keskustelu
HBe-geeni on β-globiinigeenin mutanttimuoto. β-E-ketjua ei synny riittävästi uuden kryptisen lähetti-RNA: n liitoskohdan vuoksi, mikä johtaa talassemiaindekseihin. Sen löytämisestä vuonna 1954 lähtien sen patofysiologiaan liittyy epävarmuuksia. HbE häiriöt voivat löytyä heterotsygootteja (AE), homotsygootteja (EE), ja yhdiste heterotsygoottisia tiloja (esim., HbE/β-talassemia, sirppisolu/HbE tauti). Sekä heterotsygootit että homotsygootit ovat oireettomia, minimaalisesti aneemisia ja niillä on mikrogeenisiä ja hypokromaattisia RBC: Itä. Kun ßE-alleeli kuitenkin vuorovaikuttaa β-talassemia-mutaation kanssa yhdisteen heterotsygoottisessa tilassa, syntyy vaihteleva ja usein vaikea anemia, jonka Hb-tasot vaihtelevat 3-11 g/dl.
HbE / β-talassemian Patofysiologia liittyy moniin tekijöihin, kuten β-ketjun synteesin vähenemiseen, mikä johtaa globiiniketjun epätasapainoon, tehottomaan erytropoieesiin, apoptoosiin, oksidatiiviseen vaurioon ja lyhentyneeseen punasolujen eloonjäämiseen. Tärkeimmät geneettiset tekijät, jotka ovat vastuussa sen kliinisestä heterogeenisuudesta, joka vaihtelee olennaisesti oireettomasta vaikeaan verensiirtoon riippuvaiseen tilaan, sisältävät β-talassemian mutaation tyypin, α-talassemian koloperitanssin ja XmnI-polymorfismin, joka liittyy lisääntyneeseen Hbf: n synteesiin. HBe: n ja β-talassemia-alleelien yhteisvaikutus on patofysiologian tärkein determinantti. Thaimaalaiset tutkimukset viittaavat siihen, että potilailla, joilla on lievä β-talassemia-alleeli HBe: llä, voi olla lievässä spektrin päässä oleva sairaus, kun taas niillä, joilla on vaikea β+ tai β0-alleeli, saattaa olla vakavampi vaikutus. Srilankan HBe/β-talassemia-pitkittäistutkimuksessa todettiin positiivinen korrelaatio HB: n ja sikiön Hb: n pitoisuuden ja xmni-polymorfismin homotsygositeetin välillä. Tiedot viittaavat siihen, että HBe/β-talassemian korkeat Hbf-tasot johtuvat suurentuneista erytropoietiinipitoisuuksista, jotka johtavat luuytimen laajenemiseen, ja mahdollisesti lisääntyneestä F-solujen tuotannosta, mikä antaa F-soluille elinaikaedun.
HbE/β-talassemialle on ominaista hyvin erilaiset kliiniset ja hematologiset parametrit tietyissä kehitysvaiheissa. Onko tämä kehityshäiriöitä sopeutumisessa anemiaan, on tutkittava. Modifioitu ”natural history” -tutkimus HbE/β-talassemiasta Sri Lankan lapsilla korosti fenotyypin epävakautta ja anemian ja punasolujen laajenemisen vaihtelevaa ja muuttuvaa mallia vuosien aikana. Monilla potilailla fenotyyppi vakiintui myöhemmässä kehityksessä. Sitä vastoin iäkkäiden potilaiden kliinisestä hoidosta on niukasti tietoa, mikä osoittaa, että monet aikuiset näyttävät sairastuvan anemian pahenemiseen iän myötä. Srilankalaispotilailla havaittiin seerumin erytropoietiinipitoisuuden (EPO) nousun merkitsevää vähenemistä anemian yhteydessä iän karttuessa. Iän nousu liittyy γ-globiinisynteesin vähenemiseen ja ßE globiinin lisääntymiseen, molemmat suhteessa α-globiinisynteesiin, mikä vaikuttaa α/ßE -, β/γ-ja α/γ-suhteiden vaihteluun. Absoluuttinen lasku Hbf iän myötä on huomattavasti monistetaan talassemia verrattuna normaaleihin yksilöihin.
ottaen huomioon hänen historiansa, kliiniset löydöksensä ja tutkimuksensa, todennäköisin diagnoosi meidän tapauksessamme on homotsygoottinen HbE-tauti. HbE-tauti aiheuttaa vain lievää, yleensä oireetonta anemiaa, johon liittyy mikrosytoosia ja punasoluja. Meidän tapauksessamme säännöllisessä perifeerisessä kokeessa havaittiin myös hyvä määrä spherosyyttejä. Punasolujen määrä oli kuitenkin alhainen, eikä supravitaalivärjäyksessä havaittu edes retikulosyyttejä. Spherosyyttien esiintymisen voidaan katsoa johtuvan joko hapettuvasta kalvovauriosta tai saostuneen epätasapainoisen α globiiniketjun poistumisesta tai kiteytyneen HbE: n poistumisesta.
kaksi kertaa heterotsygoottinen HbE/β-talassemia on tässä tapauksessa tärkein diagnostinen vaihtoehto. Sekä HBe-taudille että HBe / β-talassemialle on ominaista anemia, HBe: n esiintyminen HB-elektroforeesissa ja kohdesolut perifeerisessä veressä. Kliinisessä esitystavassa, perifeerisen veren preparaatiolöydöksissä ja HB-elektroforeesissa voi kuitenkin olla merkittäviä eroja, jotka voivat auttaa erottamaan nämä kaksi toisistaan. Vaikka HbE-tauti aiheuttaa vain lievää oireetonta anemiaa, kliinisesti HBe / β-talassemia voi olla tuhoisampi kliininen kurssi. Koska molemmissa β-geeneissä on mutaatio HbE-taudissa, HBA: ta ei nähdä HB-elektroforeesissa. Tyypillisesti HbF on vain lievästi lisääntynyt tässä häiriössä. Sen sijaan Hb E/β-talassemialla on suurempi Hbf-nousu 13-40%. Läsnäolo jopa minuutin määrä HbA, ilman historian verensiirto, osoittaisi yhdiste heterotsygoottinen HbE / β-talassemia.
HBe/β0-talassemian mahdollisuus on otettava tässä tapauksessa hyvin huomioon, koska potilaalla on vaikea anemia (Hb 4, 7 g/dl), joka on harvinaista homotsygoottisessa HBe-taudissa, eikä kapillaarielektroforeesissa todettu HbA: ta. Vaihteluvälin ulkopuolella olevan HbA2: n prosenttiosuus 3.4% ± 0, 4%: n pikainen arviointi Hb-tuotannon lisäpoikkeamien, erityisesti α-tai β-talassemian, varalta. Meidän tapauksessamme α-talassemian kolikkoheritanssin mahdollisuutta pidetään epätodennäköisenä. Thaimaassa tehdyn tutkimuksen mukaan, kun HBe: n prosenttiosuus HB-elektroforeesissa on >25%, α-talassemian ominaisuuden koloperitanssin mahdollisuus on hyvin kaukainen.
tehottomaan erytropoieesiin HbE/β-talassemiassa liittyy usein aneemisen tilan seurauksena hematopoieettisen luuytimen dramaattinen laajeneminen, joka voi johtaa laajaan luun epämuodostumaan. Meidän tapauksessamme luuydin oli hypoplastinen,ei erytrosytoosia eikä polykromatofiilejä perifeerisessä veressä. Tämä voisi heijastaa kehityshäiriöitä sopeutumisessa anemiaan. Jos seerumin EPO-pitoisuuden nousu vastauksena tiettyyn Hb-tasoon heikkenee iän myötä, saattaa myös erytroidin laajeneminen hidastua. Tämä viittaa siihen, että rekombinantti EPO toimii tärkeänä terapeuttisena modaliteettina HbE/β-talassemian hoidossa.
koska HbE / β-talassemiaa ei voida täysin sulkea pois tässä tapauksessa, geneettinen neuvonta tulevien jälkeläisten perintöriskin määrittämiseksi on tärkeää. Tämän vuoksi geenitestit tai Sukututkimukset, jos mahdollista, ovat erityisen tärkeitä sen tarkan geenivirheen määrittämiseksi, joka aiheuttaa potilaalta löydetyn epänormaalin Hb: n. Olemme pahoillamme siitä, että lisäarviointi ei ollut mahdollista meidän tapauksessamme, kun hän palasi takaisin kotikaupunkiinsa kliinisen tilansa heikennyttyä.