paroksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), jolla on masennuslääkettä ja anksiolyyttiä activity.In 6-24 viikon hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa oraalinen paroksetiini 10-50 mg / vrk oli merkitsevästi tehokkaampi kuin lumelääke, vähintään yhtä tehokas kuin trisykliset masennuslääkkeet ja yhtä tehokas kuin muut SSRI-lääkkeet ja muut masennuslääkkeet vakavan masennuksen hoidossa. Relapsi tai uusiutuminen yli vuoden kuluttua alkuperäisestä vasteesta oli merkitsevästi pienempi paroksetiinilla 10 – 50 mg/vrk kuin lumelääkkeellä ja samanlainen kuin imipramiinilla 50-275 mg/vrk.Paroksetiinin teho 10 – 40 mg/vrk oli sama kuin TCAs: n ja fluoksetiinin 20-60 mg/vrk 6-12 viikon tutkimuksissa ≥60-vuotiailla potilailla, joilla oli vakava masennus. Paroksetiini 10-40 mg / vrk paransi masennusoireita samassa määrin kuin TCAS-hoito samanaikaista sairautta sairastavilla potilailla ja oli lumelääkettä tehokkaampi dystymian ja lievän masennuksen hoidossa.Paroksetiini 20-60 mg/vrk oli lumelääkettä tehokkaampi 8-12 viikkoa kestäneen pakko-oireisen häiriön, paniikkihäiriön, sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön (social fobia), yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (Gad) ja posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) hoidon jälkeen. Tila parani tai taudin uusiutuminen estettiin 24 viikosta 1 vuoteen potilailla, joilla oli pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö tai GAD. Paroksetiinin teho oli samanlainen kuin muiden SSRI-lääkkeiden OCD-ja paniikkihäiriöpotilailla ja samanlainen kuin imipramiinin, mutta suurempi kuin 2 ’ chlordesmetyylidiatsepaamin teho GAD-potilailla.Paroksetiini on yleensä hyvin siedetty aikuisilla, iäkkäillä henkilöillä ja samanaikaista sairautta sairastavilla potilailla, joiden siedettävyysprofiili on samanlainen kuin muilla SSRI-lääkkeillä. Paroksetiinin yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi, seksuaalitoimintojen häiriöt, uneliaisuus, astenia, päänsärky, ummetus, heitehuimaus, hikoilu, vapina ja ruokahalun heikkeneminen.Yhteenvetona voidaan todeta, että paroksetiini, kuten muutkin SSRI-lääkkeet, on yleensä paremmin siedetty kuin TCAs, ja se on ensisijainen hoitovaihtoehto vakavaan masennustilaan, dystymiaan tai lievään masennukseen. Kuten muutkin SSRI-lääkkeet, paroksetiini on myös sopiva ensilinjan hoito OCD: hen, paniikkihäiriöön, sosiaaliseen ahdistuneisuushäiriöön, GAD: hen ja PTSD: hen. Paroksetiini on ainoa SSRI, joka on tällä hetkellä hyväksytty sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön ja GAD: n hoitoon, mikä tekee siitä luokkansa ainoan lääkkeen, joka on tarkoitettu kaikkiin viiteen ahdistuneisuushäiriöön vakavan masennushäiriön lisäksi. Kun otetaan huomioon masennuksen ja ahdistuneisuuden suuri psyykkinen oheissairaus, paroksetiini on tärkeä ensilinjan vaihtoehto vakavan masennuksen, pakko-oireisen häiriötilan, paniikkihäiriön, sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön, GAD: n ja PTSD: n hoidossa.Farmakodynaaminen Propertiesparoksetiini on voimakas ja selektiivinen presynaptisen serotoniinin takaisinoton estäjä ja lisää serotonergistä neurotransmissiota pidentämällä serotoniinin aktiivisuutta sen postsynaptisissa reseptoreissa. Paroksetiini on kohtalainen noradrenaliinin (noradrenaliinin) estäjä ja heikko dopamiininkuljettajien estäjä ihmisen aivokudoksessa in vitro.Terveillä vapaaehtoisilla paroksetiiniannos 30 mg / vrk heikentää silmän nopeaa liikettä (rem); se vähentää rem-vaiheiden määrää ja pidentää REM-viivettä. Käytettävissä olevat tiedot unen tehokkuudesta ovat kuitenkin monitulkintaisia. Vaikka unitehokkuuteen ei liittynyt merkittäviä muutoksia yhdessä tutkimuksessa, se laski merkittävästi verrattuna toisen tutkimuksen lähtöarvoihin.Paroksetiiniannos 20 mg / vrk vaikutti vain vähän psykomotoriseen toimintaan terveillä vapaaehtoisilla, eikä paroksetiini 30 mg / vrk voimistanut alkoholin aiheuttamaa psykomotorista vajaatoimintaa. 40 mg/vrk: n paroksetiinihoitoon liittyi minimaalinen psykomotorinen heikkeneminen ja pienempi kuin amitriptyliinin, amylobarbitonin (amylobarbitaalin), doksepiinin, haloperidolin, loratsepaamin, oksatsepaamin tai tratsodonin käyttöön.Paroksetiinin annoksella 30 mg/vrk ei havaittu kliinisesti merkittäviä hemodynaamisia tai elektrofysiologisia vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla. Annoksella 20 mg/vrk se vähensi verihiutaleiden aktivaatiota potilailla, joilla oli masennus ja iskeeminen sydänsairaus, ja normalisoi verihiutaleiden aktivaation potilailla, joilla oli vaikea-asteinen masennus.Farmakokineettiset ominaisuudet paroksetiinin farmakokineettisissä parametreissä on suuria yksilöllisiä eroja. Paroksetiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, eikä ruoka tai antasidit vaikuta imeytymiseen. Vakaa tila saavutettiin 7-14 päivän kuluttua terveillä vapaaehtoisilla, joille annettiin paroksetiinia 30 mg/vrk. Huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 62 µg/L saavutettiin 5-6 tunnin kuluttua. Paroksetiinin jakautumistilavuus on suuri (3-12 L/kg) 5-10 mg: n laskimoboluksen jälkeen; vain noin 1% annetusta annoksesta pysyy vapaana plasmassa. Paroksetiinia on löydetty ihmisen rintamaidosta oraalisen annon jälkeen.Paroksetiini metaboloituu suuressa määrin maksassa inaktiivisiksi glukuronidi-ja sulfaattimetaboliiteiksi. Se metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) 2D6-isoentsyymin välityksellä nopeilla metaboloijilla; tämän entsyymin saturaatio johtaa lääkkeen kertymiseen toistuvan annostelun tai suurten annosten jälkeen. Paroksetiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 21 tuntia. 62% annetusta annoksesta erittyy virtsaan ja 36% ulosteeseen; <2% lääkeaineesta erittyy muuttumattomana.Iäkkäillä henkilöillä lääkeaineen pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa suureni ja eliminaation puoliintumisaika piteni nuorempiin henkilöihin verrattuna. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla keskimääräinen Cmax oli 4-kertainen terveiden vapaaehtoisten vastaavaan verrattuna. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja henkilöillä, joiden kreatiniinipuhdistuma oli 1, 8-3, 6 L/h (30-60 ml/min), huippupitoisuus ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala nousivat kaksinkertaisiksi.Paroksetiini, kuten fluoksetiini ja sertraliini, sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, ja sillä voi olla yhteisvaikutuksia muiden voimakkaasti proteiineihin sitoutuvien lääkkeiden kanssa. Kaikki selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) estävät CYP-entsyymejä, mikä saattaa johtaa yhteisvaikutuksiin näiden entsyymien kautta metaboloituvien lääkeaineiden kanssa; paroksetiini on fluoksetiinin tavoin voimakas CYP2D6: n estäjä, joten sillä voi olla yhteisvaikutuksia muiden SSRI-lääkkeiden, tiettyjen trisyklisten masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden ja rytmihäiriölääkkeiden kanssa.Terapeuttinen käyttö aikuispotilailla, joilla on psyykkinen häiriö tai masennus:Paroksetiinia 10 – 50 mg/vrk hyvin suunnitelluissa lyhyt – ja keskipitkissä tutkimuksissa (6 – 24 viikkoa) paroksetiinin teho oli merkitsevästi parempi kuin lumelääkkeellä ja sama kuin TCA: lla (amitriptyliini 50-250 mg/vrk, imipramiini 50-275 mg/vrk, lofepramiini 140-210 mg/vrk), kaikilla muilla tutkituilla SSRI-lääkkeillä (fluoksetiini 20-80 mg/vrk, sertraliini 50-200 mg/vrk/päivä, fluvoksamiini 50-200 mg/vrk) ja kaikki muut masennuslääkkeiden vertailulääkkeet (maprotiliini 50-100 mg/vrk, mianseriini 60 mg/vrk, mirtatsapiini 30-45 mg/vrk, nefatsodoni 200-600 mg/vrk, tianeptiini 37, 5 mg / vrk, tratsodoni 146, 1-154.3 mg / vrk ja venlafaksiini 75 mg / vrk) pääasiassa keskivaikeaa tai vaikeaa vakavaa masennusta sairastavien aikuisten avohoitopotilaiden hoidossa. Hamilton Depression Rating Scale-asteikon (hdrs) tai Montgomeryn ja Åsbergin Rating Scale-asteikon (Mådrs) pisteet pienenivät 31-47% paroksetiinilla ja 11-27% lumelääkkeellä (P ≤ 0, 05). Hdrs-tai MÅDRS-arvojen aleneminen lähtötasosta oli paroksetiinilla samanlaista kuin TCAs-amitriptyliinillä (39-68% vs 44-71%), imipramiinilla (31-63% vs 25-59%) ja lofepramiinilla (57% vs 54%), SSRI-lääkkeillä fluoksetiinilla (48-67% vs 45-68%), sertraliinilla (64 ja 66% vs 68 ja 73%) ja fluvoksamiinilla (50 ja 53% VS 47 ja 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).Relapsin tai uusiutumisen ilmaantuvuus 1 vuoden pituisen jatkohoidon aikana alkuperäisen vasteen jälkeen oli merkitsevästi pienempi paroksetiinilla 10-50 mg/vrk (10-17%) kuin lumelääkkeellä (49%; p < 0, 05) ja sama kuin imipramiinilla 50-275 mg/vrk (4-14%).Iäkkäillä (≥60-vuotiailla) depressiopotilailla lähtötason HDRS-arvot pienenivät samassa määrin paroksetiinia 10-40 mg/vrk saaneilla potilailla kuin amitriptyliiniä 50-150 mg/vrk saaneilla potilailla (65% ja 61% vs 63 ja 55%), nortriptyliiniä (pitoisuudet plasmassa 50-150 µg/L), doksepiinia ≤200 mg/vrk (53/47%) ja klomipramiinia 25-75 mg / vrk saaneilla potilailla (70 vs 70%). Lähtötason HDRS-arvot pienenivät 31% paroksetiinilla 20-40 mg/vrk ja 20% fluoksetiinilla 20-60 mg/vrk. Hoitovasteet (niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joilla HDRS-arvo pieneni lähtötilanteessa 50%) olivat paroksetiinilla 64% ja 76% verrattuna amitriptyliinilla hoidettuihin 58%: iin ja 86%: lla hoidettuihin potilaisiin, paroksetiinilla hoidetuilla 65%: lla verrattuna klomipramiinilla hoidettuihin 72%: iin ja paroksetiinilla hoidetuilla 38%: lla verrattuna fluoksetiinilla hoidettuihin 17%: iin (p < 0, 05). Lisäksi 66% paroksetiinia saaneista ja 78% norriptylinjaa saaneista täytti kriteerit, jotka määriteltiin HDRS-pisteytykseksi ≤10.Paroksetiini 10-40 mg / vrk esti masennuksen kehittymisen, kun sitä annettiin 2 viikkoa ennen interferoni-α-hoitoa ja 12 viikkoa hoidon aikana malignia melanoomaa sairastaville potilaille; vaikean masennuksen esiintyvyys hoidon lopussa oli paroksetiinia saaneilla 11% ja lumelääkettä saaneilla 45% (p < 0, 05).Β-salpaaja pindololin lisääminen 7, 5-15 mg/vrk 4-6 viikon ajan paroksetiinihoitoon 20 mg/vrk lyhensi merkitsevästi aikaa masennuslääkevasteen saavuttamiseen verrattuna lumelääkkeen lisäämiseen potilailla, joilla oli vakava masennus. Paroksetiinin 20 mg/vrk tai amitriptyliinin 75 mg/vrk lisääminen pitkäaikaiseen litiumhoitoon (pitoisuudet seerumissa 0, 5-0.Hyvin suunnitellussa tutkimuksessa vaste oli 79% ja 39% potilailla, joilla oli vakavan masennuksen läpilyöntivaiheita 4 viikon kuluttua (p < 0, 05 paroksetiini vs amitriptyliini), eikä merkitseviä eroja havaittu 6 viikon jälkeen.Hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa mådrs-lähtöarvot pienenivät 45% dementiapotilailla, jotka saivat paroksetiinia 20-40 mg/vrk tai imipramiinia 25-100 mg/vrk, 44% ja 40% syöpäpotilailla, jotka saivat paroksetiinia 20-40 mg/vrk tai amitriptyliiniä 75-150 mg/vrk, ja 45% kummassakin 45% paroksetiinia 20-40 mg/vrk tai amitriptyliiniä 75-150 mg/vrk saaneilla / päivä potilaat, joilla on nivelreuma. HIV-infektiopotilailla, jotka saivat paroksetiinia 10-40 mg/vrk, imipramiinia 50-200 mg/vrk tai lumelääkettä, havaittiin 50, 81% ja 61%: lla paroksetiinia 10-40 mg/vrk tai nortriptyliiniä (pitoisuudet plasmassa 50-150 µg/L) saaneista, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, HDRS-pisteet vähenivät lähtötasosta.Masennuslääkkeiden tehossa ei havaittu merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä 6-12 viikkoa kestäneissä satunnaistetuissa kaksoissokkotutkimuksissa, joihin osallistui masennusta ja ahdistuneisuutta sairastavia potilaita.; MADRS-pisteet laskivat lähtötilanteesta 83% paroksetiinilla 20 mg / vrk ja 76% fluoksetiinilla 20 mg/vrk, 58% paroksetiinilla 20-40 mg/vrk ja 57% klomipramiinilla 25-150 mg/vrk ja 58% paroksetiinilla 20 mg/vrk ja 57% tianeptiinilla 37, 5 mg/vrk. Anksiolyyttisen aktiivisuuden mittauspisteet (anksiolyyttisen aktiivisuuden mittarit) olivat samat paroksetiinilla ja vertailulääkkeillä .Dystymia ja lievä masennus: Paroksetiinia (enintään 40 mg/vrk) ja psykoterapiaa on verrattu lumelääkkeeseen dystymian ja lievän masennuksen hoidossa laajoissa satunnaistetuissa tutkimuksissa yli 60-vuotiailla aikuisilla ja 18-59-vuotiailla potilailla. Paroksetiini oli tehokas molempien tilojen hoidossa, mutta se ei eronnut merkitsevästi PST-PC: stä. Nämä monikeskustutkimukset olivat rakenteeltaan identtisiä ja jaottelu dystymiaa ja lievää masennusta sairastavien potilaiden kesken oli ≈50%. Paroksetiini oli merkitsevästi tehokkaampi kuin lumelääke (p = 0.004) in the intent-to-treat analysis of the change in the 20-item Hopkins Symptom Checklist Depression Scale, and produced a hieman more rate of symptom resolution compared to plasebo from weeks 2-11. Vaikutukset masennusoireisiin olivat samankaltaiset dystymiaa sairastavilla potilailla ja lievää masennusta sairastavilla potilailla. Nuoremmilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa kaikissa kolmessa ryhmässä masennusoireet vähenivät merkittävästi 11 viikon aikana, eikä interventioiden välillä tai ryhmien analysoinnissa ollut merkittäviä eroja diagnoosin mukaan. Remissioprosentit (HDRS ≤6 tai 7) dystymiaa sairastavilla potilailla, jotka saivat paroksetiinia tai PST-PC: tä, olivat merkitsevästi suuremmat kuin lumelääkettä saaneilla, mutta lievästä masennuksesta kärsivillä potilailla ne eivät poikenneet eri hoitoryhmissä.Ahdistuneisuushäiriöt: pakko-oireinen häiriö (OCD): paroksetiini 20-60 mg/vrk paransi merkitsevästi diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan kolmannen painoksen (DSM-III-R) määrittämän OCD: n oireita verrattuna lumelääkkeeseen kahdessa hyvin kontrolloidussa 12 viikon tutkimuksessa. Alustavat tiedot (tiivistelmässä) viittaavat siihen, että paranemista plaseboon verrattuna havaittiin annoksilla 40 ja 60 mg/vrk, mutta ei annoksella 20 mg/vrk. 12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa harvemmat paroksetiinia saaneet kuin lumelääkettä saaneet uusiutuivat ja keskimääräinen relapsiin kulunut aika oli merkitsevästi pitempi aktiivihoidolla kuin lumelääkkeellä.Paroksetiinia saaneilla potilailla (arvioitavissa n = 198) OCD: n oireet vähenivät samalla tavalla kuin KLOMIPRAMIINIA saaneilla potilailla (arvioitavissa n = 94) hyvin kontrolloidussa 12 viikon tutkimuksessa, ja oireiden vähenemä oli sama paroksetiinilla kuin fluvoksamiinilla ja sitalopraamilla pienessä (n = 30), 10 viikkoa kestäneessä, yksin sokkona tehdyssä tutkimuksessa.Paniikkihäiriö: Lumelääkkeeseen verrattuna paroksetiini 20-60 mg/vrk paransi paniikkihäiriötä merkitsevästi (useiden arviointiparametrien mukaan) lyhytaikaisissa (10 – 12 viikkoa kestäneissä) kaksoissokkoutetuissa satunnaistetuissa tutkimuksissa, joihin osallistui 120-278 (ITT) potilasta ja joissa paroksetiini oli tehokas kaikilla viidellä alueella (paniikkikohtaukset, ahdistuneisuus, fobia, hyvinvointi ja toimintakyvyttömyys). Kiinteäannostutkimuksessa tulokset olivat merkittäviä vain suuremmalla paroksetiiniannoksella (40 mg / vrk). Lisäksi paroksetiini 20-60 mg / vrk lumelääkkeeseen verrattuna vähensi paniikkikohtausten esiintymistä jopa 36 viikon ajan kaksoissokkoutetussa jatkotutkimuksessa yhdessä tutkimuksessa.Lääke annostuksella 20-60 mg/vrk oli vähintään yhtä tehokas kuin klomipramiini 50-150 mg/vrk paniikkihäiriön hoidossa kahdessa hyvin kontrolloidussa 12 viikon tutkimuksessa ja oli yhtä tehokas kuin klomipramiini pitkäaikaisessa (36 viikon) jatkovaiheessa yhdessä tutkimuksessa. Lisäksi paroksetiini (mutta ei klomipramiini) vähensi paniikkikohtausten esiintymisen nollaan merkittävästi tehokkaammin kuin kognitiivis-behavioraalinen hoito yhdessä lyhytaikaisessa tutkimuksessa. Paroksetiini (enintään 50 mg/vrk) näytti vähentävän DSM-IV-diagnosoidun paniikkihäiriön oireita samassa määrin kuin sitalopraami (enintään 50 mg/vrk) pienessä (arvioitavissa olevassa n = 45) tutkimuksessa, vaikka oli suuntaus, että suurempi osa paroksetiinia saaneista kuin sitalopraamia saaneista ei saanut paniikkikohtauksia tutkimuksen lopussa (60 päivää).Sosiaalinen Ahdistuneisuushäiriö (Sosiaalinen Fobia): Paroksetiini 20-50 mg / vrk paransi merkitsevästi ahdistuneisuuden vakavuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö (arvioitavissa n = 92-360) viidessä hyvin kontrolloidussa, 12 viikon tutkimuksessa. Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) – asteikolla (p < 0, 0001-p < 0, 05) paroksetiinia saaneiden osuus paroksetiinia saaneista potilaista (43-70, 5%) paroksetiinia saaneista paroksetiinia saaneista (8, 3-47, 8%) paroksetiinia saaneista paroksetiinia saaneista paroksetiinia saaneista paransi huomattavasti tai erittäin paljon (11%).0-25, 1%) vastaanottajat (p < 0, 0001-p < 0, 05). Abstraktit raportit jatkotutkimuksesta ja pitkäkestoisesta relapsien ehkäisytutkimuksesta osoittavat, että paroksetiinin teho sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön hoidossa voi jatkua jopa 36 viikkoa.20-50 mg paroksetiinia vuorokaudessa paransi merkitsevästi ahdistusoireita (mitattuna HARS – kokonaispisteillä) lumelääkkeeseen verrattuna kahdessa 8 viikon satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin osallistui 324 (ITT) ja 426 (arvioitavissa) avohoitopotilasta. Kolmannessa 8 viikon tutkimuksessa HARS-kokonaispistemäärän aleneminen lähtötasosta oli numeerisesti suurempi paroksetiinia 20-50 mg/vrk saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla. Lääkeannos 20 mg / vrk osoitti samanlaista tehoa kuin imipramiini 50-100 mg/vrk, mutta suurempaa tehoa kuin 2 ’ chlordesmetyylidiatsepaami 3-6 mg / vrk GAD: n hoidossa pienessä (arvioitavissa olevassa N = 63) satunnaistetussa tutkimuksessa. Lisäksi merkitsevästi harvemmalla paroksetiinia saaneella (10, 9%) kuin lumelääkettä saaneella (39, 9%) oli relapsi 32 viikkoa kestäneessä relapsien ehkäisytutkimuksessa.Post-Traumaattinen stressihäiriö (PTSD): Paroksetiini 20-50 mg / vrk paransi merkitsevästi PTSD: n oireita lähtötilanteesta (p < 0, 001) kliinisen traumaperäisen stressihäiriön asteikolla arvioituna ja lisäsi hoitovasteen saaneiden osuutta (paransi huomattavasti tai erittäin paljon CGI-I: llä) lumelääkkeeseen verrattuna kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa, jotka kestivät 12 viikkoa. Paroksetiinilla havaittiin merkitsevää paranemista lumelääkkeeseen verrattuna kaikissa kolmessa oireryhmässä (uudelleen kokeminen, välttäminen ja hyperarous) sekä mies-että naispotilailla. Lisäksi hoitohyötyä havaittiin kaikissa traumatyypeissä.Siedettävyys paroksetiinia erilaisten psyykkisten häiriöiden hoitoon saavilla potilailla yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi ≥5%: lla, olivat pahoinvointi, hikoilu, päänsärky, heitehuimaus, uneliaisuus, ummetus, voimattomuus ja sukupuolitoimintojen häiriöt. Nämä haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja tapahtumat, kuten pahoinvointi ja huimaus, ohimeneviä.Seksuaalinen toimintahäiriö on yhteinen kaikille SSRI. Masennuspotilailla, joille annettiin paroksetiinia 20-50 mg/vrk, poikkeavan siemensyöksyn ilmaantuvuus oli noin 13%. Potilailla, joilla oli OCD, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, GAD tai paniikkihäiriö, ilmaantuvuus vaihteli 21-28%: lla paroksetiinia 10-60 mg/vrk saaneilla potilailla.Meta-analyysi 39 tutkimuksesta, joihin osallistui yli 3700 potilasta, vahvisti, että paroksetiinilla esiintyi huomattavasti vähemmän haittatapahtumia ja että paroksetiinilla havaittiin olevan vähemmän vieroitusoireita kuin TCAs-Valmisteella, kuten amitriptyliinilla, imipramiinilla, maprotiliinilla ja klomipramiinilla.Paroksetiinin siedettävyys näytti olevan samanlainen kuin fluoksetiinin, fluvoksamiinin ja sertraliinin satunnaistetuissa kaksoissokkotutkimuksissa, joiden kesto oli 6 viikkoa-6 kuukautta. Haittatapahtumien kokonaisilmaantuvuus paroksetiinilla oli samanlainen kuin muilla SSRI-lääkkeillä, joihin sitä verrattiin, eikä paroksetiinin ja eri SSRI-lääkkeiden välillä ollut yhdenmukaisia tilastollisesti merkitseviä eroja yksittäisten haittavaikutusten osalta. SSRI-lääkkeiden suhteellisen siedettävyyden selventämiseksi tarvitaan laajoja, lumekontrolloituja, aktiivivertailututkimuksia.SSRI-hoidon lopettamisen jälkeen joillakin potilailla saattaa esiintyä lieviä tai keskivaikeita, itsestään rajoittuvia lopettamisoireita (esim.huimaus, parestesiat, päänsärky ja kiertohuimaus). Kuten muidenkin SSRI-lääkkeiden kohdalla, paroksetiiniannoksen hidas kapeneminen useiden viikkojen aikana minimoi näiden oireiden laajuuden.Annostus ja Hallintotiedot tässä osiossa perustuvat Yhdysvaltojen ja Yhdistyneen kuningaskunnan lääkemääräystietoihin. Paroksetiinitabletit tulee ottaa kerran päivässä, mieluiten aamulla ruoan kanssa tai ilman, ja ne tulee niellä kokonaisina eikä pureskella. Suositeltu aloitusannos kaikissa käyttöaiheissa paniikkihäiriötä lukuun ottamatta on 20 mg/vrk; jälkimmäisessä tapauksessa aloitusannoksen tulee olla 10 mg/vrk. Jos tehoa ei saavuteta, paroksetiiniannosta tulee nostaa viikoittain 10 mg: n lisäyksin enimmäisannokseen 50-60 mg/vrk hoidettavasta tilasta ja paikallisista suosituksista riippuen. Luotettavia tutkimuksia pitkäaikaisesta (>1 vuoden) ylläpitohoidosta paroksetiinilla ei ole saatavilla, mutta koska monet lääkkeelle reagoivista tiloista ovat kroonisia, on järkevää harkita vasteen saavien potilaiden pidennetyn hoidon jatkamista, ajoittaista uudelleenarviointia ja mahdollista annoksen muuttamista. Britannian ohjeissa ja WHO: n suosituksissa ehdotetaan, että potilaille tulisi antaa hoitoa vähintään 4-6 kuukautta masennuksesta toipumisen jälkeen ja ehkä pidempään pakko-oireiseen häiriöön ja paniikkihäiriöön. Kuten monien psykoaktiivisten lääkkeiden kohdalla, hoidon äkillisen lopettamisen tulee olla avoided.In iäkkäät tai heikkokuntoiset potilaat tai potilaat, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, suositeltu aloitusannos on 10 mg/vrk. Annosta voidaan suurentaa, jos se on aiheellista, mutta se ei saa ylittää 40 mg: aa vuorokaudessa.Serotoniinioireyhtymää (johon kuuluu psyykkisen tilan muutoksia, agitaatiota, myoklonusta, hyperrefleksiaa, voimakasta hikoilua, hypertermiaa ja koordinaatiohäiriöitä) saattaa esiintyä SSRI: n ja monoamiinioksidaasin estäjän (MAO: n) samanaikaisen käytön yhteydessä. Sen vuoksi paroksetiinia ei tule antaa samanaikaisesti MAO-estäjän kanssa eikä ainakaan 14 päivän kuluessa irreversiibelin Mao-estäjähoidon lopettamisesta ja vähintään 1 päivän kuluttua reversiibelin Mao-estäjähoidon lopettamisesta. Paroksetiinihoito tulee keskeyttää vähintään vuorokaudeksi ennen reversiibelin Mao-estäjähoidon aloittamista ja vähintään kahdeksi viikoksi ennen muiden Mao-estäjähoidon aloittamista.Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa paroksetiinia samanaikaisesti CYP2D6: n kautta metaboloituvien tai tätä entsyymiä inhiboivien lääkkeiden (esim.kinidiini) kanssa. Erityisesti paroksetiinin ja tioridatsiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista. Lisäksi paroksetiinin ja tryptofaanin samanaikaista käyttöä ei suositella ja varovaisuutta on noudatettava, kun paroksetiinia annetaan samanaikaisesti varfariinin, sumatriptaanin, litiumin tai digoksiinin kanssa.Paroksetiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole selvitetty, ja lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt äidille ovat suuremmat kuin mahdollinen riski sikiölle. Paroksetiini erittyy rintamaitoon, ja tällöin on harkittava imetyksen lopettamista. Paroksetiinin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.