Axert

figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel

óvintézkedések

myocardialis ischaemia és infarktus kockázata és egyéb nemkívánatos szív események

cardialis események és halálesetek 5-HT1 agonistákkal

az axertr (almotriptán-malát) adását követő néhány órán belül súlyos cardialis nemkívánatos eseményekről, köztük akut myocardialis infarctusról számoltak be. Más triptánok adását követő néhány órán belül életveszélyes szívritmuszavarokról és halálról számoltak be. Figyelembe véve a triptánok migrénes betegeknél történő alkalmazásának mértékét, ezen események előfordulása rendkívül alacsony.

az AXERTR-nél koszorúér-érgörcs alakulhat ki; ezen események közül legalább egy olyan betegnél fordult elő, akinek a kórtörténetében nem szerepelt szívkoszorúér-betegség, és akinél dokumentáltan nem szerepelt koszorúér-betegség. Mivel az események közelsége miatt az AXERTR használatával összefüggő események közelsége miatt ok-okozati összefüggés nem zárható ki. Azoknál a betegeknél, akiknél az adagolást követően anginára utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, a további gyógyszeradagok beadása előtt meg kell vizsgálni a koszorúér-betegség (coronaria disease, CAD) jelenlétét vagy a Prinzmetal variáns anginára való hajlamot, és elektrokardiográfiával ellenőrizni kell őket, ha az adagolást folytatják, és hasonló tünetek jelentkeznek.

Premarketing tapasztalatok AXERTR-rel felnőttekben

a premarketing klinikai vizsgálatokban AXERTR-t kapó 3865 beteg közül egy beteget megfigyelésre kórházba szállítottak, miután a tervezett elektrokardiogram (EKG) rendellenesnek bizonyult (negatív T-hullámok a bal vezetékeken) 48 órával az almotriptán egyszeri 6,25 mg-os adagjának bevétele után. A beteg, egy 48 éves nő, korábban 3 másik adagot vett be a korábbi migrénes rohamok miatt. A szívizom enzimek a kóros EKG idején normálisak voltak. A betegről megállapították, hogy miokardiális iszkémiája volt, és a családjában koszorúér-betegség volt. A 2 nappal később elvégzett EKG normális volt, csakúgy, mint a nyomon követés koszorúér angiográfia. A beteg incidens nélkül felépült.

az AXERTR forgalomba hozatalát követően szerzett tapasztalatok felnőtteknél

az AXERTR alkalmazásával összefüggésben súlyos kardiovaszkuláris eseményeket jelentettek . A forgalomba hozatalt követő felügyelet ellenőrizetlen jellege azonban lehetetlenné teszi a bejelentett esetek arányának végleges meghatározását, amelyeket ténylegesen az almotriptán okozott, vagy az egyes esetekben az ok-okozati összefüggés megbízható értékelését .

dokumentált koszorúér-betegségben szenvedő betegek

mivel ezen vegyületcsoport (5-HT1 agonisták) potenciálisan koszorúér-érgörcsöt okozhat, az AXERTR GmbH nem adható dokumentált ischaemiás vagy vazospasztikus koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek .

CAD kockázati tényezőkkel rendelkező betegek

erősen ajánlott, hogy az AXERTR-t ne adják azoknak a betegeknek, akiknél a fel nem ismert CAD kockázati tényezők (pl. magas vérnyomás, hypercholesterinaemia, dohányos, elhízás, cukorbetegség, erős családi anamnézisben szenvedő CAD, műtéti vagy fiziológiai menopauzában szenvedő nő vagy 40 évesnél idősebb férfi) jelenléte előre jelzi, kivéve, ha a kardiovaszkuláris értékelés kielégítő klinikai bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a beteg ésszerűen mentes a koszorúér-és ischaemiás myocardialis betegségtől vagy más jelentős kiváltó tényezőtől kardiovaszkuláris betegség. A szívdiagnosztikai eljárások érzékenysége a szív-érrendszeri betegségek kimutatására vagy a koszorúér-érgörcs hajlamára a legjobb esetben szerény. Ha a cardiovascularis vizsgálat során a beteg kórtörténete, az elektrokardiográfiás vagy egyéb vizsgálatok a koszorúér érgörcs vagy a myocardialis ischaemia jeleit mutatják, vagy azokkal összhangban állnak, az AXERTR-t nem szabad alkalmazni .

azoknál a betegeknél, akiknek a CAD-re prediktív kockázati tényezői vannak, és akiknek a kardiovaszkuláris értékelése kielégítő, erősen ajánlott, hogy az AXERTR első adagjának beadása orvosi rendelőben vagy hasonló orvosilag felszerelt és felszerelt létesítményben történjen, kivéve, ha a beteg korábban AXERTR-t kapott . Mivel a kardiális ischaemia klinikai tünetek hiányában fordulhat elő , mérlegelni kell az EKG használatának első alkalmával az AXERTR-t közvetlenül követő intervallum alatt, ezeknél a kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél. Azoknál a betegeknél, akik intermittáló, hosszú távon AXERTR-t használók, és akiknél CAD-t előrejelző kockázati tényezők vannak vagy vannak, a fent leírtak szerint, az AXERTR-t továbbra is alkalmazó időszakos kardiovaszkuláris értékelésnek kell alávetni .

a fent leírt szisztematikus megközelítés célja, hogy csökkentse annak valószínűségét, hogy a fel nem ismert kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek akaratlanul AXERTR-nek lesznek kitéve. A szívdiagnosztikai eljárások képessége az összes kardiovaszkuláris betegség kimutatására vagy a koszorúér-érgörcs hajlamára a legjobb esetben szerény. A triptán-kezeléssel összefüggő cardiovascularis események olyan betegeknél fordultak elő, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt kardiális kórtörténet, és akiknél dokumentáltan nem volt koszorúér-betegség.

fájdalom, szorító érzés, nyomás a mellkasban és/vagy a torokban,a nyakban és az állkapocsban

mint más 5-HT1 agonisták esetében, az AXERTR-kezelés után is jelentettek szorító érzést, fájdalmat, nyomást és nehézséget a precordiumban, a torokban, a nyakban és az állkapocsban . Mivel az 5-HT1 agonisták coronaria vasospasmust okozhatnak, azoknál a betegeknél, akiknél az adagolást követően anginára utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, meg kell vizsgálni a CAD jelenlétét vagy a Prinzmetal variáns anginára való hajlamot, mielőtt további adagokat kapnának, és elektrokardiográfiával ellenőrizni kell őket, ha az adagolást folytatják, és hasonló tünetek jelentkeznek. A CAD-ben szenvedő és a Prinzmetal variáns anginában szenvedő betegek nem kaphatnak 5-HT1 agonistákat .

cerebrovascularis események és fatális események

agyvérzést, subarachnoidalis vérzést, stroke-ot és egyéb cerebrovascularis eseményeket jelentettek más triptánokkal kezelt betegeknél, és néhány esemény halálos kimenetelű volt. Számos esetben lehetségesnek tűnt, hogy a cerebrovaszkuláris események elsődlegesek voltak, a triptánt abban a téves meggyőződésben adták be, hogy a tapasztalt tünetek a migrén következményei, amikor nem voltak. Mint más akut migrénterápiáknál, a fejfájás kezelése előtt olyan betegeknél, akiknél korábban nem diagnosztizáltak migrént, valamint atipikus tünetekkel rendelkező migrénes betegeknél, ügyelni kell arra, hogy kizárják az egyéb potenciálisan súlyos neurológiai állapotokat. Meg kell jegyezni, hogy a migrénes betegeknél fokozott lehet bizonyos cerebrovascularis események (pl. stroke, vérzés és tranziens ischaemiás attack) kockázata .

Egyéb Érgörcsökkel kapcsolatos események, beleértve a perifériás Vascularischaemiát és a vastagbél ischaemiát

a triptánok, beleértve az AXERTR-t is, a koszorúér érgörcsétől eltérő érgörcsös reakciókat okozhatnak, mint például a hasi fájdalommal és véres hasmenéssel járó perifériás és gastrointestinalis vaszkuláris ischaemia. Nagyon ritkán átmeneti és tartós vakságról és jelentős részleges látásvesztésről számoltak be a triptánok alkalmazása során. A látási rendellenességek a migrénes roham részét is képezhetik. Azok a betegek, akik bármely triptán, például ischaemiás bél szindróma vagy Raynaud-szindróma alkalmazását követően csökkent artériás áramlásra utaló tüneteket vagy jeleket tapasztalnak, további értékelésre jelöltek .

szerotonin szindróma

potenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma alakulhat ki triptánokkal, beleértve az AXERTR-t is, különösen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) vagy szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-k) történő kombinált alkalmazás esetén. Ha AXERTR-vel és SSRI-vel (pl., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

gyógyszeres kezelés túlzott fejfájás

az akut migrénes gyógyszerek túlzott használata (pl. ergotamin, triptánok, opioidok vagy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja havonta 10 vagy több napig) a fejfájás súlyosbodásához vezethet (gyógyszeres túlzott fejfájás). A gyógyszeres túlzott fejfájás migrénszerű napi fejfájásként vagy a migrénes rohamok gyakoriságának jelentős növekedéseként jelentkezhet. Szükség lehet a betegek méregtelenítésére, beleértve a túlzottan használt gyógyszerek megvonását, valamint az elvonási tünetek kezelésére (amelyek gyakran a fejfájás átmeneti súlyosbodását is magukban foglalják).

vérnyomás-emelkedés

mint más triptánoknál, az AXERTR-t alkalmazó betegeknél ritkán a szisztémás vérnyomás jelentős emelkedéséről számoltak be hipertóniában szenvedő vagy anamnézisben nem szereplő betegeknél; nagyon ritkán ezek a vérnyomás-emelkedések jelentős klinikai eseményekkel társultak. Az AXERTR GmbH nem kontrollált hypertoniában szenvedő betegeknél ellenjavallt . Normotenzív egészséges egyénekben és gyógyszeres kezeléssel kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az átlagos szisztolés érték kismértékű, de klinikailag jelentéktelen emelkedése (0,21 és 4.87 Hgmm) és diasztolés (1,35 és 0,26 Hgmm) vérnyomást figyeltek meg a placebóhoz képest a 12,5 mg almotriptán orális beadása utáni első 4 órában.

a pulmonalis arteria átlagos nyomásának 18% – os emelkedését figyelték meg egy másik triptán adagolását követően egy szívkatéterezésen átesett alanyokat értékelő vizsgálatban.

szulfonamidokkal szembeni túlérzékenység

óvatosan kell eljárni, ha az AXERTR-t olyan betegeknek írják fel, akiknél ismert a szulfonamidokkal szembeni túlérzékenység. Az almotriptán kémiai szerkezete szulfonilcsoportot tartalmaz, amely szerkezetileg különbözik a szulfonamidtól. A szulfonamidokra allergiás betegeknél az almotriptánnal szembeni keresztérzékenységet nem vizsgálták szisztematikusan.

károsodott máj-vagy vesefunkció

az AXERTR-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik olyan betegségben szenvednek, amely megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztását, például károsodott máj-vagy vesefunkciójú betegeknél .

Melanintartalmú szövetekhez való kötődés

amikor pigmentált patkányoknak egyszeri, 5 mg/ttkg dózisú, radioaktívan jelölt almotriptánt adtak, a radioaktivitás eliminációs felezési ideje a szemből 22 nap volt. Ez a megállapítás arra utal, hogy az almotriptán és / vagy metabolitjai kötődhetnek a melaninhoz a szemben. Mivel az almotriptán idővel felhalmozódhat a melaninban gazdag szövetekben, fennáll annak a lehetősége, hogy hosszabb használat esetén toxicitást okozhat ezekben a szövetekben. Egy 52 hetes toxicitási vizsgálat során azonban az almotriptán-kezeléssel összefüggő, retinára gyakorolt káros hatásokat nem figyeltek meg kutyákon, 12,5 mg/kg/nap dózisig (ami az anyavegyületnek való kitettséget körülbelül 20-szorosa annak, mint az embereknél, akik a maximális ajánlott 25 mg/nap humán dózist kapják). Bár a klinikai vizsgálatok során nem végeztek szisztematikus szemészeti monitorozást, és a szemészeti monitorozásra vonatkozóan nem javasoltak konkrét ajánlásokat, a gyógyszert felíró orvosnak tisztában kell lennie a hosszú távú szemészeti hatások lehetőségével.

Cornea opacitások

egy orális almotriptánnal végzett 52 hetes toxicitási vizsgálatban három kan kutyánál (az összesen 14 kezelt kutyából) enyhe szaruhártya opacitás alakult ki, amelyet 51 hét után észleltek, de 25 hetes kezelés után nem. Ezek a dózisok 2, 5 és 12, 5 mg/ttkg/nap voltak. Az opacitás 4 hetes gyógyszermentes időszak után megfordult a legnagyobb adaggal kezelt érintett kutyában. Az anyavegyület napi 2 mg/kg-os szisztémás expozíciója (plazma AUC) körülbelül 2,5-szerese volt a maximális ajánlott napi 25 mg-os humán dózissal kezelt humán expozíciónak. A hatásmentes dózist nem állapították meg.

Betegtanácsadási információk

javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (BETEGINFORMÁCIÓ).

Gyógyszerkölcsönhatások

javasoljuk a betegeknek, hogy beszéljenek orvosukkal vagy gyógyszerészükkel, mielőtt bármilyen új gyógyszert szednének, beleértve a vényköteles és a vény nélkül kapható gyógyszereket és kiegészítőket .

túlérzékenység

tájékoztassa a betegeket, hogy szóljanak orvosuknak, ha kiütés, viszketés vagy légzési nehézség alakul ki náluk az AXERTR szedése után .

myocardialis ischaemia és/vagy infarctus kockázata, Egyéb cardialis nemkívánatos események, Egyéb Vazospazmussal kapcsolatos események és cerebrovascularis események

tájékoztatják a betegeket, hogy az AXERTR (almotriptán-malát) súlyos cardiovascularis mellékhatásokat, például myocardialis infarctust vagy stroke-ot okozhat, ami kórházi kezelést, sőt halált is eredményezhet. Bár súlyos cardiovascularis események figyelmeztető tünetek nélkül is előfordulhatnak, a betegeknek figyelniük kell a mellkasi fájdalom, légszomj, gyengeség vagy beszédzavar jeleire és tüneteire, és bármilyen indikatív jel vagy tünet észlelésekor orvoshoz kell fordulniuk. Tájékoztassa a beteget ennek a nyomon követésnek a fontosságáról .

szerotonin szindróma

vigyázat a betegek a szerotonin szindróma kockázatával kapcsolatban AXERTR vagy más triptánok alkalmazásával, különösen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) vagy szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-k) történő kombinált alkalmazás során .

gyógyszeres kezelés túlzott fejfájás

tájékoztassa a betegeket arról, hogy az akut migrénes gyógyszerek havonta 10 vagy több napig történő használata a fejfájás súlyosbodásához vezethet, és arra ösztönözheti a betegeket, hogy rögzítsék a fejfájás gyakoriságát és a kábítószer-használatot (pl. fejfájás napló vezetésével) .

terhesség

javasoljuk, hogy a betegek értesítsék kezelőorvosukat, ha a kezelés alatt teherbe esnek vagy terhességet terveznek .

szoptató anyák

azt tanácsolják a betegeknek, hogy értesítsék orvosukat, ha szoptatnak vagy szoptatást terveznek .

gépek vagy járművek kezeléséhez szükséges képesség

tájékoztassa a betegeket, hogy az AXERTR GmbH szédülést, aluszékonyságot, látászavarokat és egyéb központi idegrendszeri tüneteket okozhat, amelyek zavarhatják a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését. Ennek megfelelően azt tanácsoljuk a betegnek, hogy ne vezessen, ne kezeljen összetett gépeket, vagy ne végezzen más veszélyes tevékenységeket, amíg nem szerzett elegendő tapasztalatot az AXERTR-vel kapcsolatban annak felmérése érdekében, hogy ez hátrányosan befolyásolja-e mentális vagy vizuális teljesítményüket.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

karcinogenezis

Almotriptánt egereknek és patkányoknak adtak legfeljebb 103-104 héten keresztül, legfeljebb 250 mg/kg/nap, illetve 75 mg/kg/nap orális dózisban. Ezek az adagok az anyavegyület plazmaexpozíciójához (AUC) társultak, amely egerekben körülbelül 40-szer, patkányokban pedig körülbelül 80-szorosa volt az ember plazma AUC-jának a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) 25 mg/nap mellett. Mivel mindkét vizsgálatban magas volt a halálozási arány, amely a nagy dózisú nőstény egereknél statisztikai szignifikanciát ért el, a 96.és 98. hét között minden nőstény patkány, minden hím és nagy dózisú nőstény egeret leállítottak. Az almotriptán beadásával kapcsolatos daganatok nem növekedtek.

mutagenezis

az Almotriptán két in vitro génmutációs vizsgálatban, az Ames-tesztben és az egér lymphoma tk-tesztben nem bizonyult mutagénnek. Az almotriptán nem volt klasztogén egy in vivo egér micronucleus vizsgálatban.

fertilitás romlása

amikor hím és nőstény patkányok almotriptánt kaptak (25, 100 vagy 400 mg/ttkg/nap) orálisan a párzás és a vemhesség előtt és alatt, a közepes vagy annál nagyobb dózisnál az ivarzási ciklus meghosszabbodását figyelték meg, a legmagasabb dózisnál pedig a fertilitás romlott. A kezeletlen állatokkal való későbbi párzás azt jelezte, hogy a termékenység csökkenése a nőstényekre gyakorolt hatás következménye. Patkányokban a reprodukciós toxicitás szempontjából hatásmentes dózis (25 mg/kg/nap) körülbelül 10-szerese az MRHD-nek mg / m2 alapon.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség C Kategória

állatkísérletekben az almotriptán a klinikailag alkalmazott dózisoknál nagyobb adagok mellett fejlődési toxicitást (fokozott embrioletalitást és magzati csontrendszeri eltéréseket, valamint az utódok testtömegének csökkenését) okozott. Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, ezért az AXERTR (almotriptán-malát) terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

amikor almotriptánt (125, 250, 500 vagy 1000 mg/ttkg/nap) adtak orálisan vemhes patkányoknak az organogenezis teljes időtartama alatt, 250 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb adag mellett a magzati csontrendszeri variációk (csökkent csontosodás) gyakoribb előfordulását figyelték meg, és a legmagasabb adagnál az embrioletalitás növekedését figyelték meg. Patkányoknál az embrio-fetális fejlődési toxicitás hatásmentes dózisa (125 mg/kg/nap) körülbelül 100-szorosa a testfelületre (mg/m2) vonatkoztatott maximális ajánlott humán dózisnak (MRHD), amely 25 mg / nap. Az almotriptánnal (5, 20 vagy 60 mg/kg/nap orális adagok) vemhes nyulakon végzett hasonló vizsgálatok kimutatták az embrioletalitás növekedését a legmagasabb dózis mellett. Az embrio-fetális fejlődési toxicitás hatásmentes dózisa nyulakban (20 mg/kg/nap) körülbelül 15-szerese az MRHD-nek mg/m2 alapon. Amikor az almotriptánt (25, 100 vagy 400 mg/ttkg/nap) szájon át adták patkányoknak a vemhesség és a laktáció teljes időtartama alatt, a vemhesség hossza nőtt, és az alom mérete és az utódok testtömege csökkent a legmagasabb dózis mellett. A kölyökkutya súlyának csökkenése a laktáció alatt is fennmaradt. A hatás nélküli dózis ebben a vizsgálatban (100 mg/kg/nap) az MRHD 40-szerese mg/m2 alapon.

vajúdás és szülés

az AXERTR-nek az emberi szülésre és szülésre gyakorolt hatása nem ismert.

szoptató anyák

nem ismert, hogy az almotriptán kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha az AXERTR-t szoptató nőnek adják be. Az almotriptán szintje patkány tejben akár 7-szer magasabb volt, mint a patkány plazmában.

gyermekgyógyászati alkalmazás

az AXERTR GmbH biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták. Az AXERTR farmakokinetikáját, hatásosságát és biztonságosságát 12-17 éves serdülőknél értékelték .

egy klinikai vizsgálatban AXERTR 6, 25 mg és 12 mg.5 mg hatásosnak bizonyult a migrénes fejfájás fájdalmának enyhítésére 12-17 éves serdülőknél. A migrénnel összefüggő tünetek (hányinger, fotofóbia és fonofóbia) elleni hatásosságot nem állapították meg. Az AXERTR-kezelés leggyakoribb mellékhatása (incidenciája 6%) a szédülés, aluszékonyság, fejfájás, paraesthesia, hányinger és hányás volt . Az AXERTR-kezelés biztonságossági és tolerabilitási profilja serdülőknél hasonló a felnőtteknél megfigyelthez.

az egyéb triptánokkal végzett forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok korlátozott számban tartalmaznak olyan gyermekgyógyászati betegeket leíró jelentéseket, akik klinikailag súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaltak, amelyek természetüknél fogva hasonlóak a felnőtteknél ritkán jelentett mellékhatásokhoz.

geriátriai alkalmazás

az AXERTR-vel végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb alany annak megállapításához, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e. Az almotriptán Clearance-e alacsonyabb volt az idős önkénteseknél, mint a fiatalabbaknál, de a biztonságosság és a tolerálhatóság tekintetében nem figyeltek meg különbséget a két populáció között . Általában az idős betegek dózisának megválasztásakor óvatosnak kell lenni, általában alacsony dózissal kezdve, tükrözve a csökkent máj -, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát. A normál vesefunkciójú idős betegek számára az AXERTR ajánlott adagja megegyezik a fiatalabb felnőttek számára ajánlott adaggal.

májkárosodás

májkárosodásban szenvedő betegeknél az AXERTR ajánlott kezdő adagja 6, 25 mg. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 12, 5 mg-ot 24 órás időszak alatt .

vesekárosodás

súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AXERTR ajánlott kezdő adagja 6, 25 mg. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 12, 5 mg-ot 24 órás időszak alatt .