Örökletes elliptocitózis és örökletes pyropoikilocytosis

amit minden orvosnak tudnia kell az örökletes elliptocitózisról és az örökletes pyropoikilocytosisról:

az örökletes elliptocitózist (HE) elliptikus vagy ovális eritrociták jelenléte jellemzi az érintett személyek vérfilmjein.

a HE világméretű előfordulása a becslések szerint 2000-ből egy és 4000-ből egy személy között van. A HE valódi előfordulása nem ismert, mivel klinikai súlyossága heterogén, és sok beteg tünetmentes. Gyakori az afrikai és mediterrán származású egyéneknél, feltehetően azért, mert az elliptociták bizonyos rezisztenciát biztosítanak a maláriával szemben.

az örökletes piropoikilocitózis (HPP) a vérszegénység ritka oka, az eritrocita morfológiája hasonló a termikus égési sérülésekben szenvedő betegeknél tapasztalthoz. A HPP-ben szenvedő betegek csecsemőkorban jelentős hemolízist és vérszegénységet tapasztalnak, amely fokozatosan javul, és később az élet tipikus hemolitikus HE-jévé fejlődik. A vérkenet azonban továbbra is feltűnő. Erős kapcsolat van ő és a HPP között. A HPP-s betegek családtagjainak legfeljebb egyharmada rendelkezik tipikus HE-vel, és ezek közül a családtagok közül sokan azonos mutációkkal rendelkeznek az eritrocita spektrinben. Ezenkívül sok HPP-ben szenvedő beteg folytatja a tipikus enyhe vagy közepes HE kialakulását.

a prezentáció milyen jellemzői vezetnek a lehetséges okok és a következő kezelési lépések felé:

a HE klinikai megjelenése heterogén, a tünetmentes hordozóktól kezdve a súlyos, életveszélyes vérszegénységben szenvedő betegekig. Megjegyzendő, hogy a HE betegek túlnyomó többsége tünetmentes. A diagnózist egyébként a nem kapcsolódó rendellenességek tesztelése közben végzik.

tünetmentes hordozók, akiknek ugyanolyan molekuláris hibája van, mint az érintett HE rokonnak, de akiknek normális vagy közel normális vérfilmjei vannak. Az eritrocita élettartama normális, a betegek nem vérszegény. A tünetmentes HE-betegek hemolízist tapasztalhatnak fertőzésekkel, hipersplenizmussal, B12-vitaminhiánnyal vagy mikroangiopátiás hemolízissel, például disszeminált intravaszkuláris koagulációval vagy trombotikus thrombocytopeniás purpurával összefüggésben. Az utóbbi két állapotban a hemolízis súlyosbodása a vörösvértestek mögöttes mechanikai instabilitására helyezett mikrocirkulációs károsodásból eredhet.

a krónikus hemolízisben szenvedő betegek közepes vagy súlyos hemolitikus anémiát tapasztalnak elliptocitákkal és poikilocitákkal a vérfilmen. A vörösvértestek élettartama csökken, és a betegeknél krónikus hemolízis szövődményei alakulhatnak ki, mint például az epehólyag-betegség. A krónikus hemolízisben szenvedő legsúlyosabb HE betegek vérfilmjei elliptocitákat, poikilocitákat és nagyon kicsi mikrogömböket mutatnak. Így klinikai megjelenésük nem különböztethető meg a HPP-től.

a HPP a közönséges HE egyik altípusát képviseli, amint azt a HE és a HPP ugyanabban a családban való együttélése, valamint a spektrin ugyanazon molekuláris hibája bizonyítja. A He-vel ellentétben a spektrin mutációt hordozó alanyok, a HPP alanyok vörösvértestjei részben hiányosak a spektrinben.

milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell megrendelni a diagnózis felállításához, és hogyan kell értelmezni az eredményeket?

perifériás vérkenet

az örökletes elliptocitózis diagnózisát a perifériás vérkenet vizsgálatával végezzük. A sine qua non az ő, a jelenléte” szivar alakú ” elliptikus eritrociták a perifériás vér kenet. Az elliptociták száma néhányról sokra, akár a vörösvértestek 100% – áig is. Hemolitikus HE – ben vagy HPP-ben spherocyták, stomatocyták és fragmentált sejtek láthatók. A HPP eritrociták bizarr formájúak lehetnek fragmentációval vagy bimbózással; poikilocytosis, fragmentált sejtekés mikroszférocitózis gyakori. A pyknociták kiemelkedőek a HPP-ben szenvedő újszülöttek vérfilmjein.

teljes vérkép

a vérkép normális a tipikus HE-ben. A hemolitikus HE-ben és a HPP-ben különböző mértékű vérszegénység van jelen. Az elliptociták normokrómak és normocitikusak. A HPP – ben a mikrospherocytosis jelenléte jelentősen csökkenti az átlagos corpuscularis térfogatot. A retikulocitaszám általában kevesebb, mint 5%, de magasabb lehet, ha a hemolízis súlyos.

ozmotikus törékenység

az ozmotikus törékenység normális a tipikus HE-ben, de abnormális a súlyos HE-ben és a HPP-ben.

egyéb laboratóriumi eredmények

a hemolitikus HE és a HPP egyéb laboratóriumi eredményei hasonlóak a többi hemolitikus anémiához, és nem specifikus markerek a fokozott eritrocita termelésre és pusztulásra.

milyen körülmények állhatnak az örökletes elliptocytosis és az örökletes pyropoikilocytosis hátterében:

milyen feltételek állhatnak az örökletes elliptocytosis mögött?

az örökletes elliptocitózis diagnózisában általában kevés zavart okoz. A beteg általában tünetmentes, ha az elliptocitákat véletlenül látják perifériás vérkenetnél.

az elliptociták differenciáldiagnózisa a perifériás vérkeneten a következők:

• megaloblasztos anémiák

• hipokróm mikrocita anémiák (vashiányos vérszegénység és thalassemia)

• myelodysplasiás szindrómák

• Myelofibrosis

ilyen körülmények között elliptocytosis alakul ki, és általában a vérfilmen látható vörösvértestek kevesebb mint egynegyedét képviseli. A kórtörténet és a további laboratóriumi vizsgálatok általában tisztázzák ezeknek a rendellenességeknek a diagnózisát.

mikor kell agresszívebb vizsgálatokat végezni:

a teljes vérképen (CBC) és a perifériás vérkeneten túl további vizsgálatokra nincs szükség. A csontvelővizsgálat általában nem diagnosztikus.

milyen képalkotó vizsgálatok (ha vannak) hasznosak?

a képalkotó vizsgálatok nem előnyösek a HE vagy a HPP diagnosztizálásában. Hemolitikus HE és HPP esetén a képalkotás, például a hasi ultrahangvizsgálat hasznos a krónikus hemolízis szövődményeinek, például a kolelitiazisnak és szövődményeinek diagnosztizálásában.

milyen terápiákat kell azonnal elkezdeni, és milyen körülmények között – még akkor is, ha a kiváltó ok ismeretlen?

terápiára ritkán van szükség HE-ben szenvedő betegeknél.

ritka esetekben alkalmanként vörösvértest-transzfúzióra lehet szükség.

milyen egyéb terápiák hasznosak a szövődmények csökkentésében?

súlyos HE és HPP esetén a splenectomia palliatív volt, mivel a lép az eritrociták megkötésének és megsemmisítésének helye. A HS-ben a splenectomiára ugyanazok a jelzések alkalmazhatók tüneti HE-ben vagy HPP-ben szenvedő betegeknél. A splenectomia után a HE-ben vagy HPP-ben szenvedő betegek megnövekedett hematokritot, csökkent retikulocitaszámot és javultak a klinikai tünetek.

a betegeket akut betegségek esetén a dekompenzáció jeleire kell figyelni.

intervallum ultrahangvizsgálatot kell végezni az epekövek kimutatására. Bizonyos esetekben kolecisztektómiára lehet szükség.

a jelentős hemolízisben szenvedő betegeknek napi folátpótlást kell kapniuk a megaloblasztos betegség megelőzése érdekében.

a családtagok tanácsadását kell biztosítani.

mit kell mondani a betegnek és a családnak a prognózisról?

a legtöbb esetben tünetmentes betegség. A prognózis kiváló, mivel a legtöbb betegnél nem alakulnak ki betegséggel kapcsolatos szövődmények.

hemolitikus HE és HPP esetén értékelni kell a vérszegénység és a hemolízis mértékét. Előfordulhat vérszegénység és hemolízis, sápadtság, fáradtság, nehézlégzés, sárgaság stb. A legtöbb esetben nincs szükség terápiára. Akut hemolitikus epizódok esetén a vörösvértestek transzfúziója javallt a kardiovaszkuláris állapot javítására. Splenectomia esetén a hemolitikus vérszegénység szinte minden betegnél enyhül. Az epekövek kockázata a kiindulási értékre csökken. A halálozás miatt nagyon ritka.

“mi lenne, ha” forgatókönyvek.

N/A

patofiziológia

a HE és a HPP eritrociták fő hibája az eritrocita membránváz mechanikai gyengesége, amely a membrán fokozott törékenységéhez vezet. A membránfehérjék vizsgálata során különböző fehérjék rendellenességeit állapították meg, mint például a 4.1 r protein és a C glikoforin. A legtöbb hiba a spektrinben, a membránváz fő szerkezeti fehérjéjében fordul elő. A legtöbb spektrinhiba rontja a spektrin dimerek azon képességét, hogy tetramerekké és oligomerekké, a membránváz elsődleges szerkezeti elemévé váljanak. A 4.1 r fehérje hibái a SPEKTRIN-aktin GPC-n keresztül a membránhoz való kötődésének megszakadásához vezetnek, ami a sejt alakjában és a membrán stabilitásában hasonló változásokat okoz, mint a spektrin rendellenességeiben. Úgy tűnik, hogy a GPC variánsok mechanikai instabilitása a másodlagos protein 4.1 hiányából származik. Mindezen hibák esetén a membránváz megzavarása olyan mechanikai instabilitáshoz vezet, amely elegendő ahhoz, hogy normál keringési nyírófeszültség esetén a vörösvértestek hemolitikus vérszegénységgel történő fragmentálódását okozza.

milyen egyéb klinikai tünetek segíthetnek az örökletes elliptocitózis és az örökletes piropoikilocitózis diagnosztizálásában?

milyen egyéb klinikai tünetek segíthetnek az örökletes elliptocitózis diagnosztizálásában?

az Elliptociták számos rendellenességgel társulhatnak, beleértve a megaloblasztos anémiákat, a hipokróm mikrocitikus anémiákat (vashiányos anémia és thalassemia), a myelodysplasiás szindrómákat és a myelofibrosist. Ilyen körülmények között elliptocytosis alakul ki, és általában a vérfilmen látható vörösvértestek kevesebb mint egynegyedét képviseli. A kórtörténet és a további laboratóriumi vizsgálatok általában tisztázzák ezeknek a rendellenességeknek a diagnózisát.

a Pszeudoelliptocitózis a vérfilm-készítmény tárgya. A pszeudoelliptociták csak a film bizonyos területein találhatók, általában a farok közelében. A pszeudoelliptociták hosszú tengelyei párhuzamosak, míg a valódi elliptociták tengelyei véletlenszerűen oszlanak el.

a hemolitikus HE vagy HPP eseteit kivéve a fizikai vizsgálat nem figyelemre méltó. Hemolitikus HE-ben és HPP-ben a fizikai vizsgálat során sápadtság, sárgaság és splenomegalia található.

milyen további laboratóriumi vizsgálatok rendelhetők?

speciális vizsgálatokat alkalmaztak nehéz esetekben vagy molekuláris diagnózist igénylő esetekben. A speciális vizsgálatok közé tartozik a membránfehérjék elemzése egydimenziós gélelektroforézissel, a membránspektrin korlátozott triptikus emésztése, majd egy – vagy kétdimenziós gélelektroforézis, spektrin dimer Ön asszociációs vizsgálatok, ektacitometria, valamint cDNS (komplementer DNS) és genomiális DNS – elemzések.

mi a bizonyíték?

Gallagher, PG. “Örökletes elliptocytosis: spektrin és fehérje 4. 1R”. Semin Hematol. vol. 41. 2004. 142-164. o.

Bennett, V, Healy, J. “a folyadékmembrán kétrétegű szervezése: a spektrinhez és az ankyrinhez kapcsolódó betegségek”. Trends Mol Med. vol. 14. 2008. 28-36. o.

Dhermy, D, Schrevel, J, Lecomte, MC. “Spektrin alapú csontváz a vörösvértestekben és a maláriában”. Curr Opin Hematol. vol. 14. 2007. 198-202. o.

Ipsaro, JJ, Harper, SL, Messick, TE. “Az eritrocita spektrin tetramerizációs domén komplex kristályszerkezete és funkcionális értelmezése”. Vér. vol. 115. 2010. 4843-4852. o.