
12. Safarinejad MR, Hosseini SY, Kolahi AA. E-vitamiinin ja propionyyli-L-karnitiinin vertailu erikseen tai yhdessä potilailla, joilla oli varhainen krooninen Peyronien tauti: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus. J Urol 2007;178: 1398-403; keskustelu 1403.
13. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, et al. E-vitamiini ja eturauhassyövän riski: seleeni ja E-vitamiini syövän Ehkäisytutkimus (SELECT). JAMA 2011;306: 1549-56.
14. El-Sakka AI, Bakircioglu ME, Bhatnagar RS, et al. Kolkisiinin vaikutukset Peyronien kaltaiseen tilaan eläinmallissa. J Urol 1999;161:1980-3.
15. Safarinejad MR. Therapeutic effects of kolkisine in the management of Peyronien disease: a randomized kaksoissokkoutettu, lumekontrolled study. Int J Impot Res 2004;16: 238-43.
16. Prieto Castro RM, Leva Vallejo ME, Regueiro Lopez JC, et al. E-vitamiinin ja kolkisiinin yhdistelmähoito Peyronien taudin alkuvaiheessa. BJU Int 2003; 91: 522-4.
17. Cortés-González JR, Glina S. Conservative treatment of Peyronie ’ s disease: colchicine vs. colchicine plus vitamin E. Actas Urol Esp 2010;34: 444-9.
18. Ralph DJ, Brooks MD, Bottazzo GF, et al. Peyronien taudin hoito tamoksifeenilla. Br J Urol 1992; 70: 648-51.
19. Teloken C, Rhoden EL, Grazziotin TM, et al. Tamoksifeeni vs lumelääke Peyronien taudin hoidossa. J Urol 1999;162: 2003-5.
20. Biagiotti G, Cavallini G. Acetyl-L-karnitine vs tamoxifen in the oral therapy of Peyronie ’ s disease: a preliminary report. BJU Int 2001; 88: 63-7.
21. Safarinejad Mr. Efficacy and safety of omega-3 for treatment of early-stage Peyronien disease: a prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. J Sex Med 2009; 6: 1743-54.
22. Aron E. Dupuytrenin taudin lääketieteellinen hoito sytostaattisella aineella (metyylihydratsiini). Presse Med 1968; 76:1956.
23. Byström J, Johansson B, Edsmyr F, et al. Induratio penis plastica (Peyronien tauti). Eri hoitomuotojen tulokset. Scand J Urol Nefrol 1972; 6:1-5.
24. Oosterlinck W, Renders G. Treatment of Peyronien disease with prokarbazine. BRJ Urol 1975;47: 219-20.
25. Valente EG, Vernet D, Ferrini MG, et al. L-arginiini ja fosfodiesteraasin (PDE) estäjät torjuvat fibroosia Peyronien fibroottisessa plakissa ja siihen liittyvissä fibroblastiviljelmissä. Typpioksidi 2003; 9: 229-44.
26. Chung E, Deyoung L, Brock GB. The role of PDE5 inhibitors in peniksen septal scar remodeling: assessment of clinical and radiological outcomes. J Sex Med 2011; 8: 1472-7.
27. Ozturk U, Yesil S, Goktug HN, et al. Sildenafiilihoidon vaikutukset Peyronien tautia ja erektiohäiriöitä sairastaviin potilaisiin. Ir J Med Sci 2014;183: 449-53.
28. Medeiros JL Jr, Costa WS, Felix-Patricio B, et al. Arginiinin ja glutamiinin ravintolisän suojaavat vaikutukset lantion säteilylle altistuneiden rottien penikseen. Andrologia 2014; 2: 943-50.
29. Abern MR, Larsen s, Levine LA. Yhdistelmä peniksen veto, intralesionaalinen verapamiili, ja suun hoitoja Peyronien tauti. J Sex Med 2012;9:288-95.
30. Safarinejad MR, Asgari MA, Hosseini SY, et al. Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus pentoksifylliinin tehosta ja turvallisuudesta varhaisen kroonisen Peyronien taudin hoidossa. BJU Int 2010; 106: 240-8.
31. Raetsch C, Jia JD, Boigk G, et al. Pentoksifylliini vähentää profibrogeenisten sytokiinien ja prokollageeni I: n ekspressiota rotan sekundaarisessa biliaarisessa fibroosissa. Gut 2002; 50: 241-7.
32. Schandené L, Vandenbussche P, Crusiaux A, et al. Pentoksifylliinin differentiaaliset vaikutukset tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-alfa) ja interleukiini-6: n (IL-6) tuotantoon monosyyteissä ja T-soluissa. Immunologia 1992; 76: 30-4.
33. Shindel AW, Lin G, Ning H, et al. Pentoksifylliini heikentää muuntavaa kasvutekijä-β1-stimuloitua kollageenin depositiota ja elastogeneesiä ihmisen tunica albugineasta johdetuissa fibroblasteissa osa 1: impact on extracellular matrix. J Sex Med 2010;7:2077-85.
34. Paulis G, Barletta D, Turchi P, et al. Efficacy and safety evaluation of pentoxifylline related with other antioksidants in medical treatment of Peyronien disease: a case-control study. Res Rep Urol 2015; 8: 1-10.
35. Alizadeh M, Karimi F, Fallah Mr. Evaluation of verapamil efficiency in Peyronien disease comparing with pentoxifylline. Glob J Health Sci 2014; 6: 23-30.
36. Smith JF, Shindel AW, Huang YC, et al. Pentoksifylliini hoito ja peniksen kalkkeutuminen miehillä, joilla on Peyronien tauti. Asian J Androl 2011;13: 322-5.