D-vitamiini allergisessa nuhassa
ottaen huomioon D-vitamiinin tärkeän roolin immuunijärjestelmässä, D-vitamiinin ja AR-vitamiinin mahdollinen suhde on herättänyt paljon kiinnostusta viime vuosina (Kuva. 2).
yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että siirtyminen th1-fenotyypistä Th2-fenotyyppiin CD4+ T-solujen proliferaatiossa edistää AR: n patogeneesiä; tarkkaa mekanismia kuitenkin tutkitaan edelleen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että Th17-ja Treg-solut ovat tärkeitä AR: n taudinkulussa . Kuten aiemmin on tiivistetty, D-vitamiini estää T-solujen proliferaatiota; indusoi siirtymisen Th1: stä Th2: een tehostamalla Th2-solujen kehitystä; helpottaa foxp3+ Treg-solujen induktiota; ja estää Th17-solujen erilaistumista, ylläpitoa, bioaktiivisuutta ja transkriptiota. Nämä tiedot viittaavat siihen, että D-vitamiinin ja AR-sairastuvuuden välillä on yhteys.
kuten epidemiologisissa ja kliinisissä tutkimuksissa, joissa on havaittu yhteys D-vitamiinitasojen ja aiemmin mainittujen allergisten sairauksien/autoimmuunisairauksien välillä, viimeaikaisten raporttien mukaan D-vitamiinitasojen ja AR: n esiintyvyyden välillä on yhteys eri etnisissä ryhmissä, vaikka eri tutkimuksissa AR: n määrittelyssä saattaa olla jonkin verran eroa. Hyppönen ym. selvitti imeväisikäisten D-vitamiinilisän ja aikuisiän allergisten sairauksien yhteyksiä vuonna 1966 syntyneiden suomalaisten koehenkilöiden kohortilla. He havaitsivat, että AR: n esiintyvyys (he määrittelivät AR: n, kun osallistujat ilmoittivat allergisesta kylmästä, joka liittyi kosketukseen eläinten tai siitepölyn kanssa, esim.heinänuha—viimeisten 12 kuukauden aikana.) oli 31-vuotiaana suurempi osallistujilla, jotka olivat saaneet D-vitamiinilisää säännöllisesti ensimmäisen elinvuotensa aikana verrattuna niihin, jotka eivät olleet saaneet lisäystä. Toisessa myöhemmässä tutkimuksessa Wjst ja Hyppönen analysoivat seerumin 25(OH)D3-tasojen ja AR: n esiintyvyyden välistä yhteyttä (AR määriteltiin kysymyksellä ”kertoiko lääkäri koskaan, että sinulla on heinänuha?”) aikuisilla, jotka käyttivät saksalaista kolmatta kansallista terveys-ja Ravitsemustutkimustutkimusta (NHANES III), ja havaitsivat, että AR: n esiintyvyys lisääntyi, kun kaikissa alaryhmissä oli 25(OH)D3-taso (jaettuna 25(OH)D3-kvartiilitasolla) ja sukupuolen, maantieteellisen alueen ja tutkimuskuukauden mukaan tehdyt mukautukset. Näiden 2 raportin tulokset viittasivat siihen, että D-vitamiinilisä lapsenkengissä tai korkea 25(OH)D3-pitoisuus oli positiivisesti yhteydessä AR: n esiintyvyyteen aikuisilla.
kuitenkin näyttää siltä, että myös ristiriitaisempia tuloksia on raportoitu. Esimerkiksi Bunyavanich et al. raportoivat tutkimuksensa 1248 äiti-lapsi paria Yhdysvaltain esisynnytys kohortin valitsematta mitään tautia, ja he havaitsivat, että jokainen 100 IU/vrk ruokapohjaisen D-vitamiinin saanti ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen aikana liittyi 21% ja 20% pienempi todennäköisyys koskaan ar kouluiässä (koskaan AR kouluiässä määriteltiin positiiviseksi, jos äiti vastasi Kyllä ”Oletko koskaan kertonut terveydenhuollon ammattilainen, kuten lääkäri, lääkärin avustaja tai sairaanhoitaja, että lapsesi on heinänuha, kausiluonteinen allergiat tai AR (nuha johtuu allergioista)?”kouluikäisten haastattelussa.), vastaavasti. Äidin D-vitamiinilisän saannin tai seerumin 25(OH)D-pitoisuuden välillä ei kuitenkaan ollut yhteyttä missään vaiheessa koskaan AR: n kanssa. Dogru ja Suleyman vertailivat AR-potilaiden seerumin 25(OH)D3-pitoisuuksia (AR luokiteltiin allergiseen nuhaan ja sen vaikutukseen astmaan 2008-ohjeiden mukaan. verrokkiryhmässä havaittiin seerumin 25(OH)D3-tason keskiarvon olevan sekä AR-että NAR-ryhmässä pienempi kuin verrokkiryhmässä. He eivät kuitenkaan löytäneet mitään yhteyttä 25(OH)D3-tason ja AR: n vakavuuden ja keston välillä. Qatarissa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, että 25 (OH)D-puutos korreloi merkittävästi AR: n kanssa (artikkelista ei löytynyt erityistä kuvausta AR: n määritelmästä.) lapsilla . Toinen tutkimus, jossa käytettiin tietoja Korean neljännestä vuotuisesta kansallisesta terveys-ja Ravitsemustutkimuksesta (2009), paljasti, että AR: n keskimääräinen 25(OH)D-taso (osallistujilla määritettiin olevan AR, kun he vastasivat ”kyllä” tutkimuskohtaan ” AR, jonka lääkäri oli diagnosoinut.’) ryhmä oli pienempi kuin ei-AR-ryhmä, vaikka sitä oli mukautettu painoindeksin (BMI), tupakointitilanteen, iän, sukupuolen, auringolle altistumisen, tulokvartiilin, liikunnan ja kehon rasvaprosentin mukaan . Toisessa Iranissa tehdyssä tutkimuksessa Arshi et al. mitattiin 25 (OH)D-tasot aria-potilailla (AR-potilaat diagnosoitiin kliinisesti aria 2008-kriteereillä lääkärikäynnin aikana.) ja verrattiin tuloksia yleiseen väestöön(ei kontrolliryhmää), he havaitsivat vaikean 25 (OH)d-puutoksen esiintyvyyden olevan AR-potilailla merkitsevästi suurempi kuin normaaliväestössä. Myös naisilla, joilla oli AR, oli alempi 25 (OH)D-taso. Mielenkiintoista, Mai et al. äskettäin raportoidut tulokset HUNT – tutkimuksesta (Nord-Trøndelag Health Study), jossa havaittiin, että D-vitamiinilla näytti olevan eri rooli AR: n kehityksessä (AR raportoitiin itse kysymysten mukaan: ”onko sinulla tai onko sinulla ollut allergista nuhaa tai heinänuhaa?”) miesten ja naisten keskuudessa Norjassa. Tässä norjalaisessa aikuisväestössä, joka ei ilmoittanut AR: ta lähtötilanteessa, havaittiin, että seerumin 25(OH)D: n alemmat tasot liittyivät suurentuneeseen AR: n riskiin miehillä mutta pienempään AR: n riskiin naisilla, erityisesti premenopausaalisilla naisilla.
lisäksi on myös tutkimuksia, joissa ei ole havaittu yhteyttä D-vitamiinin saannin ja lapsen AR: n välillä (AR raportoitiin itse kyselylomakkeiden mukaan.), tai seerumin 25(OH) D-tason ja AR: n välillä (AR määriteltiin kysymyksellä: ”Onko lääkäri diagnosoinut AR: n?”).
edellä mainituista tutkimuksista voidaan nähdä, että vain 2 tutkimusta määritteli ARIA: n mukaan AR: n, ja molemmat raportoivat d-vitamiinitasojen ja AR: n välisestä negatiivisesta yhteydestä. Lähes kaikki muut tutkimukset raportoitiin itse AR-kysymyksillä tai kyselylomakkeilla (yhdessä tutkimuksessa ei löydetty erityistä kuvausta AR-määritelmästä .), niistä kolme artikkelia raportoitu negatiivinen yhteys D-vitamiinitasojen ja AR, kun taas 2 raportoitu positiivinen yhteys ja toinen 2 raportoitu ei yhteyttä d-vitamiinitasojen ja AR. Itse asiassa ei ole vain eroja määrittelyssä AR, jotkut tutkimukset ovat interventional niistä, jotka koskevat D-vitamiinilisän / saanti lapsenkengissä tai äidin raskauden aikana, kun taas jotkut toiset ovat havainnollisia niistä, jotka vain havaitsevat yhteyden seerumin D-vitamiinitason ja AR. Kun otetaan nykyiset 3 interventiaaliset tutkimukset yhdessä, huomaamme , että imeväisten D-vitamiinilisä voi liittyä aikuisuuden AR: n riskiin, mutta äidin ruokaan perustuva D-vitamiinin saanti D-vitamiinilisän sijaan voi vähentää lapsuuden AR: n riskiä . Nämä tulokset ovat liian hämäriä johtopäätösten tekemiseksi, mutta arvioimme, että äidin D-vitamiinin saanti (ruokapohjainen) saattaa vähentää lapsuusiän AR-riskiä, kun taas lapsen ja äidin D-vitamiinilisä ei ehkä auta vähentämään AR-vitamiinia (aikuisiässä ja lapsuudessa). Samoin nykyisten havainnoivien tutkimusten tilanteesta on myös vaikea tehdä mitään yksinkertaisia johtopäätöksiä.
AR: n ja D-vitamiinilisän/saannin heterogeenisyyden lisäksi katsomme, että AR: n ja D-vitamiinin välistä suhdetta koskeviin nykyisiin tutkimuksiin voi olla joitakin muita syitä, ja ne ovat seuraavat: (1) kokeelliset tiedot tukevat D-vitamiinin ja AR: n välistä yhteyttä; tarkka mekanismi D-vitamiinin vaikuttamiseksi AR: n patogeneesiin on kuitenkin epäselvä. D-vitamiini estää T-solujen proliferaatiota, helpottaa Foxp3+ Treg-solujen induktiota ja estää Th17-solujen erilaistumista, ylläpitoa, bioaktiivisuutta ja transkriptiota, mikä viittaa siihen, että D-vitamiini saattaa vähentää AR: han liittyvää tulehdusta. D-vitamiini kuitenkin myös siirtää th1/Th2-tasapainoa kohti Th2: ta, mikä viittaa siihen, että D-vitamiini voi johtaa AR: hen (Kuva. 2). Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan selvittää, mitkä näistä vaikutuksista ovat tärkeimpiä, sekä vaikuttaako näiden mekanismien ajoitus AR: n kehittymiseen. (2) D-vitamiinitasojen ja AR-riskin suhteesta on ristiriitaisia päätelmiä naisilla ja miehillä sekä aikuisilla ja lapsilla (kuva. 2). On mahdollista, että sukupuoli ja ikä voivat vaikuttaa D-vitamiinin ja AR-vitamiinin suhteeseen. (3) erilaiset tutkimusmallit voivat johtaa erilaisiin johtopäätöksiin. Nykyisen kirjallisuuden tuloksia saatiin kohorttitutkimuksista, poikkileikkaustutkimuksista ja tapauskontrollitutkimuksista. Samaan aikaan useammissa tutkimuksissa havaittiin 25 (OH)d-tasoa, kun taas toisissa testattiin 25(OH) D3-tasoa eri menetelmillä, ja joissakin tutkimuksissa keskityttiin D-vitamiinin saantiin, kun taas joissakin tutkittiin D-vitamiinin puutosta.
ristiriidoista huolimatta katsomme, että nykyisten kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että seerumin D-vitamiinitaso saattaa olla kääntäen yhteydessä AR: n riskiin verrattuna päinvastaiseen johtopäätökseen (Kuva. 2). Kuitenkin, enemmän hyvin suunniteltuja tutkimuksia tarvitaan täydentämään nykyisiä edelleen tutkia suhdetta d-vitamiinitasojen ja AR, ja mahdollinen vaikutus muiden tekijöiden tähän suhteeseen, koska AR on monimutkainen sairaus vaihteleva kurssi ja vakavuus, joka usein esiintyy yhdessä muiden immuunisairauksien, ja D-vitamiinitasoihin vaikuttavat lukuisat tekijät, kuten auringonpaiste, ruokavalio, BMI, mukana sairauksia, tai ihon väri.
ympäristövaikutusten lisäksi geneettinen alttius on määräävä tekijä myös AR: n etiologiassa, ja D-vitamiinin vaikutuksessa AR: han voi olla geneettinen rooli. Tämän hypoteesin tueksi on näyttöä: 1) D-vitamiini toimii D-vitamiinin hormonitoiminnan kautta, johon kuuluvat VDR, 25-Ohaasi ja 1α-Ohaasi. Geneettiset erot voivat vaikuttaa siihen, miten D-vitamiini ja D-vitamiinin hormonitoiminta vaikuttavat AR: n kehittymiseen ja vakavuuteen eri yksilöillä. (2) joidenkin D-vitamiinin jäsenten geenit endokriininen järjestelmä kartoittaa allergisten sairauksien herkkyysaluetta genomin laajuisen linkitysanalyysin mukaan . (3) joidenkin järjestelmän jäsenten Geenipolymorfismit liittyvät alttiuteen muille immuunisairauksille , kuten astmalle, jolla on samanlainen patogeneesi kuin AR: lla. Itse asiassa, meidän tuoreessa tutkimuksessa, olemme havainneet, että ikä ja sukupuoli voi olla vaikutusta 3 yhden nukleotidin polymorfismit (rs2228570, rs731236, ja rs2060793) geeneissä d-vitamiinireitin riski punkeille herkistynyt pysyviä AR kiinalaisväestön . Uskomme, että tarvitaan myös lisää geneettisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan D-vitamiinin ja AR: n välistä yhteyttä, ja ne voivat tuoda uutta valoa AR: n etiologiaan.