Review on Natural Kumarine Lead Compounds for Their Farmakologic Activity

Abstract

Kumarine (2h-1-benzopyran-2-oni) on kasvista johdettu luonnollinen tuote, joka tunnetaan farmakologisista ominaisuuksistaan, kuten anti-inflammatorisista, antikoagulanteista, antibakteerisista, antifungaalisista, antiviraalisista, syöpälääkkeistä, antihypertensiivisistä, antituberculaarisista, antikonvulsanteista, antiadipogeenisistä, antihyperglykolisista, antioksidanttisista ja neuroprotektiivisista ominaisuuksista. Ravinnon kautta tapahtuva altistuminen bentsopyroneille on merkittävää, sillä näitä yhdisteitä on kasviksissa, hedelmissä, siemenissä, pähkinöissä, kahvissa, teessä ja viinissä. Kun otetaan huomioon todettu alhainen myrkyllisyys, suhteellinen halpuus, läsnäolo ruokavaliossa ja esiintyminen erilaisissa kumariinien rohdosvalmisteissa, vaikuttaa järkevältä arvioida niiden ominaisuuksia ja sovelluksia edelleen.

1. Johdanto

kumariinit (2h-1-bentsopyran-2-oni) (1) koostuvat suuresta kasveissa esiintyvien fenolisten aineiden luokasta, ja ne koostuvat fuusioiduista bentseeni-ja α-pyronirenkaista . Yli 1300 kumariinia on tunnistettu sekundaarisiksi aineenvaihduntatuotteiksi kasveista, bakteereista ja sienistä . Prototyyppinen yhdiste tunnetaan nimellä 1,2-bentsopyroni tai harvemmin as-hydroksikanelihappo ja laktoni, ja sitä on tutkittu hyvin. Kumariinit löydettiin aluksi tonka papu (Dipteryx odorata Wild) ja on raportoitu noin 150 eri lajien jakautunut lähes 30 eri heimojen, joista muutamia tärkeitä ovat Rutaceae, Umbelliferae, Clusiaceae, Guttiferae, Caprifoliaceae, Oleaceae, Nyctaginaceae, ja Apiaceae. (KS. Kaava 1.)

vaikka kumariinit ovat levinneet kaikkiin kasvinosiin, niitä esiintyy eniten hedelmissä (Bael-hedelmät (Aegle marmelos) , Tetrapleura tetraptera TAUB (Mimosaceae), mustikka ja lakka), siemenissä (tonkapavut) (Calophyllum cerasiferum Vesque ja Calophyllum inophyllum Linn) ja sen jälkeen juurissa (Ferulago campestris), lehdissä (Murraya paniculata), Phellodendron amurense var. wilsonii ja trooppisen sademetsäpuun Calophyllum teysmannii var. inofylloidea vihreää teetä ja muita elintarvikkeita, kuten sikuria. Niitä on myös runsaasti eräissä eteerisissä öljyissä , kuten cassia-öljyssä , kanelin kuoriöljyssä ja laventeliöljyssä . Ympäristöolosuhteet ja vuodenaikojen muutokset voivat vaikuttaa kumariinien esiintyvyyteen kasvin eri osissa. Kumariinien tehtävä on kaikkea muuta kuin selvä, vaikka ehdotuksia on muun muassa kasvien kasvua säätelevistä aineista, bakteriostaateista, fungistaateista ja jopa jätteistä .

kumariinin biosynteesiä tarkastelee bourgaud et al. . On olemassa erilaisia kumariineja, joita esiintyy luonnossa erilaisten substituutioiden ja konjugaatioiden aiheuttamien permutaatioiden vuoksi; kuitenkin suurin osa farmakologisista ja biokemiallisista tutkimuksista on tehty kumariinilla itsessään ja sen päämetaboliitilla, 7-hydroksikumariinilla ihmisellä . Osa tästä aiemmasta kumariinin farmakologisesta työstä on tarkistettu, ja muut kattavammat katsaukset käsittelevät sekä yksinkertaisten että monimutkaisempien luonnollisten kumariinien esiintymistä, kemiaa ja biokemiallisia ominaisuuksia.

2. Kumariinien luokittelu

Luonnolliset kumariinit luokitellaan pääasiassa kuuteen tyyppiin yhdisteiden kemiallisen rakenteen perusteella (Taulukko 1). Luonnollisten kumariinien fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ja terapeuttiset Sovellukset riippuvat substituutiomallista.

3. Coumarins and Pharmacological Activity

3.1. Kumariineilla on anti-inflammatorinen vaikutus

Kumariinilla (1) on anti-inflammatorinen ominaisuus, ja sitä käytetään turvotuksen hoitoon. Tämä poistaa vahingoittuneesta kudoksesta proteiini-ja turvotusnestettä stimuloimalla fagosytoosia, entsyymituotantoa ja siten proteolyysiä . Toinen yhdiste imperatoriini (2) osoittaa myös anti-inflammatorista aktiivisuutta lipopolysakkaridin stimuloimassa hiiren makrofagissa (RAW264.7) in vitro ja karrageenin indusoimassa hiiren tassun turvotusmallissa in vivo. Imperatoriini estää indusoituvan typpioksidisyntaasin ja syklo-oksigenaasi-2: n proteiiniekspression lipopolysakkaridilla stimuloidussa RAW264.7: ssä . Eskuletiini (3) eristettiin Cichorium intybus-ja Bougainvillea spectabilis-villeistä (Nyctaginaceae) . Sillä oli anti-inflammatorinen vaikutus trinitrobentseenisulfonihapon aiheuttamassa rotan koliitissa . Eskuletiini (3) estää syklo-oksigenaasi-ja lipoksigenaasientsyymejä, jotka ovat myös neutrofiileista riippuvia superoksidi-anionisukupolvia . (KS. Kaava 2.)

3.2. Kumariinit Antikoagulanttivaikutukseen

dikumarolia (4) löytyi makeasta apilasta ja sillä oli antikoagulanttivaikutusta . (KS. Kaava 3.)

kumariinit ovat k-vitamiiniantagonisteja, jotka saavat antikoagulanttivaikutuksensa aikaan häiritsemällä K-vitamiinin ja sen 2,3 epoksidin (k-vitamiiniepoksidi) syklistä transkonversiota . K-vitamiini on kofaktori glutamaattijäämien translaation jälkeisessä karboksylaatiossa γ-karboksiglutamaateiksi K-vitamiinista riippuvaisten proteiinien N-terminaalialueilla (Kuva 1) .

nämä hyytymistekijät (tekijät II, VII, IX ja X) vaativat γ-karboksylaatiota biologiseen aktiivisuuteensa. Kumariinit tuottavat antikoagulanttivaikutuksensa estämällä K-vitamiinin konversiosykliä, jolloin maksassa muodostuu osittain karboksyloituja ja dekarboksyloituja proteiineja, joiden prokoagulanttiaktiivisuus on heikentynyt . Antikoagulanttivaikutuksensa lisäksi K-vitamiiniantagonistit estävät säätelevien antikoagulanttiproteiinien C ja S karboksylaatiota, joten niillä voi olla prokoagulanttivaikutus. Kalsiumionien läsnä ollessa karboksylaatio aiheuttaa hyytymisproteiineissa konformaatiomuutoksen, joka edistää sitoutumista fosfolipidipintojen kofaktoreihin. Karboksylaatioreaktio vaatii K-vitamiinin (vitamiinin ), molekyylisen hapen ja hiilidioksidin pelkistyneen muodon ja liittyy vitamiinin hapettumiseen k-vitamiiniepoksidiksi. K-vitamiiniepoksidi kierrätetään vitamiiniksi kahden reduktaasivaiheen kautta. Ensimmäinen, joka on herkkä k-vitamiiniantagonistille , pelkistää k-vitamiiniepoksidin K1-vitamiiniksi (K1-vitamiinin luonnollinen ruokamuoto), kun taas toinen, joka on suhteellisen herkkä k-vitamiiniantagonisteille, vähentää K1-vitamiinin vitamiiniksi . K-vitamiiniantagonistihoito johtaa vitamiinin ehtymiseen , mikä rajoittaa K-vitamiinista riippuvaisten koagulanttiproteiinien γ-karboksylaatiota. Kumariinien vaikutusta voidaan torjua K1-vitamiinilla (joko elintarvikkeessa nautittuna tai terapeuttisesti annettuna), koska toinen reduktaasivaihe on suhteellisen epäherkkä K-vitamiiniantagonisteille (Kuva 1). Suurella K1-vitamiiniannoksella hoidetut potilaat voivat myös muuttua varfariiniresistenteiksi jopa viikoksi, koska K1-vitamiinia kertyy maksaan ja sitä on saatavilla kumariiniherkälle reduktaasille.

3.3. Kumariineilla, joilla on antibakteerinen vaikutus

Kumariinilla (1) itsessään on hyvin alhainen antibakteerinen vaikutus, mutta yhdisteillä, joilla on pitkäketjuisia hiilivetysubstituutioita, kuten ammoresinoli (5) ja ostruthin (6), on vaikutusta laajaan gramma +ve-bakteerien kirjoon, kuten Bacillus megaterium, Micrococcus luteus, Micrococcus lysodeikticus ja Staphylococcus aureus . Toinen kumariiniyhdiste antogenoli (7) aegle marmelosin vihreistä hedelmistä osoittaa aktiivisuutta enterokokkia vastaan. Imperatorin (2) , joka on Angelica dahuricasta ja Angelica archangelicasta (Umbelliferae) eristetty furaanikumariini, osoittaa aktiivisuutta Shigella dysenteriae-bakteeria vastaan . Grandivittiini (8), agasylliini (9), aegelinolibentsoaatti (10) ja ostholi (11) on eristetty Ferulago campestris-kasvin (Apiaceae) juurista . Felmidiini (12) eristettiin myös Ferulago campestrisista . Aegelinolilla ja agasylliinillä oli merkittävä antibakteerinen vaikutus kliinisesti eristettyihin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteerikantoihin, kuten Staphylococcus aureus, Salmonella typhi, Enterobacter cloacae ja Enterobacter aerogenes. Antibakteerista vaikutusta havaittiin myös Helicobacter pyloria vastaan, kun annoksesta riippuvan inhibition osoitettiin olevan välillä 5-25 mg/mL. (KS. Kaavio 4.)

monet olemassa olevista luonnon kumariineista on eristetty korkeammista kasveista; osa niistä on löydetty mikro-organismeista. Tärkeitä mikrobilähteisiin kuuluvia kumariinin jäseniä ovat novobiosiini, kumermysiini ja chartreusiini. Novobiosiini (13) eristettiin Sienimetaboliittina Streptomyces niveus-ja Streptomyces spheroides-bakteereista, ja sillä on esiintynyt laajakirjoista antibakteerista vaikutusta grampositiivisiin organismeihin, kuten Corinebacterium difteria, Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae ja Streptomyces pyogenes, ja gramnegatiivisiin organismeihin, kuten Haemophillus influenzae, Neisseria meningitidit ja Pasteurella, ja sillä on todettu DNA-gyraasin inhibitioaktiivisuutta . Kumermysiini (14), joka on rakenteellisesti samanlainen kuin novobiocin, on lähes 50 kertaa voimakkaampi kuin novobiocin, vastaan Escherichia coli ja Staphylococcus aureus, mutta se tuottaa bakteriostaattisen vaikutuksen, ja organismi kehitti resistenssin vähitellen. Kumermysiini estää myös Escherichia colin DNA-gyraasin katalysoiman DNA: n superkiiltymistä . (KS. Kaava 5.)

Chartreusiini (15) eristettiin Streptomyces chartreusis-bakteerista ja sen rakenne on epätavallinen ja se tehosi pääasiassa grampositiivisiin bakteereihin , mutta myrkyllisyytensä vuoksi yhdistettä ei ole kokeiltu terapeuttiseen käyttöön. (KS. Kaavio 6.)

3.4. Kumariinit sienilääkkeisiin

Osthole (11) on bioaktiivinen kumariinijohdannainen , joka on uutettu lääkekasveista kuten Angelica pubescens , Cnidium monnieri ja Peucedanum ostrothium . Ostholella oli laaja kirjo antifungaalisia vaikutuksia tärkeisiin kasvipatogeeneihin, kuten Rhizoctonia solani, Phytophtora capsici, Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum ja Fusarium graminearum . Useita kumariineja on testattu antifungaalisten vaikutusten varalta , ja kolme tehokkainta ovat psoraleeni (16), imperatoriini (2) ja ostruthin (6). (KS. Kaavio 7.)

3.5. Kumariinit, joilla on antiviraalinen vaikutus

, monia luontaistuotteita on kuvattu HIV-lääkkeiksi, ja joukossa on yhdisteitä, joilla on kumariiniydin. Inofyllumit ja kalanolidit edustavat uusia HIV: tä estäviä kumariinijohdannaisia. Inophyllum A (17), inophyllum B (18), inophyllum C (19), inophyllum E (20), inophyllum P (21), Inophyllum G1 (22) ja Inophyllum G2 (23) eristettiin Afrikan jättiläisetanasta Achatina fulicasta. Inofyllumit B ja P (18) estivät HIV: n käänteiskopioijaentsyymiä (RT) IC50-arvoilla 38 nM ja 130 nM, ja molemmat olivat aktiivisia HIV-1: tä vastaan soluviljelmässä (IC50 1, 4 ja 1, 6 µM) . (KS. Kaava 8.)

Calophyllum lanigerumin (Clusiaceae) lehdistä on Eristetty kaksi isomeeriä, (+)- kalanolidi A (24) ja (−)- kalanolidi B (25). Kalanolidit A ja B suojasivat täysin HIV-1: n replikaatiolta . ( + )- Kalanolidi A on ei-nukleosidinen RT-inhibiittori, jolla on voimakas vaikutus HIV-1: tä vastaan. (−)-Kalanolidi B: llä ja (- ) – dihydrokalanolidi B: llä (26) on samanlaisia antiviraalisia ominaisuuksia kuin (+) – kalanolidi A: lla . Sekä (+)- kalanolidi A että (+)- dihydrokalanolidi a (27) ovat stabiileja neutraalissa pH: ssa ja kehitteillä HIV-infektioiden hoitoon. Kuitenkin, kun pH < 2, 0 1 tunnin ajan, 73% (+)- kalanolidi A: sta muuntui (+)-kalanolidi B: ksi ja 83% (+)- dihydrokalanolidi A: sta (+)-dihydrokalanolidi B: ksi . Aiemmin inophyllum A (17) ja (−)-kalanolidi B (25) eristettiin Calophyllum Inophyllum Linn ja Calophyllum cerasiferum Vesque siementen öljystä. Molemmat kuuluvat Clusiaceae-heimoon ja tunnetaan voimakkaista HIV-1 RT-estäjistä . (KS. Kaava 9.)

Pyranokumariinit, kuten pseudokordatolidi C (28) ja kalanolidi F (29), eristettiin Calophyllum lanigerum var-uutteista. austrocoriaceum ja Calophyllum teysmannii var. Inophylloidea (King) P. F. Stevens (Clusiaceae). Molemmilla yhdisteillä oli anti-HIV-aktiivisuutta . Imperatoriini (2) estää myös pseudotyypitettyä vesicular stomatitis-virusta tai gp160-vaipallista rekombinanttia HIV-1-infektiota useissa T-solulinjoissa ja HeLa-soluissa . (KS. Kaava 10.)

3.6. Kumariinit Syöpälääkityksessä

Imperatorinilla (2) oli syöpää ehkäiseviä vaikutuksia . Osthole (11) estää tehokkaasti rintasyöpäsolujen muuttoliikettä ja invaasiota haavan paranemisen ja transwell-määritysten avulla. Luciferaasi – ja tsymografiatutkimukset osoittivat, että ostholi estää tehokkaasti matriisin metalloproteinaasi-s: n promoottoria ja entsyymiaktiivisuutta, mikä saattaa olla yksi syy, joka johtaa ostholin migraation ja invaasion estoon . Esculetin (3) näytteillä antitumor-toimintaa ja pelastaa viljellyt primaariset neuronit N-metyyli-D-aspartaattimyrkytykseltä . Fraxiinin (30) suojaavia vaikutuksia vetyperoksidin aiheuttamaa sytotoksisuutta vastaan tutkittiin ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa . Useimmilla Ferulago campestris-kasvin kumariineilla grandivittinillä (8), agasylliinillä (9), aegelinolibentsoaatilla (10) ja ostholilla (11) oli vähäinen sytotoksinen vaikutus a549-keuhkosyöpäsolulinjaan . Chartreusinilla (15) osoitettiin olevan kasvainten vastaisia ominaisuuksia hiiren L1210 -, P388-leukemioita ja B16-melanoomaa vastaan . 3 ” – Demetyylikartreusiini (31) on uusi Streptomyces chartreusisin tuottama antitumoriantibiootti ja se oli chartreusiinin rakenteellinen analogi, joka sisältää samaa chartreusiinin aglykonia, mutta eri sokeriosia . (KS. Kaava 11.)

kumariini (1), joka eristetään, muodostaa cassia leaf Oilia, jolla on sytotoksinen vaikutus .

3.7. Kumariinit verenpainelääkitykseen

Dihydromammea C / OB (32) on uusi kumariini, joka on eristetty länsiafrikkalaisen mammea africana Sabine-puun (Guttiferae) siemenistä . Molekyylirakenne on selvitetty yksikiteisellä Röntgenkuvausmenetelmällä . Tutkimuksissa on käytetty mammea africanan varren kuoren metanoli-ja dikloorimetaaniuutteiden antihypertensiivisiä vaikutuksia NW-nitro-l-arginiinimetyyliesterin indusoimilla hypertensiivisillä urosalbiino-Wistar-rotilla, jotka painavat 250-300 g 12-16 viikon ikäisiä rottia . Mammea africanan varren kaarnan dikloorimetaanilla ja metanoliuutteilla oli merkittävä antihyperglykeeminen vaikutus ja ne paransivat metabolisia muutoksia streptotsotosiinin indusoimilla Wistar-diabetesta sairastavilla urosalbiinorotilla (3 kuukauden ikäiset, paino 200-250 g) . Kumariinin vasodilatoivia vaikutuksia on raportoitu myös viljellyissä sydänlihassoluissa . Skopoletiini (33) eristettiin tetrapleura tetraptera Taubin (Mimosaceae) hedelmistä ja se aiheuttaa hypotensiota koe-eläimissä in vitro ja In vivo sileän lihasrelaksanttitoimintansa kautta . Visnadiini (34), Ammi visnagan hedelmästä uutettu vaikuttava aine, osoitti perifeeristä ja sepelvaltimoiden vasodilataattoritoimintaa, ja sitä on käytetty angina pectoriksen hoitoon . Khellaktoni (35) eristettiin Phlojodicarpus sibiricus-bakteerista ja sillä todettiin vasodilatoiva vaikutus . (KS. Kaava 12.)

3.8. Kumariinit Antituberkulaarista aktiivisuutta

Umbelliferonia (36) esiintyy monissa kasveissa ja sitä saadaan tislaamalla luonnolliseen Umbelliferae-lahkoon kuuluvia hartseja . Umbelliferoni (36), fellodenoli A (37), psoraleeni (16) ja skopoletiini (33), bergapten (38), (+)- (S)-marmesiini (39), (+)- (S)-rutaretiini (40) ja ksantyletiini (41) eristettiin kaikista Fatoua pilosan kasveista. Skopoletiinin ja umbelliferonin on todettu olevan aktiivisia Mycobacterium tuberculosis H37Rv: tä vastaan MIC-arvoilla 42 ja 58, 3 µg/mL . Yhdisteet fellodenoli A: n, ( + )-(S) – marmesiinin ja ksantyletiinin aktiivisuus oli 60 µg/mL ja muiden yhdisteiden aktiivisuus yli 119 µg/mL. Phellodenol A: ta eristettiin myös ”Phellodendron amurense var” – kasvin lehdistä. wilsonii . (KS. Kaava 13.)

3.9. Kumariinien antikonvulsiivinen vaikutus

Imperatoriinilla (2) oli antikonvulsiivinen vaikutus hiirillä ja ED50-arvot vaihtelivat välillä 167-290 mg/kg. Akuutit neurotoksiset vaikutukset savupiipputestissä osoittivat, että imperatoriinin TD50-arvot vaihtelivat välillä 329-443 mg/kg . Ostholilla (11) oli epilepsialääkkeitä hiirillä, ja ED50-arvot olivat 253-639 mg/kg ja akuutit neurotoksiset vaikutukset td50-arvoilla 531-648 mg/kg .

3.10. Kumariinit multippeliskleroosia

Ostholia (11) varten voivat olla mahdollinen terapeuttinen aine multippeliskleroosin hoidossa .

3.11. Fraxinus rhynchophylla DENCEN (Oleaceae) varresta on eristetty kumariineja, joilla on vaikutusta Antiadipogeeniseen aktiivisuuteen

Fraxidiini (42), fraxetiini (43), fraxiini (30), eskuletiini (3), eskuliini (44) ja skopoletiini (33). Eskuletiinilla (3) oli tehokkain antiadipogeeninen vaikutus preadiposyyttisolulinjaan, 3T3-L1 in vitro-määritysjärjestelmässä . (KS. Kaava 14.)

3.12. Kumariinit sytokromi P450: n estävää aktiivisuutta

Metokssaleenia (8-metoksipsoraleeni) (45) esiintyy Ammi majus-kasvin (Umbelliferae) siemenissä, ja niillä on voimakas mekanismiin perustuva mikrosomaalinen P 450-estäjä in vitro ja kerta-annos metokssaleenia vaikutuksia ihmisen sytokromi P 450 2A6-aktiivisuuteen . (KS. Kaava 15.)

3.13. Kumariinit Antihyperglykolisissa vaikutuksissa

Fraxidiini (42) esti indusoituvan typpioksidisyntaasin muodostumista ja niillä oli antihyperglykolisia vaikutuksia .

3.14. Kumariineilla, joiden antioksidanttiaktiivisuus oli

Fraxin (30), oli korkea pitoisuus (0, 5 mM) vapaita radikaaleja kuluttava vaikutus ja soluja suojaava vaikutus H2O2-välitteistä oksidatiivista stressiä vastaan . Esculetin (3) näytteillä antioksidantti ominaisuus . Kumariinien grandivittinin (8), agasylliinin (9), aegelinolibentsoaatin (10) ja ostholin (11) antioksidanttiaktiivisuutta arvioitiin niiden vaikutuksilla ihmisen kokoveren leukosyytteihin ja eristettyyn polymorfonukleoituneeseen kemiluminesenssiin . Fraxin (30) ja eskuliini (44) olivat tyypillisiä Actinidia deliciosa (kiivit) ja Actinidia chinensis-lajien varsissa ja hedelmissä . Fraxin (30), uutettu weigela florida var. glabran lehdet (Caprifoliaceae) suojaavat soluja oksidatiiviselta stressiltä.

3.15. Kumariinit Neuroprotektiiviseen aktiivisuuteen

Eskuletiinilla (3) oli myös neuroprotektiivisia vaikutuksia aivoiskemian/reperfuusiovaurioon keskimmäisessä aivovaltimon tukosmallissa hiirillä 20 µg/mL ja sitä annettiin intrakerebroventrikulaarisesti 30 min ennen iskemiaa .

3.16. Kumariinit Fytoaleksiineina

Fytoaleksiinit ovat hapetettuja kumariinijohdannaisia, ja niitä syntyy kasveissa sieni-infektion, fysikaalisten vaurioiden, kemiallisten vammojen tai patogeenisen prosessin seurauksena. Fytoalleksiinien yhteinen ominaisuus on estää tai tuhota hyökkäävät aineet, kuten bakteerit, hyönteiset ja virukset. Ayapin (46) on yksi niistä ja rakenteellisesti se on 6,7-metyleenidioksikumariini. Aluksi se eristettiin Eupatorium ayapanasta (Asteraceae) . Myöhemmin ayapin (46) eristettiin useista muista kasveista , kuten Helianthus annuus , Artemisia apiacea , Pterocaulon virgatum ja Pterocaulon polystachyum . (KS. Kaava 16.)

4. Kumariinien tunnistaminen eri lähteistä ja niiden rakenteellinen selvittäminen

Kumariiniyhdisteet isodispar B (47), dispardiol B (48), mammea A/AB cyclo E (49), mammea A/AB DIOXALANOCYCLO F (50), disparinoli D (51) ja disparpropylinoli B (52) on eristetty Calophyllum disparin (Clusiaceae) hedelmistä ja varren kuoresta . (KS. Kaava 17.)

siemenöljy ja eteeriset öljyt , kuten kanelin kuoriöljy ja juurista saatava laventeliöljy (Ferulago campestris), sisältävät jonkin verran kumariiniyhdistettä (1).

Murraya paniculata-kasvin lehdistä löydetyt tärkeimmät kumariinin aineosat ovat 7-Metoksi-8-(3-metyyli-2-oksobutoksi)-2h-kromen-2-oni (53) ja murrayatiini (54). Viimeksi mainittua tavattiin myös Murraya Exotican lehdissä . (KS. Kaava 18).

Prenyylikumariinit (+)-fatouain A (55), (+)-fatouain A (56), (+)-fatouain C (57), (−)-fatouain D (58), (+)-fatouain E (59) ja (−)-fatouain F (60) sekä kaksi uutta bis-prenyylikumariinia, (+)- fatouain G (58) ja (+)-fatouain H (59), on eristetty koko kasvista fatoua pilosa . (KS. Kaava 19.)

Marmin (63) on eristetty kaarnasta. Imperatorin (2) ja aurapten (64) on eristetty Rutaceae-heimoon kuuluvan Aegle marmelos (linn) Correan hedelmästä, joka tunnetaan yleisesti nimellä Bael (tai Bel). (KS. Kaava 20.)

5. Kumariinien analysointi eri menetelmillä

kumariinien eristäminen-ja analysointimenetelmiä ovat kromatografia (paperikromatografia, ohutkerroskromatografia, kaasukromatografia ja korkean erotuskyvyn nestekromatografia), titrimetriset ja spektrofotometriset (kolorimetriset ja polarografiset) menetelmät. Virallisten farmakopeoiden (US Pharmacopoeia (23. painos), Euroopan farmakopea (3.painos, Suppl. 2001), ja British Pharmacopoeia (16th Edition, 1998) ja menetelmät kumariinin määrittämiseksi keltaisessa makeassa Apilassa on tarkistettu .

6. Päätelmä

tässä asiakirjassa käsitellään luonnollisia kumariinin lyijyyhdisteitä ja niiden laajoja farmakologisia ominaisuuksia sekä niiden virallisten farmakopeoiden mukaisia tunnistusmenetelmiä. Luonnolliset kumariinit ovat erittäin kiinnostavia niiden laajalle levinneiden farmakologisten ominaisuuksien vuoksi, ja tämä houkuttelee monia lääkekemistejä selkärankaisten johtamiseen ja seulontaan useina uusina terapeuttisina aineina.

kiitokset

tekijät kiittävät Durbanin teknillistä yliopistoa tiloista ja K. N. Venugopala on kiitollinen eteläafrikkalaiselle NRF: lle DST/NRF Innovation Postdoctoral Fellowshipistä.