venlafaksiini (Effexor), serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä, tuli Kanadan markkinoille vuonna 1994. Kuten minkä tahansa uuden lääkityksen yhteydessä, kokemukset yliannostuksesta olivat erittäin vähäisiä, kun venlafaksiini otettiin käyttöön. Vaikka laukaisussa oli kirjattu vain 12 itsemurhayritystä, koska kuolemia ei ollut ja kohtauksia oli vain yksi, toivottiin sen olevan turvallisempi yliannostuksessa kuin muilla masennuslääkkeillä. Alun optimismin jälkeen venlafaksiinin yliannostuksen myrkylliset seuraukset tulivat kuitenkin nopeasti ilmi. Vuoteen 1996 mennessä useissa myrkytystietokeskusten yliannostustapauksissa ilmoitettiin takykardiaa, hypotensiota, kouristuksia, koomaa, serotoniinioireyhtymää ja kuolemaa.
venlafaksiinin suhteellinen toksisuus yliannostustapauksissa muihin masennuslääkkeisiin verrattuna korostui ensimmäisen kerran vuonna 2002 julkaistussa Yhdistyneen kuningaskunnan kuolleisuustietojen analyysissä. Yhden masennuslääkkeen yliannostuksessa venlafaksiinin kuolemaan johtanut toksisuusindeksi oli 13, 2 kuolemaa miljoonaa lääkemääräystä kohti (95%: n luottamusväli 9, 2–18, 5), joka oli verrattavissa klomipramiiniin (12, 5 kuolemaa miljoonaa lääkemääräystä kohti; 95%: n luottamusväli 9, 4–16, 3). Serotonergisistä masennuslääkkeistä suurin kuolemaan johtava toksisuusindeksi oli 3, 0 kuolemaa miljoonaa lääkemääräystä kohti (95%: n luottamusväli 0, 3–10, 9) fluvoksamiinilla. Venlafaksiinin on todettu johtavan suurempaan todennäköisyyteen teho-osastolle kuin selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), ja näyttää todennäköisemmältä kuin SSRI-lääkkeiden aiheuttavan serotoniinioireyhtymää, kouristuksia ja QRS-ajan pitenemistä ≥100 ms: iin. Venlafaksiinilla on samanlaisia EKG-muutoksia kuin trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) yliannostuksen yhteydessä, jolloin QRS laajenee ja QTc-aika pitenee mahdollisesti natriumkanavan salpauksesta johtuen. Kohtauksia aiheuttavan venlafaksiinin kerroinsuhteen TCAs-hoitoon verrattuna arvioidaan olevan 4, 4 (95%: n luottamusväli 1, 4–13, 8).
MYRKYTYSKESKUKSELLA on ollut toistakymmentä vuotta tekemistä venlafaksiinin yliannostuksen hoidon kanssa. DPIC: stä saadut kokemukset ovat yhdenmukaisia julkaistun kirjallisuuden kanssa, ja useissa tapauksissa sekä aikuisilla että nuorilla ilmeni takykardiaa, hypotensiota, serotoniinioireyhtymää ja äkillisiä kohtauksia venlafaksiinin yliannostuksen jälkeen sekä tapauksia, joissa QTc piteni ja QRS laajeni. Potilasturvallisuuden ja lääketurvatoiminnan vuoksi DPIC kerää edelleen tietoja venlafaksiinin yliannostuksesta BC: ssä, neuvoo tapaushallinnassa ja seuraa tuloksia. Todisteet kuolemantapauksista ovat viime aikoina saaneet yhdysvaltalaisen Wyethin tarkistamaan Effexorin määräämistä koskevia tietojaan. He neuvovat, että venlafaksiinin yliannostuksen aiheuttama kuolemaan johtamisen riski voi olla suurempi kuin SSRI-masennuslääkkeiden, mutta pienempi kuin TCA-yliannostuksen.
tietoisuuden lisäämiseksi venlafaksiinin yliannostukseen liittyvistä vakavista ongelmista DPIC on äskettäin korostanut venlafaksiinin toksisuutta Toxic Update-tiedotteessaan. Tätä jaetaan ensiapuosastoille ja kiinnostuneille lääkäreille kaikkialla BC: ssä. Jos haluat saada kopion tai päästä uutiskirjeen jakelulistalle, lähetä pyyntösi sähköpostitse osoitteeseen [email protected].
– Janet Webb, BSc (Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaksiini:uusi ulottuvuus masennuslääkkeissä. J Clin Psychiatry 1993;54: 119-126. PubMed Citation
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33: 359-361. PubMed Abstract
7. Kolecki P, Miller M. eristi venlafaksiinin aiheuttaman serotoniinioireyhtymän. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Venlafaksiinin yliannostuksesta johtuva hengenvaarallinen hypotensio. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Serotonergisten ja muiden masennuslääkkeiden kuolemaan johtava toksisuus: Yhdistyneen kuningaskunnan kuolleisuustietojen analyysi. BMJ 2002;325: 1332-1333. PubMed Abstrakti Kokoteksti
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Venlafaksiinin ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien suhteellinen toksisuus yliannostustapauksissa verrattuna trisyklisiin masennuslääkkeisiin. Kj Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstrakti Kokoteksti
11. Combes A, Peytavin G, Theron D. Venlafaksiiniin liittyvät johtumishäiriöt. Ann Intern Med 2001;134:166-167. PubMed Citation Koko Teksti
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Hyvä Terveydenhuollon Tarjoaja Kirje. Lokakuuta 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (accessed 25 lokakuu 2006).