teratogeeniset vaikutukset
Roaccutane on voimakas ihmisen teratogeeni, joka aiheuttaa erittäin usein vakavia ja hengenvaarallisia syntymävaurioita.
Roaccutane on ehdottomasti vasta-aiheinen potilailla, jotka eivät:
– raskaana olevat naiset
– hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät kaikki Raskaudenehkäisyohjelman ehdot täyty
Raskaudenehkäisyohjelma
Tämä lääkevalmiste on teratogeeninen
isotretinoiini on vasta-aiheinen hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät kaikki seuraavat Raskaudenehkäisyohjelman ehdot täyty:
* hän ymmärtää kuukausittaisen tarkan seurannan tarpeen.
* vaikka hänellä olisi kuukautisia, hänen tulee noudattaa kaikkia tehokkaan ehkäisyn ohjeita.
nämä sairaudet koskevat myös naisia, jotka eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia, ellei lääkkeen määrääjä katso, että on pakottavia syitä osoittaa, ettei raskauden vaaraa ole.
lääkkeen määrääjän on varmistettava, että:
* potilas on tunnustanut edellä mainitut tilat.
* potilas ymmärtää, että hänen on käytettävä johdonmukaisesti ja oikein yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. käyttäjäriippumaton ehkäisymuoto) tai kaksi täydentävää käyttäjäriippuvaista ehkäisymuotoa vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja jatkaa tehokkaan ehkäisyn käyttöä koko hoitojakson ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
jos isotretinoiinilla hoidettu nainen tulee raskaaksi, hoito on lopetettava ja potilas on ohjattava teratologiaan erikoistuneen tai perehtyneen lääkärin arvioitavaksi ja neuvottavaksi.
jos raskaus alkaa hoidon lopettamisen jälkeen, sikiön vakavien ja vakavien epämuodostumien riski on edelleen olemassa. Tämä riski säilyy, kunnes valmiste on kokonaan eliminoitu eli kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
ehkäisy
naispotilaille on annettava kattavat tiedot raskauden ehkäisystä ja heidät on ohjattava ehkäisyneuvontaan, jos he eivät käytä tehokasta ehkäisyä. Jos hoitava lääkäri ei pysty antamaan tällaisia tietoja, potilas on ohjattava asianomaisen terveydenhuollon ammattihenkilön luo.
vähimmäisvaatimuksena hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. käyttäjäriippumaton ehkäisymuoto) tai kaksi toisiaan täydentävää käyttäjäriippuvaista ehkäisymuotoa. Ehkäisyä tulee käyttää vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista, koko hoidon ajan ja sitä tulee jatkaa vähintään 1 kuukauden ajan isotretinoiinihoidon lopettamisen jälkeen, myös amenorreaa sairastavilla potilailla.
potilaan kanssa käytävää ehkäisymenetelmää valittaessa tulee kussakin tapauksessa arvioida yksilölliset olosuhteet, jotta varmistetaan potilaan sitoutuminen ja valittujen toimenpiteiden noudattaminen.
raskaustestit
paikallisen käytännön mukaan suositellaan tehtäväksi lääketieteellisesti valvottuja raskaustestejä, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/mL.
ennen hoidon aloittamista:
vähintään kuukauden kuluttua ehkäisyn aloittamisesta ja pian (mieluiten muutama päivä) ennen ensimmäistä lääkemääräystä potilaalle on tehtävä lääketieteellisesti valvottu raskaustesti. Tällä testillä varmistetaan, ettei potilas ole raskaana, kun hän aloittaa isotretinoiinihoidon.
seurantakäyntejä
seurantakäyntejä tulisi järjestää säännöllisin väliajoin, mieluiten kuukausittain. Toistuvien lääketieteellisesti valvottujen raskaustestien tarve joka kuukausi on määritettävä paikallisen käytännön mukaisesti, mukaan lukien potilaan seksuaalisen aktiivisuuden, viimeaikaisten kuukautisten (epänormaalit kuukautiset, kuukautiset puuttuvat tai kuukautisia) ja ehkäisymenetelmän huomioon ottaminen. Tarvittaessa raskaustestin seurantatutkimukset on tehtävä hoitokäyntipäivänä tai määrääjän luona käyntiä edeltävinä kolmena päivänä.
hoidon loppu
kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta naisille tulee tehdä viimeinen raskaustesti.
lääkkeiden Määräämis-ja annostelurajoitukset
hedelmällisessä iässä olevien naisten Roaccutane-valmisteen määräysaika olisi mieluiten rajoitettava 30 päivään, jotta voidaan tukea säännöllistä seurantaa, mukaan lukien raskaustestit ja-seuranta. Ihannetapauksessa raskaustestin, reseptin antamisen ja Roaccutane-valmisteen annostelun tulisi tapahtua samana päivänä. Isotretinoiinin annostelun tulee tapahtua enintään 7 päivän kuluessa lääkemääräyksestä.
tämän kuukausittaisen seurannan avulla voidaan varmistaa, että raskaustestejä ja-seurantaa tehdään säännöllisesti ja että potilas ei ole raskaana ennen seuraavaa lääkitysjaksoa.
miespotilaat:
käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että Roaccutanea saavien potilaiden siemennesteestä johtuva äidin altistustaso ei ole niin suuri, että se liittyisi Roaccutanen teratogeenisiin vaikutuksiin. Miespotilaita on muistutettava siitä, että he eivät saa jakaa lääkkeitään kenenkään kanssa, etenkään naisten.
Lisävarotoimenpiteet
potilaita tulee kehottaa olemaan koskaan antamatta tätä lääkevalmistetta toiselle henkilölle ja palauttamaan käyttämättä jääneet kapselit apteekkiin hoidon päätyttyä.
potilaat eivät saa luovuttaa verta hoidon aikana eivätkä 1 kuukauteen isotretinoiinihoidon lopettamisen jälkeen raskaana olevan verensiirron saajan sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin vuoksi.
koulutusmateriaali
auttaakseen lääkemäärääjiä, farmaseutteja ja potilaita välttämään sikiön altistumista isotretinoiinille myyntiluvan haltija toimittaa koulutusmateriaalia isotretinoiinin teratogeenisuutta koskevien varoitusten vahvistamiseksi, antaakseen neuvoja ehkäisystä ennen hoidon aloittamista ja antaakseen ohjeita raskaustestien tarpeellisuudesta.
lääkärin tulee antaa kaikille potilaille, sekä miehille että naisille, Täydelliset tiedot teratogeenisesta riskistä ja raskaudenehkäisyohjelmassa määritellyistä tiukoista raskaudenehkäisytoimenpiteistä.
psyykkiset häiriöt
masennusta, masennuksen pahenemista, ahdistuneisuutta, aggressiivisia taipumuksia, mielialan muutoksia, psykoottisia oireita ja hyvin harvoin itsetuhoajatuksia, itsemurhayrityksiä ja itsemurhia on raportoitu isotretinoiinilla hoidetuilla potilailla (KS.kohta 4. 8). Masennuspotilaiden hoidossa on noudatettava erityistä varovaisuutta, ja kaikkia potilaita tulee seurata masennuksen merkkien varalta ja ohjata tarvittaessa asianmukaiseen hoitoon. Isotretinoiinihoidon lopettaminen ei kuitenkaan välttämättä riitä oireiden lievittämiseen, joten psykiatrinen tai psykologinen arviointi voi olla tarpeen.
omaisten tai ystävien tietoisuus voi olla hyödyllistä mielenterveyden heikkenemisen havaitsemiseksi.
ihon ja ihonalaiskudosten häiriöt
aknen akuuttia pahenemista on joskus havaittu alkuvaiheessa, mutta se häviää hoidon jatkuessa, yleensä 7-10 päivän kuluessa, eikä yleensä vaadi annoksen muuttamista.
altistumista voimakkaalle auringonvalolle tai UV-säteilylle tulee välttää. Tarvittaessa on käytettävä aurinkosuojatuotetta, jonka suojakerroin on vähintään SPF 15.
isotretinoiinia saavilla potilailla tulee välttää aggressiivista kemiallista dermabrasion-ja iholaserhoitoa 5-6 kuukauden ajan hoidon päättymisestä, koska hypertrofisen arpeutumisen riski epätyypillisillä alueilla ja harvemmin tulehduksen jälkeinen hyper-tai hypopigmentaatio hoidetuilla alueilla on olemassa. Vahan depilaatiota tulee välttää isotretinoiinia käyttävillä potilailla vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen epidermaalisen strippauksen riskin vuoksi.
isotretinoiinin samanaikaista käyttöä paikallisesti käytettävien keratolyyttisten tai eksfoliatiivisten aknelääkkeiden kanssa tulee välttää, koska paikallinen ärsytys voi lisääntyä (KS.kohta 4. 5).
potilaita tulee neuvoa käyttämään ihoa kosteuttavaa voidetta tai voidetta ja huulirasvaa hoidon alusta alkaen, sillä isotretinoiini aiheuttaa todennäköisesti ihon ja huulten kuivumista.
markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia ihoreaktioita (esim.erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)) isotretinoiinin käytön yhteydessä. Koska näitä tapahtumia voi olla vaikea erottaa muista mahdollisista ihoreaktioista (KS.kohta 4. 8), potilaille on kerrottava löydöksistä ja seurattava tarkoin vaikeiden ihoreaktioiden varalta. Jos epäillään vakavaa ihoreaktiota, isotretinoiinihoito tulee lopettaa.
allergisia reaktioita
anafylaktisia reaktioita on raportoitu harvoin, joissakin tapauksissa edellisen paikallisen retinoidialtistuksen jälkeen. Allergisia ihoreaktioita on raportoitu harvoin. Vakavia allergisia vaskuliittitapauksia, joihin on usein liittynyt raajojen purppuraa (mustelmia ja punaisia laikkuja) ja ihon ulkopuolisia vaikutuksia, on raportoitu. Vaikeat allergiset reaktiot edellyttävät hoidon keskeyttämistä ja huolellista seurantaa.
silmäsairaudet
silmien kuivuminen, sarveiskalvon samentumat, heikentynyt pimeänäkö ja keratiitti häviävät yleensä hoidon lopettamisen jälkeen. Kuiviin silmiin voi auttaa voitelevaa silmävoidetta tai kyynelkorvaushoitoa. Piilolinssien sietokykyä voi esiintyä, mikä voi vaatia potilaan käyttämään silmälaseja hoidon aikana.
myös hämäränäön heikkenemistä on raportoitu ja sen puhkeaminen joillakin potilailla oli äkillistä (KS.kohta 4. 7). Jos potilaalla on näköhäiriöitä, häneltä on pyydettävä silmälääkärin lausunto. Isotretinoiinin käytön lopettaminen voi olla tarpeen.
luusto-ja sidekudossairaudet
lihassärkyä, nivelkipua ja seerumin kreatiinifosfokinaasiarvojen nousua on raportoitu isotretinoiinia saaneilla potilailla, erityisesti niillä, jotka harrastivat voimakasta liikuntaa (KS.kohta 4. 8). Joissakin tapauksissa tämä voi johtaa mahdollisesti henkeä uhkaavaan rabdomyolyysiin.
luustomuutoksia, kuten ennenaikaista epifyseaalista sulkeutumista, hyperostoosia ja jänteiden ja nivelsiteiden kalkkeutumista, on esiintynyt useiden vuosien hoidon jälkeen erittäin suurilla annoksilla keratinisaatiohäiriöiden hoidossa. Näiden potilaiden annostasot, hoidon kesto ja kumulatiivinen kokonaisannos ylittivät yleensä selvästi aknen hoidossa suositellut tasot.
hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio
hyvänlaatuista kallonsisäistä hypertensiota on raportoitu joissakin tapauksissa tetrasykliinien samanaikaisesta käytöstä (KS.kohdat 4. 3 ja 4. 5). Hyvänlaatuisen kallonsisäisen hypertension merkkejä ja oireita ovat päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, näköhäiriöt ja papilledeema. Jos potilaalle kehittyy hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio, isotretinoiinihoito on lopetettava välittömästi.
maksa-ja sappihäiriöt
maksaentsyymit tulee tarkistaa ennen hoitoa, 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 3 kuukauden välein, ellei tiheämpi seuranta ole kliinisesti aiheellista. Ohimenevää ja korjautuvaa maksan transaminaasiarvojen suurenemista on raportoitu. Monissa tapauksissa nämä muutokset ovat olleet normaaliarvojen rajoissa ja arvot ovat palautuneet hoidon aikana lähtötasolle. Jos transaminaasiarvot kuitenkin pysyvät kliinisesti merkittävinä, on harkittava annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
munuaisten vajaatoiminta
munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta eivät vaikuta isotretinoiinin farmakokinetiikkaan. Siksi isotretinoiinia voidaan antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. On kuitenkin suositeltavaa aloittaa hoito pienellä annoksella ja titrata suurin siedetty annos (KS.kohta 4. 2).
rasva-aineenvaihdunta
seerumin lipidit (paastoarvot) on tarkistettava ennen hoitoa, 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 3 kuukauden välein, ellei tiheämpi seuranta ole kliinisesti aiheellista. Kohonneet seerumin rasva-arvot palautuvat yleensä normaaleiksi, kun annosta pienennetään tai hoito lopetetaan, ja ne voivat myös reagoida ruokavaliolla.
Isotretinoiiniin on liittynyt plasman triglyseridipitoisuuden nousua. Isotretinoiinihoito on lopetettava, jos hypertriglyseridemiaa ei saada hallintaan hyväksyttävällä tasolla tai jos haimatulehduksen oireita esiintyy (KS.kohta 4. 8). Yli 800 mg/dL: n tai 9 mmol/L: n pitoisuuksiin liittyy joskus akuutti haimatulehdus, joka voi johtaa kuolemaan.
ruoansulatuskanavan häiriöt
isotretinoiini on yhdistetty tulehdukselliseen suolistosairauteen (mukaan lukien alueellinen ileiitti) potilailla, joilla ei ole aikaisemmin ollut suolistosairauksia. Jos potilaalla ilmenee vaikeaa (verenvuotoripulia), isotretinoiinihoito on lopetettava välittömästi.
suuririskiset potilaat
isotretinoiinihoitoa saavilla diabetespotilailla, ylipainoisilla, alkoholisteilla tai rasva-aineenvaihdunnan häiriöillä seerumin lipidi-ja/tai verensokeriarvojen tiheämpi tarkistaminen voi olla tarpeen. Kohonneita paastoverisokereita on raportoitu, ja isotretinoiinihoidon aikana on todettu uusia diabetestapauksia.
Apuaineet
yksi 20 mg: n kapseli sisältää 3, 20 mg – 4, 86 mg sorbitolia (E420).
samanaikaisesti annettujen sorbitolia (tai fruktoosia) sisältävien tuotteiden ja ravinnon kautta saadun sorbitolin (tai fruktoosin) additiivinen vaikutus on otettava huomioon.
suun kautta annettavien lääkevalmisteiden sorbitolipitoisuus saattaa vaikuttaa samanaikaisesti annettavien muiden lääkevalmisteiden biologiseen hyötyosuuteen