a 20-as évek végére Moe elérte a fiatal felnőtt álmát. A technológiai munkát fizetett a stúdió lakás csak háztömbnyire a strandtól Santa Barbara, Kalifornia. A szabadidő tele volt közeli barátokkal és hobbikkal, például gitározni. Még a pilóta engedélyét is megszerezte. “Nem volt semmi, amire panaszkodhattam volna” – mondja.
mégis Moe hamarosan elkezdett egy csúszdát, amelyet nem tudott irányítani. Álmatlanság ütött, valamint pánikrohamok. Ahogy a gyermekkora óta tapasztalt enyhe depresszió elmélyült, Moe élete összeomlott. Elvesztette az állását, elhagyta az érdekeit, és visszavonult a barátaitól. “Elvesztettem azokat az érzelmeket, amelyek miatt embernek éreztem magam” – mondja Moe. (Azt kérte, hogy ez a történet ne használja a teljes nevét.)
bár sok depressziós ember jól reagál a kezelésre, Moe nem volt köztük. Most 37 éves, kipróbálta az antidepresszánsokat, és évekig tartó terápián ment keresztül. Moe soha nem kísérelt meg öngyilkosságot, de magas kockázatú csoportba tartozik: bár a legtöbb depressziós ember nem hal meg öngyilkossággal, azoknak a 30%-A, akik nem reagálnak több antidepresszáns gyógyszerre vagy terápiára, legalább egy kísérletet tesznek. Moe kétségbeesetten várta a megkönnyebbülést, és féltette a jövőjét. Tehát amikor hallott egy klinikai vizsgálatról, amely a depresszió kezelésének új megközelítését tesztelte a Stanford Egyetemen, Palo Altóban, Kalifornia, otthona közelében, feliratkozott.
A Moe-hoz hasonló emberek talányt jelentenek az orvosok számára, de lehetőséget kínálnak a kutatók számára: egy csoport, amelynek egészségét a precíziós pszichiátria átalakíthatja. A depressziót gyakran egyetlen betegségként kezelik, de sok kutató egyetért abban, hogy valójában többszörös, különálló betegség. Ezen állapotok némelyike jobban növelheti az öngyilkosság kockázatát, mint mások. Hány depresszió altípusok léteznek—és hogyan különböznek—hevesen vitatott. Az egyik módja annak, hogy a kutatók megpróbálják megoldani a kérdést, az agyba pillantva. Tanulmányozzák azokat az idegi áramköröket, amelyek bizonyos feladatok során felgyulladnak, majd korrelálják ezeket az aktivációs mintákat a tünetekkel.
ezek az erőfeszítések egy szélesebb körű kampány részét képezik, amely a mentális betegségek agyi biológiáját vizsgálja, beleértve a depressziót, a bipoláris rendellenességet és az aktív öngyilkosságot. A cél nem csak a kockázat biológiai markereinek megtalálása, hanem a gondozás ennek megfelelő testreszabása—néha a pszichiátria szokásos fegyverzetén túlmutatva—, és Moe és mások prognózisának javítása.
a tanulmány Moe része, Research on Anxiety and Depression-Anhedonia Treatment (Rad-AT), ül az élvonalban az ilyen erőfeszítéseket. A tanulmány a depresszió altípusával rendelkező önkénteseket veszi fel, akiknek nagyobb az öngyilkosság kockázata, mint más típusoknak, és a tanulmány az elsők között kínál olyan kezeléseket, amelyek részben agyi áramkörökön alapulnak.
nem világos, hogy a depresszió ilyen célzott megközelítése megakadályozhatja-e az öngyilkosságot. De a kutatók remélik, hogy a tünetek összekapcsolása az agybiológiával segíthet azoknak az embereknek, akik a kezelés ellenére sínylődtek. Moe valami másra is vágyik: betekintés a saját állapotába. “A terapeuták mindig azt mondják:” mondja el, miért érzi így magát ” – mondja. “Választ akarok.”
a RAD-AT tanulmányt Leanne Williams, a Stanford klinikai idegtudós vezette, aki több mint 20 évet töltött azzal, hogy megvizsgálja, hogyan nyilvánul meg a depresszió az agyban. Nemzetközi együttműködéseket szervezett, hogy több ezer agyi vizsgálatot gyűjtsön depressziós emberektől. Mint sokan az ő területén, Williams arra törekszik, hogy megakadályozza a depresszió legrosszabb kimenetelét: karrierje elején elvesztette egy betegét, újabban pedig egy szeretett embert.
saját és mások adatainak köszönhetően Williams úgy véli, hogy a depressziónak legalább hat altípusa létezik. Mindegyiket abnormális aktivitás generálja egy különálló agyi áramkörben, amely szabályozza a hangulatot és a megismerést. Az egyik altípus a default mode network nevű áramkört érinti, az agyi régiók konstellációját, amely céltalan mentális fecsegést generál, amikor az agy “tétlen”, és könyörtelen negatív gondolatokhoz vezethet. Egy másik típus tompítja a jutalomhálózatokat, elrabolja az embert az öröm érzésének képességétől, az anhedonia nevű depressziós tünettől. Ez a két altípusa, valamint egy harmadik úgynevezett kognitív kontroll—amely összehangolja a figyelmet, a tervezést és az impulzuskontrollt—gyakran rosszul reagál a depresszió kezelésére, mondja Williams. Ő és mások leginkább az anhedonia és a kognitív kontrollcsoportok miatt aggódnak, részben az öngyilkosság fokozott kockázata miatt.
a tudósok már számos agyi funkciót találtak, amelyek összhangban vannak az öngyilkosság kockázatával. A legjobban tanulmányozott John Mann idegtudós, a Columbia Egyetem. Az 1980-as évek elején megvizsgálta az öngyilkosságban elhunyt emberek agyát, amelyet családjuk adományozott. A szervekben a neurotranszmitter szerotonin szintje jelentősen alacsonyabb volt, mint a depressziós embereknél, akik más módon haltak meg.
ő és kollégája, Maria Oquendo, a Pennsylvaniai Egyetem pszichiátere újabb munkája azt sugallja, hogy az alacsony szerotoninszint gyakoribb lehet olyan depressziós embereknél, akik öngyilkosságot kísérelnek meg vagy halnak meg, miután tartós öngyilkossági gondolatokkal küzdenek. Ez a hipotézis olyan tanulmányokon alapul, amelyekben a pár pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotást használt, amely radioaktív címkéket használ a neurotranszmitterek nyomon követésére, az agy szerotoninszintjének rögzítésére. A csapat adatai, amelyek 2016 – ban 100 depressziós és öngyilkos embert vizsgáltak, azt sugallják, hogy az alacsony szerotonincsoport biológiailag különbözik azoktól az emberektől, akik akut stressz során “tüskés” öngyilkossági gondolatokat tapasztalnak, mint például pénzügyi katasztrófa vagy szakítás.
a Proceedings of the National Academy of Sciences júniusi tanulmánya, amelyet Irina Esterlis idegtudós vezetett a Yale Egyetemen, újabb előrelépést jelentett. A poszttraumás stressz rendellenességre (PTSD) összpontosított, amely szintén növelheti az öngyilkosság kockázatát. Esterlis csoportja PET képalkotást is alkalmazott. A PTSD-ben szenvedők körében, akik öngyilkossági gondolatokat tapasztaltak, 30% – kal több receptor volt a glutamát jelátviteli molekula számára, ami arra utal, hogy kevesebb glutamátot termelnek, és az agy küzd a kompenzációért. A munka rámutatott az öngyilkossági kockázat biomarkerére a PTSD-ben szenvedő embereknél. Felfedezése reményt keltett abban is, hogy a ketamin, a glutamátot megcélzó gyógyszer segíthet az ebben a csoportban élő embereknek. A közelmúltban gyors hatású antidepresszánsként jóváhagyott ketamint most tesztelik annak megállapítására, hogy csökkentheti-e az öngyilkosságot.
a betegek neurotranszmitter szintek és egyéb agyi szkennelési funkciók alapján történő kategorizálása kihívást jelent. Függetlenül attól, hogy milyen szkennelési intézkedések vannak, és milyen problémákkal küzd a beteg, a szkennelés egy pillanatkép az időben. Nem tudja megbízhatóan rögzíteni a tüneteket, amelyek viaszosak és gyengülnek. “Hogyan lehet felvenni egy érzelmi ingadozás agyi leolvasását, mint például a lelkesedés, a szorongás vagy az öngyilkossági gondolatok hulláma?”- kérdezi Helen Mayberg, a New York-i Mount Sinai Kórház neurológusa.
a depresszió altípusait sokféleképpen lehet elemezni, és a tudósok nem értenek egyet a legjobb megközelítésben. Egyes kutatók az embereket a kezelésre adott válaszuk alapján rendezik, mások a tünetek szerint. Az önkénteseket általában arra kérik, hogy vegyenek részt mentális feladatokban, de ezek a feladatok változhatnak. Más kutatók olyan biológiai markereket használnak, mint a genetika, a hormonok és a bélbaktériumok, hogy megkülönböztessék a depresszió tucatnyi kategóriáját. Egy 2016-os tanulmányban, amelyen Mayberg volt a szerző, a depressziós emberek 1000 funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) vizsgálatát elemző kutatók négy depressziós altípust találtak, nem pedig a hat Williams által azonosított altípust. A PET-vizsgálatokkal ellentétben az fMRI-k az agyi aktivitást mérik a vér oxigénszintjének változásainak kimutatásával. De egy külön csoport nem tudta megismételni a megállapítást-jegyzi meg Mayberg.
mivel a depresszió annyira változatos és összetett, a végleges kategóriák meghatározása több ezer agyi vizsgálatot igényelhet, mondja Elizabeth Ballard, a marylandi Bethesda Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet klinikai pszichológusa. De, “mindenki elismeri, hogy erre van szükség,” ő mondja.
ha a cél az öngyilkosságok megelőzése, egyes kutatók azt is megkérdőjelezik, hogy a depresszió vizsgálata jó kiindulási pont-e, mert a betegek többsége nincs veszélyben. Egyes tudósok még azt is állítják, hogy az öngyilkossági viselkedés biológiája annyira különbözik a depresszióétól—és magában foglalhatja a szorongás, izgatottság és impulzivitás tüneteit—, hogy az “öngyilkossági magatartásnak” önálló diagnózisnak kell lennie. “Nem hagyatkozhatunk egyszerűen a depresszió kezelésére” az öngyilkosság megelőzésére, mondja Oquendo, mert az öngyilkossági viselkedésnek különböző biológiai gyökerei vannak.
Williams egyetért azzal, hogy az öngyilkosságok és a depresszió nem illeszkednek pontosan egymáshoz, de elutasítja azt az elképzelést, hogy külön kell tanulmányozni őket. Néhány emberben, a kettő kétségtelenül összefonódik, ő mondja. Élettársa, sürgősségi orvos, már régóta küzdött a depresszióval, de attól tartott, hogy a kezelés keresése megronthatja szakmai hírnevét. Négy évvel ezelőtt öngyilkos lett. A veszteség megacélozta az elhatározását, hogy feltörje a depresszió biológiáját és javítsa annak kezelését. “A címkéktől függetlenül-mondja Williams-meg kell vizsgálnunk, hol van a válság.”
Williams esetében a depresszió jellemzése az fMRI szkennerrel kezdődik, ahol tanulmányi önkéntesei fekszenek, fejek immobilizálva, miközben mentális feladatokat végeznek. Minden feladat az áramkörök különböző összeállítását gyakorolja, amelyek megfelelnek a Williams által feltételezett hat depressziós altípusnak, kulcsfontosságúak a kezelés irányításában. Az ismétlődő negatív gondolatok és az anhedonia által jellemzett altípusok az alapértelmezett módban és jutalmazási áramkörökben gyökereznek, míg mások olyan áramköröket tartalmaznak, amelyek reagálnak a fenyegetésre, vagy segítenek az agynak a fókusz fenntartásában. Amikor ezek az áramkörök diszfunkcionálisak, az emberek negatívabb fényben értelmezhetik az eseményeket, vagy csapdába eshetnek egy mentális “ködben” – mondja Williams.
a vizsgálat a vér oxigénszintjének változásait mérve érzékeli az idegsejtek aktivitását, feltárva, hogy az agy különböző régiói hogyan tüzelnek és koordinálják az agy egészére kiterjedő neuronális csevegést. Az agyi szerkezet és aktivitás egyéni változásainak figyelembevétele érdekében a kutatóknak digitálisan “le kell vonniuk” az agyat a koponyáról, és hozzá kell igazítaniuk egy standard modellhez-mondja Brooke Staveland neuroimaging kutató mérnök, aki Williamsszel dolgozik a Stanfordban.
kifinomult számítógépes algoritmusok vonják ki a releváns mintákat az fMRI eredményekből, és hasonlítsák össze őket az egészséges alapértékekkel. Az eredmény egy hat elemből álló diagram, amely az egyes áramkörök aktivitását pontozza, segítve a kutatókat a rendellenességek megjelölésében.
bár Williams és csapata évek óta vizsgálja a depressziós betegeket, a 8 hetes rad-AT vizsgálat egy lépéssel tovább megy. Azt vizsgálja, hogy az anhedonia depresszió altípusában szenvedő 160 ember, akiket gyakran nem segítenek antidepresszáns gyógyszerek, hogyan reagálnak két kezelésre: transzkraniális mágneses stimuláció, egy nem invazív terápia, amely mágneses mezőket használ az idegsejtek stimulálására, és a kezelés-rezisztens depresszió kezelésére engedélyezett, és a pramipexol, a Parkinson-kór gyógyszere. A pramipexol utánozza a dopamint, a jutalomkör jelző molekuláját, amely lassúnak tűnik ezekben a betegekben. Más tanulmányokban a Williams további altípusokat céloz meg, például a nehezen kezelhető változatokat, amelyek az alapértelmezett módot és a kognitív kontrollhálózatokat tartalmazzák.
a RAD-AT-ra való jogosultsághoz az önkénteseknek a normálnál magasabb pontszámot kell elérniük az anhedonia szokásos kérdőívén. Azok, akik ezt teszik, a két kezelés egyikét kínálják. (Mivel a pramipexol növelheti az impulzivitást, az aktívan öngyilkos embereket biztonsági okokból kizárják a vizsgálatból. A résztvevők agyát előzetesen átvizsgálják, hogy felmérjék a jutalom és más depresszióval kapcsolatos áramkörök aktivitását. 8 hét elteltével újra megvizsgálják, hogy a kezelés megváltoztatta-e az áramkörök aktivitását, és hogy ez a változás a tünetek megváltozásával jár-e.
Moe agyi felvételei azok közé tartoznak, amelyeket most elemeznek és figyelembe vesznek a klinikai története mellett. Eddig úgy tűnik, hogy a kettő megegyezik: az anhedonia pontszámát maximalizálta 50, a lehető legmagasabb, és abnormálisan alacsony aktivitással rendelkezett egy olyan feladaton, amely aktiválja a jutalom áramkört: boldog arcok fényképeit nézi. Ha Moe képtelenségét az öröm megtapasztalására túl kevés dopamin vezérli, a pramipexol segíthet, mondja Williams. Júliusban Moe beleegyezett abba, hogy elfogadja.
Williams számára végső soron nem a depresszió vagy az öngyilkosság altípusainak száma számít, hanem az, hogy ez a tudás hogyan segíti a betegeket. A széles körű alkalmazás egyik akadálya az agyi szkennelés ideje és költsége. Williams azon dolgozik, hogy lerövidítse a szkennelés elemzésének idejét néhány óráról 5 percre, és kollégáival mérlegeli, hogy a könnyebben nyomon követhető intézkedések, például a pulzusszám, proxyként szolgálhatnak-e bizonyos neuro-képalkotó adatokhoz. Ha igen, a kutatók remélik, hogy Hordható eszközöket hoznak létre a depresszió, a szorongás és az öngyilkossági magatartás valós időben történő nyomon követésére. De először Williamsnek több adatra van szüksége, saját laboratóriumából és másokból, hogy megállapítsa, hogy az agyi biológia különbségei képesek-e jobb kezelési döntéseket hozni.
a RAD-AT várhatóan a következő évben fejeződik be. Eközben Williams és kollégái más neuroimaging vizsgálatokat végeznek, köztük 250 depressziós fiatal egyikét, amelyek azt vizsgálják, hogy az öngyilkossági gondolatok és a korábbi kísérletek hogyan jelennek meg az agyban. Egy fiatal nő, aki aktívan öngyilkos volt, megtagadta a gyógyszert, mert a múltban kudarcot vallott. Az agyi vizsgálatok rendellenességet mutattak a három agyi áramkör egyikében, amelyek nem reagálnak jól az antidepresszánsokra. Ezután felajánlották—és elfogadták-a transzkraniális mágneses stimulációt, mert korábbi tanulmányok kimutatták, hogy képes korrigálni a rendellenes aktivitást ebben a hálózatban.
a tünetek pontszáma és az öngyilkosság szintje az egészséges tartományba esett. “Emlékszem, amikor azt mondta az anyjának:” úgy érzem magam, mint én ” – mondja Williams. A depresszió átdolgozása, mint a hibás áramkörök betegsége, hatalmas megkönnyebbülés lehet az emberek számára, hisz. A depresszió megbélyegzése megakadályozta partnerét abban, hogy kezelést kérjen. Felemelésével reméli, hogy megkönnyíti mások számára a segítséget.
A Moe újabb, még mindig ideiglenes adatpontot szolgáltat. 2 héttel a pramipexol után jobban érezte magát, mint évek óta. Miközben Stanfordba utazott egy találkozóra, Moe bekapcsolta az autórádióját, és hallotta az indie rockot, amit szeretett az egyetemen. Ámulatára a zene megmozgatta. “Hosszú idő óta először könnyeztem fel, nem azért, mert szomorú voltam, hanem azért, mert újra kapcsolatba léptem valamivel” – mondja.
Moe tudja, hogy túl korai megmondani, hogy az, amit az ébredésének ír le, megmarad-e. Ha továbbra is előnyös, továbbra is szedi a pramipexolt pszichiáter felügyelete alatt. De most reményt érez. “Ez annyira furcsa, “mondja,” hogy szedhet egy gyógyszert, majd felébredhet, és azt mondhatja: “azt hiszem, most van jövő.'”