haittavaikutukset
seuraavat vakavat haittavaikutukset on kuvattu muualla pakkausmerkinnöissä:
- riippuvuus, väärinkäyttö ja väärinkäyttö
- hengitys-ja keskushermoston Lama
- vastasyntyneen Opioidivieroitusoireyhtymä
- lisämunuaisen vajaatoiminta
- Opioidivieroitus
- hepatiitti, Maksatapahtumat
- yliherkkyysreaktiot
- ortostaattinen hypotensio
- aivo-selkäydinnesteen paineen nousu
- Intrakoledokaalisen paineen nousu
kliinisissä tutkimuksissa saadut kokemukset
koska kliinisissä tutkimuksissa esiintyi hyvin vaihtelevissa olosuhteissa lääkkeen kliinisiä tutkimuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisten tutkimusten nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja nopeuksia.
Zubsolv-valmistetta ensihoitona arvioitiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli identtinen, sokkoutettu, kahden päivän induktiovaihe ja verrattiin Zubsolv-valmistetta yleiseen buprenorfiiniin. Ensimmäisenä päivänä koehenkilöt saivat ZUBSOLV: n aloitusannoksena 1, 4 mg/0, 36 mg tai yleisen buprenorfiinin 2 mg ja sen jälkeen ZUBSOLV: N 4, 2 mg/1, 08 mg tai yleisen buprenorfiinin 6 mg 1, 5 tuntia myöhemmin. Kaiken kaikkiaan turvallisuustiedot olivat saatavilla 538 opioidiriippuvaisesta henkilöstä, jotka altistuivat Zubsolv (buprenorfiini/naloksoni)-resoribleteille hoidon alussa.
Taulukko 1. Haittavaikutukset ≥ 5%: lla potilaista induktiovaiheen aikana elinjärjestelmittäin ja Suositusjakson mukaan (Turvallisuusväestö)
| elinjärjestelmä ensisijainen termi | ZUBSOLV (n = 538) | yleinen BUP (n = 530) | yleinen (N = 530)=1068) |
| Ei (%) | |||
| potilaat, joilla on haittavaikutuksia | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Ruoansulatuselimistö | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| pahoinvointi | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Oksentelu | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| hermosto | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| päänsärky | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| bup = buprenorfiini ZUBSOLV = buprenorfiini / naloksoni |
|||
buprenorfiinin/naloksonin turvallisuutta pitkäaikaiskäytössä (enintään 16 viikkoa kestäneessä hoidossa) arvioitiin in aiemmat tutkimukset 497 opioidiriippuvaisella koehenkilöllä.Buprenorfiinin/naloksonin prospektiivista arviointia tukivat kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin buprenorfiinitabletteja ilman naloksonia, ja muut tutkimukset, joissa käytettiin buprenorfiinin sublinguaalisia liuoksia. Turvallisuustietoja oli saatavilla yhteensä 3214 opioidiriippuvaiselta henkilöltä, jotka olivat altistuneet buprenorfiinille annoksilla, jotka olivat opioidiriippuvuuden hoidossa käytettävän vaihteluvälin mukaisia. Katso Taulukko 2.
Taulukko 2. Haittavaikutukset > 5% elinjärjestelmittäin ja Hoitoryhmittäin 4 viikon tutkimuksessa
| N (%) | N (%) | |
| elinjärjestelmä / haittatapahtuma (COSTART-terminologia) | buprenorfiini/ naloksoni 16/4 mg / vrk N=107 | lumelääke N=107 |
| koko keho | ||
| astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
| vilunväristykset | 8 (8%) | 8 (8%) |
| päänsärky | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infektio | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Kipu | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Vatsakipu | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Kipu Takaisin | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Vieroitusoireyhtymä | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Sydän-Ja Verisuonijärjestelmä | ||
| Vasodilataatio | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Ruoansulatuselimistö | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| iho ja lisäkkeet | ||
| hikoilu | 15 (14%) | 11 (10%) |
buprenorfiinin haittatapahtumaprofiilia luonnehdittiin myös buprenorfiiniliuoksen annoskontrolloidussa tutkimuksessa, joka tehtiin annosalueella neljän kuukauden hoidon aikana. Taulukossa 3 on esitetty haittavaikutuksia, joita vähintään 5%: lla koehenkilöistä raportoitiin missä tahansa annosryhmässä annoskontrolloidussa tutkimuksessa.
Taulukko 3. Haittavaikutukset (≥5%) elinjärjestelmittäin ja Hoitoryhmittäin 16 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa
| elinjärjestelmä / haittatapahtuma (COSTART-terminologia) | buprenorfiiniannos* | ||||
| hyvin alhainen* (n=184) |
Alhainen* (N=180) |
kohtalainen* (n=186) |
Korkea* (N=181) |
yhteensä * (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| koko keho | |||||
| paise | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Vilunväristykset | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Kuume | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Flunssaoireyhtymä. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Päänsärky | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infektio | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Tapaturma | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Kipu | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Kipu Takaisin | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Vieroitusoireyhtymä | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Ruoansulatuselimistö | |||||
| Ummetus | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Ripuli | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Pahoinvointi | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Oksentelu | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Hermosto | |||||
| Ahdistus | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Masennus | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Huimaus | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Unettomuus | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Hermostuneisuus | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Uneliaisuus | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Hengityselimet | |||||
| Yskän Lisääntyminen | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Nielutulehdus | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Nuha | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| iho ja lisäkkeet | |||||
| hiki | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Erikoisaistit | |||||
| Nuhaiset silmät | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *kielen alle. Tämän taulukon annoksia ei välttämättä voida antaa tabletteina, mutta vertailua varten: ”hyvin pieni” annos (1 mg: n liuos) olisi pienempi kuin 2 mg: n tablettiannos ”pieni” annos (4 mg: n liuos) likimäärin 6 mg: n tablettiannos ”kohtalainen” annos (8 mg: n liuos) likimäärin 12 mg: n tablettiannos ”suuri” annos (16 mg: n liuos) likimäärin 24 mg: n tablettiannos |
|||||
myyntiluvan myöntämisen jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on havaittu buprenorfiini-ja naloksoni-resoriblettien käytön yhteydessä. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, ei aina ole mahdollista luotettavasti arvioida syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
useimmin raportoitu markkinoille tulon jälkeinen haittavaikutus, jota ei ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa, oli perifeerinen turvotus.
serotoniinioireyhtymä: serotoniinioireyhtymää, joka on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, on raportoitu käytettäessä opioideja samanaikaisesti serotonergisten lääkkeiden kanssa.
lisämunuaisen vajaatoiminta: Lisämunuaisen vajaatoimintaa on raportoitu opioidien käytön yhteydessä useammin yli kuukauden käytön jälkeen.
anafylaksia: anafylaksiaa on raportoitu Zubsolv-valmisteen sisältämillä aineilla.
androgeenipuutos: androgeenipuutostapauksia on esiintynyt opioidien kroonisen käytön yhteydessä .
paikalliset reaktiot: Glossodynia, kielitulehdus, suun limakalvon punoitus, suun hypestesia ja suutulehdus
Lue koko FDA: n Zubsolv-valmisteen (buprenorfiini ja naloksoni-resoribletit) määräystiedot