perinnöllinen hemokromatoosi (hh) on autosomaalinen resessiivinen rautametabolian häiriö, jonka kantotaajuus on noin 1 / 10 pohjoiseurooppalaista syntyperää olevaa yksilöä. Taudille on ominaista nopeutunut intestinaalinen raudan imeytyminen ja etenevä raudan Laskeuma eri kudoksissa. Raudan liikavarastoituminen voi aiheuttaa maksakirroosia, maksasolusyöpää, diabetes mellitusta, artropatiaa ja kardiomyopatiaa. Tällaiset komplikaatiot voidaan yleensä estää venesektiolla,ja potilailla on normaali elinajanodote, jos ne hoidetaan ennen elinvaurioita.
henkilöillä, joilla on kliinisiä oireita, jotka viittaavat raudan liikavarastoitumiseen tai biokemialliseen näyttöön raudan liikavarastoitumisesta, HH-diagnoosi perustuu tyypillisesti transferriini-rautasaturaation ja seerumin ferritiinipitoisuuden tuloksiin. Molekyylitestaus voidaan tehdä diagnoosin vahvistamiseksi.
suurimmalla osalla HH-potilaista on HFE-geenin mutaatioita. Kliinisesti merkittävää raudan liikavarastoitumista voi esiintyä myös tunnettujen HFE-mutaatioiden puuttuessa, joten negatiivinen HFE-testi ei sulje pois raudan liikavarastoitumisen tai hemokromatoosin diagnoosia.
yleisin HFE-geenin mutaatio on C282Y (eksoni 4, 845G->a). Homotsygoottisuus c282y-mutaatiolle liittyy 60-90 prosenttiin kaikista HH-tapauksista. Lisäksi 3-8% HH: n sairastamista yksilöistä on heterotsygootteja tälle mutaatiolle. Esiintymistiheydet vaihtelivat eri populaatioiden välillä, ja esiintymistiheys oli suurin pohjoiseurooppalaista syntyperää olevilla yksilöillä. C282y-homotsygoottien seerumin rauta-indeksien penetranssi on suhteellisen korkea, mutta ei 100%. Tyypillisten kliinisten päätepisteiden (kuten diabetes mellitus, maksakirroosi ja kardiomyopatia) penetranssi on kuitenkin melko alhainen. C282y-homotsygootille ei ole olemassa testiä, jolla voitaisiin ennustaa, tuleeko sille kliinisiä oireita.
h63d (ekson 2, 187c->G) – mutaatioon liittyy HH, mutta tämän mutaation todelliset kliiniset vaikutukset ovat epävarmoja. H63d: n homotsygositeetti ei riitä aiheuttamaan kliinisesti merkittävää raudan liikavarastoitumista muiden muutokseen vaikuttavien tekijöiden puuttuessa. Yhdisteen heterotsygoottisuuteen c282y/H63D: lle on kuitenkin liittynyt kohonneita maksan rautapitoisuuksia. Noin 1%: sta 2%: iin tämän genotyypin yksilöistä kehittyy kliinistä näyttöä raudan liikavarastoitumisesta. Vaikka yksilöt, joilla on tämä genotyyppi voi olla lisääntynyt rauta indeksit, useimmat ei kehitä kliininen sairaus ilman samanaikaisia tekijöitä (rasvoittuminen, diabetes, tai liiallinen alkoholinkäyttö).
kolmannen HFE-mutaation, S65C: n (ekson 2, 193a – > T), kliininen merkitys näyttää olevan minimaalinen. Tämä harvinainen muunnos näyttää hyvin alhainen penetranssi. Yhdisteen heterotsygoottisuus c282y: lle ja S65C: lle voi aiheuttaa pienen riskin lievälle HH: lle. Yksilöillä, jotka ovat heterotsygootteja S65C: lle ja joko villityyppisille tai h63d-alleeleille, ei näytä olevan suurentunutta riskiä HH: lle. S65c-mutaatio raportoidaan vain, kun se kuuluu c282y/s65c-genotyyppiin.