az emelkedő Phoenix-progeszteron, mint a leiomyoma orvosi terápiájának fő célpontja

absztrakt

a leiomyomák, más néven méh mióma, gyakori jóindulatú daganat a reproduktív korú nőknél. Ezek az elváltozások megzavarják a méh működését, ami menorrhagiát és kismedencei nyomást, valamint reproduktív rendellenességeket okoz. Ezek a nők valódi kihívást jelentenek a klinikusok számára az egyes betegek számára megfelelő kezelés kiválasztásának kísérletében. A beteg életkora, a termékenység megőrzése iránti érdeklődés, valamint a leiomyoma elhelyezkedése és mérete mind olyan tényezők, amelyeket figyelembe kell venni az előnyben részesített terápiás lehetőség kiválasztásakor. Az elmúlt évtizedekben a műtéti kezelés volt az egyetlen megbízható hosszú távú kezelés. Az évek során számos műtéti megközelítést fejlesztettek ki, de ezek a fejlemények más kezelési lehetőségek rovására jöttek. A klasszikus orvosi kezelés magában foglalja a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákat és antagonistákat. Ezek a szerek jól ismertek korlátozott klinikai hatásukról, valamint széles spektrumukról mellékhatások, inspirálva az új farmakológiai kezelések szükségességét. Az elmúlt években ígéretes eredményekről számoltak be a szelektív progeszteron receptor modulátorok (SPRM) alkalmazásával. A hosszú távú klinikai vizsgálatok a vérzés csökkenését és a leiomyoma tömegének zsugorodását mutatták. Ezek az eredmények reményt keltenek a tüneti leiomyomákban szenvedő nők számára, akik hatékony, hosszú távú orvosi lehetőséget keresnek állapotukra.

1. Bevezetés

a méh leiomyomák, más néven fibroidok, a jóindulatú nőgyógyászati daganatok leggyakoribb formája . Ezek klonális eredetű hormonérzékeny daganatok, amelyek myometrium simaizomsejtekből és kötőszöveti fibroblasztokból származnak. A leiomyomák jellemzően a méh falán belül kapszulázott fibrotikus szöveteket is tartalmaznak, amelyek az összes nő 77%-ában fordulnak elő, az afro-amerikai nőknél nagyobb gyakorisággal .

a Leiomyomákat általában 3 alcsoportba sorolják a méhben való elhelyezkedésük szerint: subserosalis, intramuralis és submucosalis. Részletes osztályozási rendszert tett közzé a FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) (1. ábra), különös tekintettel a fibroid helyére .

1. ábra
FIGO leiomyoma alosztályozási rendszer.

a leiomyomák kialakulásának legismertebb kockázati tényezői a korai menarche, a nulliparitás, a menstruáció gyakoribb gyakorisága, a dysmenorrhoea története, a leiomyomák családi története, afrikai származás, elhízás, életkor (csúcs előfordulása 40-50), és olyan egészségügyi állapotok, mint a cukorbetegség és a magas vérnyomás . A viselkedési attitűdök, például a magas hús-vagy alkoholfogyasztású étrend szintén növelhetik a kockázatot, szemben a dohányzással, amely csökkenti a kockázatot .

sok esetben a leiomyomák tünetmentesek, és klinikai vizsgálat vagy képalkotás során véletlenül diagnosztizálják őket. A nők mindössze 20-50% – a szenved különböző tünetektől, általában a tömeg helyének és méretének megfelelően . A tünetek néha jelentősek, és különböző kategóriákra oszthatók: menorrhagia, térfoglaló megnyilvánulások és reproduktív rendellenességek . A tüneti leiomyomában szenvedő nőknél jelentősen alacsonyabb az egészséggel kapcsolatos életminőség és termelékenység: 43% – uk a szexuális életre, 28% – uk a munkahelyi teljesítményre, 27% – uk pedig a párkapcsolat és a család társadalmi kérdéseként jelentkezik . A leiomyoma kezelést követően javult az életminőség, hangsúlyozva a terápiás lehetőségek széles spektrumának nagy szükségességét.

egészen a közelmúltig, annak ellenére, hogy sok kutatás jelentős erőforrások befektetésével járt, a hatékony orvosi kezelés megtalálásának célja elkerülte a tudományos közösséget. Manapság a méh leiomyomák továbbra is a méheltávolítás elsődleges indikációja a reproduktív korú nőknél Amerikában .

a közelmúltban jelentős változás és remény alakult ki. A szelektív progeszteron receptor modulátorokat (SPRM) a leiomyomák hatékony orvosi terápiájaként kínálják, minimális mellékhatásokkal és ígéretes hosszú távú eredményekkel. Ebben a tanulmányban áttekintjük ezeket az új farmakológiai módozatokat és azokat a lehetőségeket, amelyeket az alternatív orvosi kezelésekre szoruló nők Nagy populációjának kínálnak.

2. Etiológia

az évek óta tartó kutatások ellenére a leiomyomák patogenezise továbbra sem tisztázott. Nyilvánvaló, hogy az extracelluláris mátrix (ECM) lerakódásának fokozása fontos szerepet játszik a méh mióma kialakulásában . Norian et al. feltételezték, hogy a mechanikai stressz olyan események kaszkádját indíthatja el, amelyek túlzott ECM lerakódáshoz vezetnek, ami méh mióma kialakulását idézheti elő . Számos molekuláris útvonalat, valamint genetikai tényezőket javasoltak a méh mióma kialakulásának kulcsfontosságú elemeként, és sok vitát váltottak ki a méh mióma növekedésének gátlására szolgáló lehetséges kezelésekről. Tirozin-kináz inhibitorok (TKI), ciklin-függő kináz (CDK) inhibitorok, aromatáz inhibitorokés antiproliferatív szerek csak a biológiai mechanizmusok részleges felsorolása, amelyeket gyógyszerészeti megoldások céloznak meg a méh mióma kezelésére . Sajnos, bár elméletileg ezeknek a kezeléseknek a többsége biológiai érdemekkel bír számukra, a klinikai eredmények csalódást okoztak.

az évek során az ösztrogént tekintették a növekedésükért felelős fő bűnösnek. A legújabb tanulmányok világossá tették, hogy a progeszteron is fontos szerepet játszik a leiomyoma növekedésében. Az ösztrogén hipotézist hagyományosan alátámasztó klinikai megfigyelések azt a hipotézist is alátámasztják, hogy a progeszteron részt vesz a leiomyomák patogenezisében. Az ösztrogénszinthez hasonlóan a progeszteron szintje is emelkedett a reproduktív években, csökkent a menopauza idején, és elnyomta a GnRH agonista terápia során . Az egyik első jelentés a progeszteron és a leiomyomák közötti kapcsolatról 1949-ben volt, amikor Segaloff et al. a leiomyomák szövettani szerkezetében megnövekedett cellularitást figyeltek meg 6 betegnél, akiket napi 20 mg progeszteronnal kezeltek 30-128 nap alatt . Később Tiltman szignifikánsan magasabb mitotikus aktivitást mutatott a medroxiprogeszteron-acetáttal kezelt nők leiomyomáiban, mint egy kezeletlen csoportban . Kawaguchi et al. tanulmányukban a menstruációs ciklus hatását vizsgálták a méh mióma mitózisára . Szignifikánsan magasabb mitotikus számot jelentettek a szekréciós fázisban, ami arra utal, hogy a mióma növekedését a progeszteron befolyásolja. Egy másik tanulmányban Lamminen et al. összehasonlítva proliferatív aktivitását méh mióma különböző nők, azt mutatja, hogy a posztmenopauzában lévő nők nélkül hormonpótló terápia (HRT), vagy ösztrogén csak a HRT, alacsony proliferatív aktivitást mutattak . Másrészt a posztmenopauzás nő, akit ösztrogénnel és progeszteronnal kezeltek HRT-ként, proliferáló indexet mutatott, amely megegyezik a premenopauzás nőknél megfigyeltekkel. Brandon et al. kimutatták, hogy a szomszédos myometriumhoz képest nő a progeszteron receptor messenger ribonukleinsav expressziója, valamint a progeszteron receptor fehérje szintje a leiomyoma szövetben . Ugyanebben a vizsgálatban a leiomyoma szövetben szignifikánsan magasabb a Ki-67 proliferációs antigén aránya, ami arra utal, hogy az amplifikált progeszteron által közvetített jelátvitel fontos szerepet játszik ezen daganatok rendellenes növekedésében.

a biokémiai és szövettani bizonyítékok mellett, amelyek alátámasztják a progeszteron szerepét a leiomyomák patogenezisében, meggyőző klinikai bizonyítékok támasztják alá ezt a hipotézist. 1961-ben Mixson és Hammond arról számoltak be, hogy a norethynodrel a méh leiomyomáinak gyors, de reverzibilis megnagyobbodását okozza . Friedman és munkatársai. csakúgy, mint Carr et al. kimutatták, hogy a medroxiprogeszteron-acetát gátolja a GnRH agonista által kiváltott hypoestrogenizmus képességét a méh leiomyomáinak zsugorodására . Egy másik leendő tárgyaláson Friedman et al. azt javasolta, hogy a nagy dózisú noretindron visszafordíthatja a GnRH agonista által kiváltott leiomyoma zsugorodásának hatékonyságát dózisfüggő akcióban .

2013-ban Bulun új elméletet javasolt, amely bemutatja a simaizom őssejtek és a progeszteron hatását a leiomyomák kialakulásában . Ezen feltételezések alapján úgy tűnik, hogy a myometrium simaizom sejtszintű genetikai hibái kulcsfontosságúak a leiomyoma kialakulásában. A 12-es mediátor komplex alegységben (MED12), valamint a hook 2-es nagy mozgékonyságú csoportban (HMGA2) lévő pontmutációk összefüggésbe hozhatók a méh fibroid fejlődésével, és ez lehet A tumorigenesishez vezető előzetes lépés . Az e sarkalatos esemény által telepített genetikai változások később a jelút transzdukciójának módosulásához vezethetnek, beleértve a béta-katenint és a tumor növekedési faktor-béta (TGF-béta). Úgy gondolják, hogy ezek a fehérjék szabályozzák a sejtproliferációt, ami végső soron a klonális expanzióhoz és a méh fibroid növekedéséhez vezet. Ezek a simaizomsejtek érzékenyek maradnak az ösztrogénre és a progeszteronra, és a megfelelő ligandum aktiválja a receptor aktiválását.

a progeszteron receptora potenciális célpontot jelent a leiomyomák farmakológiai kezelésében. Aktiválva fontos transzkripciós faktorként működik a méh fibroid növekedésében . Amikor az RU-486 antiprogesztin kötődik, a progeszteron receptor eseménysorozatot kezd, amely a kruppel-szerű 11-es faktor (KLF11) növekedésével végződik. Ennek a tumorszuppresszor génnek a megnövekedett szintje összekapcsolódott a fibroid proliferáció gátlásával . A sejtmag szintjén a progeszteron Progeszteron receptorhoz való kötődése szintén kimutatta, hogy növeli az Antiapoptotikus fehérje B-sejtes lymphoma-2 (BCL2) szintjét, ami viszont a sejthalált és a mióma növekedését eredményezi .

a progeszteron-progeszteron receptor komplex teljes hatása az őssejtekre, valamint a méh mióma differenciált sejtjeire még mindig kevéssé ismert. Feltételezhető, hogy a progeszteron a progeszteron receptorhoz való kötődése genetikai és epigenetikai változásokat eredményez, ami ezeknek a jóindulatú daganatoknak a szaporodásához és proliferációjához vezet . A progeszteron kulcsfontosságú szerepe miatt a leiomyoma növekedésének patogenezisében a kutatók, valamint a gyógyszeripari vállalatok arra összpontosítottak, hogy olyan vegyületeket találjanak, amelyek gátolhatják annak hatását. Ezek az erőfeszítések hozták létre a szelektív progeszteron receptor modulátorokat (SPRM), amelyek eddig ígéretes eredményeket mutattak.

3. Sebészeti terápia

a méh mióma megfelelő kezelésének kiválasztása nem könnyű feladat. Számos paramétert kell figyelembe venni, beleértve a beteg életkorát, a termékenység megőrzésének vágyát és a műtét képességét . A mai napig a műtét továbbra is a fő kezelési lehetőség a méh leiomyomában szenvedő tüneti nők számára . A műtéti kezelési lehetőségek közé tartozik a méheltávolítás, a myomectomia laparoszkópiával, robotműtét vagy laparotomia, valamint a myomectomia hiszteroszkópiával. A műtéti technikákkal és a tünetek értékelésével járó hosszú távú eredményekkel kapcsolatos prospektív vizsgálatok szűkösek, ami megnehezíti az egyik kezelési lehetőség ajánlását a másikkal szemben. Az egyes kezelési lehetőségek kockázatait és előnyeit be kell mutatni a betegnek, hogy az elvárások megfelelő összehangolásával megalapozott döntést hozhasson.

bár a ma elérhető számos műtéti technika, a méheltávolítás továbbra is a méh mióma végleges kezelési lehetősége. Alkalmas olyan betegek számára, akiknél a termékenység már nem olyan kérdés, amelyet figyelembe kell venni, a hysterectomia alacsony újbóli beavatkozási arányt, valamint a tünetek enyhítésének magas arányát kínálja . A méheltávolításnak van néhány figyelemre méltó hátránya. Az 1994-ben megjelent Main ‘S Women’ s Health tanulmány megemlítette, hogy a nőknek csak 72% – a számolt be a méh mióma okozta tünetek javulásáról . Más vizsgálatokban kimutatták, hogy a hasi hysterectomia korrelál a nagyobb szövődmények magasabb arányával, mint más invazív kezelések, például a méh artéria embolizációja . A méheltávolítás kétségtelenül továbbra is a választott kezelés lesz bizonyos nők számára, bár van hely randomizált, kontrollált vizsgálatokra, hosszú távú nyomon követéssel, amely remélhetőleg segít felmérni ennek az eljárásnak a valódi értékét.

azokban az esetekben, amikor a termékenység megőrzése kívánatos, a myomectomia továbbra is a választott kezelés . Ennek az eljárásnak a hasi megközelítése magában foglalja a laparotómiát és a laparoszkópiát, valamint a robot módszereket, vagy ha lehetséges, hiszteroszkópos myomectomiát. Bár technikailag kihívást jelent, a laparoszkópos myomectomia számos előnnyel jár a nyílt myomectomiához képest. Donnez et al. valamint számos más gyorsabb gyógyulást mutatott, kevesebb posztoperatív morbiditással a laparoszkópos myomectomián átesett betegeknél a nyílt megközelítéshez képest. Ezek az előnyök nem jöttek rovására reprodukciós eredmények, valamint a kiújulási Arány, amelyek hasonlóak voltak a két eljárás .

4. Orvosi Kezelés

4.1. Jelenlegi orvosi terápia

az évek során különféle orvosi kezeléseket javasoltak a fibroid növekedésének biológiai megértése alapján. A legtöbb kezelés a mai napig elmaradt abban, hogy valódi hosszú távú megoldást nyújtson a méh miómában szenvedő nők számára. A két leggyakoribb terápia a GnRH agonisták vagy antagonisták és az aromatáz inhibitorok.

4.1.1. GnRh agonisták és antagonisták

a közelmúltig a GnRH agonisták voltak a leghatékonyabb farmakológiai kezelés a leiomyomákra. A GnRH agonisták közvetlen hatást gyakorolnak az agyalapi mirigyre, ami a GnRH receptorok downregulációját és deszenzitizációját idézi elő, ami hipogonadotrop állapotot eredményez, aminek következtében csökken az ösztradiol és a progeszteron szintje . Megállapították, hogy a GnRH agonisták csökkentik a méhvérzést, javítják a hematológiai paramétereket, kezelik a menometrorrhagia, a dysmenorrhoea és a kismedencei diszkomfort tüneteit, és csökkentik a méh és a leiomyoma méretét . Mindazonáltal, ez a kezelés nem adható hosszú ideig miatt a sok mellékhatás, hogy kísérje, beleértve a csontvesztés, hőhullámok, alvászavar, hüvelyszárazság, izomfájdalom, ízületi fájdalom, és az esetleges megsértése hangulat és a megismerés .

a 2015-ben közzétett áttekintés alacsony vagy közepes minőségű bizonyítékot talált arra, hogy a tibolonnal, raloxifennel, ösztriollal és ipriflavonnal végzett kiegészítő terápia segít megőrizni a csontsűrűséget, és hogy a medroxiprogeszteron-acetát (MPA) és a tibolon csökkentheti a vazomotoros tüneteket. A nagyobb méhtérfogat néhány kiegészítő terápiával (MPa, tibolon és konjugált ösztrogén) összefüggő káros hatás volt . A kezelés abbahagyása után van egy újbóli menses és előkezelés méh térfogata . Számos mellékhatás és átmeneti előny miatt a GnRH agonistákat elsősorban a preoperatív beállításban használják. Egy szisztémás áttekintés megállapította, hogy a GnRH agonisták alkalmazása a fibroid műtét előtt három-négy hónapig csökkenti mind a méh térfogatát, mind a fibroid méretét. A GnRh agonisták előnyösek a preoperatív vashiányos vérszegénység korrekciójában (ha jelen van) és csökkentik az intraoperatív vérveszteséget. Ha a méh mérete olyan, hogy középvonali metszést terveznek, ez sok nőnél elkerülhető a GnRH agonista alkalmazásával. A méheltávolításon átesett nők esetében a hüvelyi eljárás valószínűbb ezen szerek alkalmazását követően . Ennek a terápiának egy másik hátránya, hogy a GnRH receptorok csökkentése előtt megnő az ösztrogénszint (fellángolás), amely súlyosbíthatja a tüneteket.

a GnRH-antagonisták hasonló klinikai eredményeket érnek el, mint az agonisták, de gyorsabban jelentkeznek a GnRH-agonistáknál megfigyelt kezdeti fellángolás hiánya miatt. Ezek a szerek azonban nem állnak rendelkezésre hosszú távú kezelésként, napi injekciókat igényelnek, és nem alkalmazzák a leiomyomák közös terápiájaként .

4.1.2. Aromatáz inhibitorok

az aromatáz enzim gátlása feltételezhetően kulcsfontosságú mechanizmus a hormonfüggő fibroidok növekedésének szabályozásában az ösztradiol termelésének gátlásával. Az ösztradiol az ösztrogénreceptoron keresztül indukálja a progeszteron receptor termelését, amely elengedhetetlen a fibroid Szövet progeszteronra adott válaszához; ez a válasz magában foglalja a sejtek túlélésének növekedését, a sejtproliferációt és az extracelluláris mátrix fokozását . Mégis, egy nemrégiben készült Cochrane áttekintés az aromatáz inhibitorok használatáról arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték ezen szerek orvosi terápiaként történő alkalmazására a méh mióma kezelésére .

4.2. Szelektív progeszteron receptor modulátorok (SPRM)

az SPRM olyan anyagok családja, amelyekről ismert, hogy mind agonista, mind antagonista választ tartalmaznak a progeszteron receptorára (2 .ábra). Ezt a választ számos coreceptor és kofaktor közvetíti, és kimutatták, hogy kedvező hatással van a leiomyomák növekedésére és fejlődésére . Ez az indoklás arra késztette a gyógyszeripari vállalatokat, hogy fektessenek be ezeknek a vegyületeknek a kutatásába, ami egy sor olyan termékhez vezetett, amelyek célja a leiomyomák növekedésének megállítása. Egy nemrégiben megjelent kiadványban részletesen ismertetjük nagy potenciáljukat és azt, hogy ezek a vegyületek milyen fontos szerepet játszhatnak a közeljövőben . Az Asoprisnil, a Mifepristone és az uliprisztál-acetát néhány példa olyan gyógyszerekre, amelyekről kimutatták, hogy hatékonyak a leiomyomák méretének csökkentésében, valamint a leiomyomákkal korreláló tünetek csökkentésében .

2. ábra
a GnRH agonisták és az SPRM (szelektív progeszteron receptor modulátorok) hatásmechanizmusa. A GnRH agonisták közvetlen hatással vannak az agyalapi mirigyre. Az SPRM közvetlen hatással van a fibroidokra, az endometriumra és az agyalapi mirigyre .

az uliprisztál-acetát a legfrissebb SPRM, és kiterjedt vizsgálat alatt áll annak érdekében, hogy elemezze a méh mióma kezelésében elért sikerét. Ez a vegyület antiproliferatív hatást vált ki a leiomyoma sejtekre, valamint jó biztonsági profillal rendelkezik, napi egy tabletta könnyen használható kezelésével . Ezért könnyű megérteni a tudományos közösség lelkesedését ezzel a potenciális kezeléssel kapcsolatban. A Pearl I vizsgálatban tüneti leiomyomában szenvedő betegeket placebóval, 5 mg vagy 10 mg uliprisztál-acetáttal kezeltek 13 héten keresztül . E vizsgálat eredményei egyértelmű előnyt mutattak az uliprisztál-acetáttal történő kezelés során a menstruációs vérzés szabályozásával a nők 92% – ánál, akik 10 mg uliprisztál-acetátot kaptak, szemben a placebo-csoport 19% – ával. Nem volt különbség a csoportok között a káros hatások tekintetében. A leiomyoma térfogatát mágneses rezonancia képalkotással mérve 21-es medián csökkentési százalékkal csökkentették.2% a 10 mg uliprisztál-acetáttal kezelt betegek esetében. A kezelés hatékonyságát mind objektív (leiomyoma méret), mind szubjektív (beteg diszkomfort) mérésekkel biztató eredményekkel igazolták.

később egy vizsgálatot végeztek az uliprisztál-acetát és egy GnRH agonista hatásosságának összehasonlításával. A Pearl II vizsgálatban, egy randomizált prospektív vizsgálatban tüneti méh miómákban szenvedő nők vettek részt, akik vagy intramuszkuláris injekciót kaptak leuprolid-acetát vagy uliprisztál-acetát (5 vagy 10 mg) . A menstruációs vérzés kontrollált volt azoknál a betegeknél, akik 10 mg, illetve 5 mg uliprisztál-acetátot kaptak 98, illetve 90% – ban. Az amenorrhoeáig eltelt átlagos idő ebben a 2 csoportban 5, illetve 7 nap volt. A leuprolid-acetát csoportban a menstruációs vérzés 89% – ban kontrollált, az amenorrhoeáig eltelt átlagos idő 21 nap volt. Az amenorrhoeáig eltelt átlagos idő különbsége statisztikailag szignifikáns volt a csoportok között. A méh méretének csökkenését illetően a leuprolid-acetát jobb volt, mint az uliprisztál-acetát. A hőhullámok figyelemre méltó mellékhatást jelentettek a leuprolid-acetáttal kezelt betegek 40% – ánál, szemben az uliprisztál-acetát csoportba tartozó nők 10% – ával. A tanulmány következtetései között szerepel az uliprisztál-acetát, amely nem alacsonyabb a leuprolid-acetátnál a tüneti leiomyomákra gyakorolt terápiás hatás tekintetében, kevesebb mellékhatással. A következő vizsgálatban (PEARL III) Az uliprisztál-acetátot a méh mióma kezelésére való hosszú távú hatás kiváltására való képessége szempontjából értékelték. Két 12 hetes, 5 mg-os és 10 mg-os uliprisztál-acetát-kezelést adtak a vizsgálatba bevont 451 betegnek . Az amenorrhoea az 5 mg-os és a 10 mg-os csoportban 62, illetve 73% – ban alakult ki. 2 kezelési ciklus alatt a betegek több mint 80% – a kontrollált vérzést ért el. A mióma térfogatának medián csökkenése a kiindulási értékhez képest 54, illetve 58% volt az 5 mg-os és 10 mg-os csoportban. A kezelést jól tolerálták, a nők kevesebb mint 5% – A hagyta el a kezelést káros hatások miatt. A kutatók összefoglalják, hogy az ismételt 12 hónapos kezelési kurzusok hatékonyak a vérzés szabályozásában és a fibroid méretének csökkentésében, valamint az életminőség javításában (QOL) szenvedő betegeknél tüneti méh mióma .

a termékenység kiemelkedő kérdés a leiomyomában szenvedő nőknél. Az UPA-kezelés után teherbe esni próbáló 21 betegre vonatkozó adatok (PEARL II és PEARL III vizsgálatok) azt mutatták, hogy 15 nőnek (71%) sikerült teherbe esnie, ami összesen 18 terhességet eredményezett. Hat nőnek vetélése volt, 12 terhesség pedig 13 egészséges csecsemő élő születését eredményezte. A magas vetélési arány a populáció medián életkorával (38 év) magyarázható. A terhesség alatt várható hormonális változások ellenére a leiomyomák újbóli növekedését nem figyelték meg terhes nőknél az UPA-kezelés abbahagyása után.

az év elején egy új multicentrikus, prospektív, nem interventional tanulmány (PREMYA) jelent meg. Összesen 1473, közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel rendelkező nőt vontak be, akik preoperatív Upa-kezelésben részesültek (napi 5 mg 3 hónapig). Az adatokat 3 havonta gyűjtötték a kezelés abbahagyásától számított 12 hónapon keresztül. Minden beteget műtétre terveztek, de végül csak 38,8% – UK esett át műtéten. Az orvos értékelése azt mutatta, hogy a betegek 60,1% – a “sokat” vagy “nagyon sokat” javult 3 hónap alatt.

jó biztonságossági profilt mutattak ki. Csak egy súlyos káros hatást említettek. Ez magában foglalta a leiomyosarcoma diagnózisát a méheltávolítás után. Csak 56 (3,8%) beteg hagyta abba a gyógyszer szedését mellékhatások miatt. Ez a tanulmány megerősíti a korábbi eredményeket, amelyek azt mutatják, hogy az életminőséget és a fájdalmat nagymértékben javítja az UPA kezelés, miközben fenntartja a jó biztonsági profilt.

összefoglalva, az SPRM megváltoztatja a klinikusok méh mióma kezelésének módját. Míg a műtéti terápia továbbra is az egyetlen végleges kezelés, az SPRM életképes lehetőséget kínál a gondozóknak ennek a közös patológiának a kezelésére.

Disclosure

H. H. Chill és M. Safrai társszerzők.

összeférhetetlenség

nem volt összeférhetetlenség.

szerzői hozzájárulások

H. H. Chill és M. Safrai egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.