tavoite: kliinisissä tutkimuksissa sitagliptiini-hoidon glukoosipitoisuutta alentava vaikutus on korreloinut dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) eston suuruuden kanssa yli 24 tunnin ajan. Aiemmat tutkimukset, joissa arvioitiin sitagliptiiniannoksia 25-200 mg/vrk, osoittivat, että 100 mg: n vuorokausiannos antoi yhdisteelle maksimaalisen glukoosia alentavan tehon tyypin 2 diabetespotilailla. Sitagliptiini 200 mg kerran vuorokaudessa sai kuitenkin aikaan numeerisesti suuremman DPP-4-eston plasmassa kuin annos 100 mg kerran vuorokaudessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, paraneeko sitagliptiinin annos 200 mg kerran vuorokaudessa sokeritasapainon painotetulla keskiarvolla (WMG) yli 24 tuntia verrattuna sitagliptiiniannokseen 100 mg kerran vuorokaudessa, ja suhteuttaa näillä annoksilla saavutettu DPP-4-prosenttinen estyminen hoidon välillä mahdollisesti ilmeneviin glykeemisen tehon eroihin.
menetelmät: Vaihtovuoroisessa kaksoissokkotutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat (plasman glukoosin paastoannos 130-250 mg/dL) satunnaistettiin johonkin kuudesta hoitojaksosta kolmen hoitojakson aikana (plasebo, sitagliptiini 100 mg kerran vuorokaudessa tai sitagliptiini 200 mg kerran vuorokaudessa). Jokainen hoitojakso oli 7 vuorokautta, ja hoitojen välillä oli 28 vuorokautta. Jokaisen hoitojakson jälkeen potilailta otettiin verinäytteitä eri ajankohtina yli 24 tunnin ajan 24-h WMG: n määrittämiseksi. Plasman DPP-4: n aktiivisuutta arvioitiin vähintään 24 tuntia 7. päivänä tapahtuneen annostelun jälkeen; DPP – 4-prosenttinen inhibitio korjattiin näytteiden määrityslaimennuksessa.
tulokset: 103 satunnaistetun potilaan FPG: n lähtötason keskiarvo oli 172 mg/dL. Suunnitellun välianalyysin jälkeen tutkimus keskeytettiin, koska 24 tunnin WMG-arvot eivät poikenneet toisistaan sitagliptiiniannosten välillä. Lisäksi FPG: llä havaittiin merkittävä siirtovaikutus jaksoittain; näin ollen jakson 1 tehokkuustulokset esitetään tässä. 24-h WMG-arvot olivat merkitseviä (p < 0.Sitagliptiiniannosten välinen ero ei kuitenkaan ollut merkitsevä (p = 0, 365). Korjattu plasman DPP-4: n estymisprosentti ei ollut merkitsevästi (P = 0, 791) erilainen 200 mg: n sitagliptiiniannoksella (LS keskiarvo 96, 9% ) verrattuna 100 mg: n sitagliptiiniannokseen (95, 6% ). Edellä kuvattu varhainen lopettaminen ja siirtovaikutus ovat rajoitteita tässä tutkimuksessa.
johtopäätös: Tässä tutkimuksessa sitagliptiiniannosten välillä 24 tunnin WMG-pitoisuuksien samankaltaisuus ja korjattujen DPP-4-estoarvojen samankaltaisuus tukevat aiempia havaintoja siitä, että sitagliptiinin glukoosia alentava maksimiteho saavutetaan 100 mg: n annoksella kerran päivässä. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.