yleinen farmakologia
vasopressiini (arginiini vasopressiini, AVP; antidiureettinen hormoni, ADH) on hypotalamuksessa muodostunut ei-apeptidihormoni, joka vapautuu aivolisäkkeen takaosasta. Sen ensisijainen tehtävä elimistössä on säädellä solunulkoista nestetilavuutta vaikuttamalla veden käsittelyyn munuaisten kautta; se on kuitenkin myös voimakas vasokonstriktori.
AVP: n vapautumista säätelevät useat mekanismit. Hypovolemia, kuten tapahtuu verenvuodon aikana, johtaa eteisen paineen laskuun. Eteisseinämien erikoistuneet venytysreseptorit ja atriaan tulevat suuret laskimot vähentävät laukaisunopeuttaan, kun eteispaine laskee. Näiden reseptorien afferentit hermosyyt synapsoituvat ydinjatkessa tractus solitarius, joka lähettää kuituja hypotalamukseen, aivojen alueelle, joka säätelee aivolisäkkeen AVP-vapautumista. Eteisen reseptorin ampuminen estää normaalisti aivolisäkkeen takaosan AVP: n vapautumisen. Hypovolemian tai alentuneen keskuslaskimopaineen myötä eteisen venytysreseptorien ampumisen väheneminen johtaa AVP: n vapautumisen lisääntymiseen. Hypotalamuksen osmoreseptorit aistivat solunulkoisen osmolariteetin ja stimuloivat AVP: n vapautumista osmolariteetin noustessa, kuten tapahtuu dehydraation yhteydessä. Lisäksi hypotalamuksen alueella sijaitsevat angiotensiini II-reseptorit säätelevät AVP: n vapautumista – angiotensiini II: n lisääntyminen simuloi AVP: n vapautumista.
AVP: llä on kaksi pääasiallista vaikutuspaikkaa: munuaiset ja verisuonet. AVP: n tärkein fysiologinen vaikutus on lisätä veden takaisinimeytymistä munuaisissa lisäämällä veden läpäisevyyttä keräyskanavassa, mikä mahdollistaa väkevämmän virtsan muodostumisen. Tämä on AVP: n antidiureettinen vaikutus ja se vaikuttaa adenylyylisyklaasiin kytkettyjen vasopressiinityypin 2 (V2) reseptorien kautta. AVP supistaa myös valtimoiden verisuonia sitoutumalla V1-reseptoreihin, jotka ovat kytköksissä Gq-proteiiniin ja IP3-signaalin transduktioreittiin. Myös Rho-kinaasireitti aktivoituu ja edistää sileän lihaksen supistumista. AVP: n normaalit fysiologiset pitoisuudet ovat sen vasoaktiivisen alueen alapuolella; hypovoleemisessa sokissa, kun AVP: n vapautuminen on erittäin korkea, AVP edistää systeemisen verisuoniresistenssin kompensoivaa kasvua.
spesifisiä lääkkeitä
arginiini-vasopressiinia (AVP) käytetään sokkipotilaiden hoidossa. Terlipressiini (triglysyylilysiini vasopressiini) on pitkävaikutteinen vasopressiinianalogi, jota tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa. Toisin kuin AVP, tällä analogilla on suhteellisesti suurempi affiniteetti verisuonten V1-reseptoreihin kuin munuaisten v2-reseptoreihin.
terapeuttiset käyttötarkoitukset
AVP: n pääasialliset käyttötarkoitukset ovat diabetes insipiduksen aiheuttaman liiallisen vedenhukan hoidossa, ruokatorven laskimolaajentumien aiheuttaman verenvuodon hoidossa ja pressoriaineena septisen sokin, joka on verisuonia laajentava, verenpainetta alentava tila, joka voi johtua infektiosta ja tulehduksesta, hoidossa. AVP: n infuusio septisessä shokissa lisää systeemistä verisuonivastusta ja nostaa siten valtimopainetta. AVP: tä on harkittava, jos nesteet ja muut vasopressorit (esim.vasokonstriktoriset katekoliamiinit) eivät palauta valtimopainetta riittävälle tasolle. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että pieniannoksiset infuusiot AVP (joita käytetään septisessä sokissa) aiheuttavat myös aivojen, keuhkojen ja munuaisten laajentumista (välittäjänä typpioksidin endoteelinen vapautuminen). Kokonaisvaikutus on kuitenkin systeemisen verisuoniresistenssin lisääntyminen. AVP: tä tutkitaan myös käytettäväksi muissa sokkimuodoissa, kuten kardiogeenisessä ja hypovoleemisessa (hemorragisessa) shokissa, mutta sen hyöty on vähemmän selvä kuin septisessä shokissa.
haittavaikutukset ja vasta-aiheet
haittavaikutuksia ovat päänsärky, pahoinvointi, keuhkoputkien supistuminen ja vatsakrampit. Sen antidiureettiset vaikutukset voivat johtaa vesimyrkytykseen ja hyponatremiaan. AVP: n voimakkaan kuristusvasteen vuoksi sitä tulee antaa varoen sepelvaltimotautia sairastaville potilaille, koska se supistaa sepelvaltimoita (mikä vähentää hapensaantia) ja lisää sydänlihaksen hapentarvetta lisäämällä sydämen jälkikuormitusta.
tarkistettu 01/23/21