Plasmodium vivax and drug resistance

Plasmodium vivax tartuttaa vuosittain noin 14 miljoonaa ihmistä malariaan . Suurin osa näistä tapauksista esiintyy Aasian ja Tyynenmeren alueella, jossa yli 2,2 miljardia ihmistä on tartuntavaarassa. Vuoden 1960 jälkeen vain kuusi Aasian ja Tyynenmeren maata on sertifioitu malariattomiksi: Taiwan (1965), Australia (1981), Singapore (1982), Brunei (1987), Malediivit (2015) ja Sri Lanka (2016).

muilla alueilla on edistytty merkittävästi malariataakan vähentämisessä. Tämä johtuu lisääntyneestä poliittisesta sitoutumisesta, diagnostiikan paremmasta saatavuudesta, tehokkaista malariahoidoista ja vuodeverkoista. Tämän seurauksena 22 Aasian Tyynenmeren maata on julkisesti ilmoittanut tavoitteekseen poistaa malaria alueelta vuoteen 2030 mennessä.

Plasmodium vivax – a greater challenge to eliminate

P. vivax on edelleen endeeminen 51 maassa Keski-ja Etelä-Amerikassa, Afrikan sarvessa, Aasiassa ja Tyynenmeren saarilla. Useimmilla alueilla se on yhdessä P. falciparum, joka on ollut kansallisten malarian torjuntaohjelmien ensisijainen laji. Malariaan liittyvät kuolemat johtuvat useimmiten patogeenisemmästä P. falciparumista, mutta viimeisen vuosikymmenen aikana nämä ovat vähentyneet, mutta P. vivax-bakteerin aiheuttama malariatapausten osuus on jatkuvasti kasvanut.

useat tekijät vaikuttavat tähän erilaiseen vaikutukseen. P. vivax voi olla vaikea havaita, koska se yleensä kiertää pieninä pitoisuuksina veressä. Se voi olla läsnä ja tarttuva hyttysvektoria, vaikka henkilö ei näytä mitään oireita. Mikä Tärkeintä, P. vivax voi myös olla lepotilassa henkilön maksassa, aktivoituu uudelleen viikoista kuukausiin ensimmäisen infektion jälkeen, jolloin oireinen malaria uusiutuu.

monin paikoin tavanomainen klorokiinihoito ei enää tehoa lääkkeille vastustuskykyisen P. vivaxin vuoksi . Tämä johtaa hoidon epäonnistumiseen ja pahenemisvaiheisiin. Nämä toistuvat P. vivax-kohtaukset voivat aiheuttaa vaikean anemian, joka johtaa aliravitsemukseen, krooniseen sairauteen ja jopa kuolemaan . Pahenemisvaiheiden määrä ja esiintymistiheys vaihtelevat merkittävästi alueittain. Katso lisätietoja WWARN Primaquine-kirjallisuuskatsauksesta.

radikaalin parannuskeinon saavuttaminen

vivax-malarian radikaali hoito edellyttää loisen verivaiheisiin ja lepotilassa oleviin maksavaiheisiin vaikuttavien lääkeaineiden yhdistelmää. Primakiini on ainoa laajalti saatavilla oleva malarialääke, joka kohdistuu malarian elinkaaren maksavaiheisiin ja pystyy siten vähentämään uusiutuvan malarian (tunnetaan pahenemisvaiheina) riskiä . Primakiinin laajaa käyttöä rajoittaa kuitenkin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puute. Tämä on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista ihmisillä. Sitä esiintyy jopa 40%: ssa joistakin populaatioista. Vakavasta G6PD-puutoksesta kärsivät ovat vaarassa saada punasoluja repeämään.

viime aikoihin asti ei ole ollut saatavilla luotettavaa diagnostiikkaa tämän entsyymin puutoksen määrittämiseksi, mikä yhdistettynä lääkkeeseen liittyvään hemolyysiin liittyvään huoleen tarkoittaa, että terveydenhuollon tarjoajat ovat haluttomia määräämään primakiinia ja potilaat eivät todennäköisesti noudata koko hoitojaksoa. Ne potilaat, joille on määrätty primakiinia, noudattavat usein huonosti pitkittynyttä 14 päivän hoito-ohjelmaa. Kykenemättömyytemme tarjota radikaali hoito turvallisesti ja tehokkaasti on yksi avaintekijöistä, jotka heikentävät loisen torjuntaa ja poistamista.

lääkkeille resistenttien Plasmodium vivax

vaikka lääkeresistenssi on pakottanut useimmat malarian endeemiset maat luopumaan klorokiinihoidosta P. falciparum-malariaan, klorokiini on edelleen P. vivax-malarian ensimmäinen hoitolinja. Tätä strategiaa uhkaa nyt klorokiiniresistentin P. vivaxin ilmaantuminen ja leviäminen . P. vivaxille on kehittynyt myös lääkeresistenssi sulfadoksiini-pyrimetamiinille (SP) ja mahdollisesti muille malarialääkkeille kuten meflokiinille.

koska resistenttien kantojen diagnosointi on vaikeaa, lääkkeille resistentin P. vivaxin havaitsemis-ja seurantastrategiat ovat rajalliset . Tässä yhteydessä on olennaisen tärkeää kehittää parempia välineitä malarialääkityksen tehon ja lääkealttiuden arvioimiseksi, jotta kehittyvää lääkeresistenssiä voidaan seurata ja uusia hoitostrategioita tutkia.

lääkeaineresistentin P. vivaxin kattavasta tarkastelusta on KS.Klorokiiniresistentti Plasmodium vivax Review.

aiheeseen liittyviä verkkosivuja:

  • lisätietoja P. vivaxista on pakkausselosteessa. vivaxmalaria.org information hub

  • Malaria Atlas Project
  • the Asia Pacific Malaria Elimination Network
  1. Battle, KE, Lucas TCD, Nguyen M, Howes RE, Nandi AK, et al. (2019) Mapping the global endemicity and clinical burden of Plasmodium vivax, 2000-17: a spatial and temporal modelling study. Lancet 392: 334-343.
  2. Price RN, von seidlein L, Valecha N,Nosten F, Baird JK, et al. (2014) Global extent of chloroquine-resistant Plasmodium vivax: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 14: 982-991.
  3. Anstey NM, Douglas NM, Poespoprodjo JR, Price RN (2012) Plasmodium vivax: clinical spectrum, risk factors and patogenesis. Adv Parasitol 80: 151-201.
  4. Hinta RN, Tjitra E, Guerra CA, Yeung s, White NJ, et al. (2007) Vivax malaria: laiminlyöty eikä hyvänlaatuinen. Am J Trop Med Hyg 77: 79-87.
  5. Commons, RJ, Simpson JA, Thriemer K,Humphreys GS, Abreha T, et al. (2018) the effect of chloroquine dose and primakine on Plasmodium vivax recurrence: a WorldWide Antimalarial Resistance Network systematic review and individual patient pooled meta-analysis. Lancet Infect Dis 18: 1025-1034.
  6. Baird JK, Basri H, Purnomo, Bangs MJ, Subianto B, et al. (1991) Resistance to chlorokine by Plasmodium vivax in Irian Jaya, Indonesia. Am J Trop Med Hyg 44: 547-552.
  7. Price RN, Auburn s, Marfurt J, Cheng Q (2012) Phenotypic and genotypic characterisation of drug-resistent Plasmodium vivax. Trends Parasitol 28: 522-529.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.