8.2.2 oldható CD40 ligandum
CD40 ligandum (CD40L), más néven CD154, egy fehérje, amely elsősorban expresszálódik a felszínen az aktivált T-sejtek és tagja a tumor nekrózis faktor szupercsalád. A CD40L hiánya azt eredményezi, hogy az immunglobulin osztályra való áttérés nem lehetséges, és csak IgM osztályú antitestek képződhetnek. A CD40L 33 kDa molekulatömegű membránhoz kötött formában, 18 kDa molekulatömegű oldható formában létezik. Az oldható CD40L (sCD40L) vérlemezke-granulátumokban tárolódik, így a vérben való jelenléte a vérlemezke-aktiváció biomarkere. az sCD40L expresszióról ismert, hogy az atheroma-asszociált sejtekben szabályozható .
a B-sejteken, monocitákon, makrofágokon, endoteliális és simaizomsejteken jelen lévő CD40 receptorral való kölcsönhatás révén az sCD40L gyulladásos mediátorok (pl., citokinek és kemokinek), ami az MMP-k fokozott aktivitásához vezet, amelyek lebontják az intersticiális kollagént és az atheromatous plakkok vékony rostos sapkáját, majd ezt követően a plakk destabilizációját és szakadását . A CD40 és az sCD40L közötti kölcsönhatás az in vivo angiogenezist is elősegíti a helyi vaszkuláris endothel növekedési faktor és az alapvető fibroblasztikus növekedési faktor expressziójának szabályozásával, ami befolyásolja az intraplaque neovaszkularizációt és a plakk sebezhetőségét . Ezen túlmenően ez a kölcsönhatás indukálja a szöveti faktor expresszióját a makrofágokon és az endothel sejteken (ECs), és csökkenti a trombomodulin expresszióját, előnyben részesítve a helyi prokoaguláns és protrombotikus státuszt . Ezenkívül az sCD40L gátló szerepe az Ek-eredetű nitrogén-monoxid biohasznosulásában tovább elősegítheti a helyi protrombotikus állapotot . Ezenkívül az interakció gátolja az EC migrációját a plakk eróziójának helyén, blokkolja a reendotelizációs folyamatot .
számos tanulmány bizonyította az sCD40L potenciális szerepét az ACS – ben és a CAD-ben . az sCD40L szignifikánsan magasabb volt MI-ben vagy UA-ban szenvedő betegeknél, mint egészséges alanyoknál . A stabil anginában szenvedő betegeknél magasabb volt, mint egészséges egyéneknél, de alacsonyabb volt az ACS-ben szenvedő betegekhez képest . Az sCD40L koncentráció fokozatos növekedését figyelték meg az ACS progressziója során . Tousoulis et al. kimutatták, hogy az sCD40L dominánsan felszabadulhat az aktivált vérlemezkékből MI-ben vagy CAD-ben szenvedő betegeknél, kisebb mértékben gyulladásos állapotban . Egyre több bizonyíték bizonyítja, hogy az sCD40L hatékony és független előrejelzője az eredménynek az ACS – ben . A Women ‘ s Health vizsgálatban a magas sCD40L a súlyos kardiovaszkuláris események nagyobb kockázatával társult a látszólag egészséges nőknél egy 4 éves követés során, különösen azoknál, akiknél az sCD40L koncentrációja a 95 .percentilis felett volt, amelynek szignifikánsan megnövekedett relatív kockázata 2,8 volt az egyéb kockázati tényezők kiigazítása után. A CAPTURE vizsgálatban a magas sCD40L koncentrációjú betegeknél csaknem háromszorosa volt a cardiovascularis halálozás vagy myocardialis infarctus kockázata, akiknek valószínűleg előnyös lenne a thrombocyta-gátló kezelés az abciximab glikoprotein IIb/IIIa receptor gátlása révén . Számos tanulmány azonban arról számolt be, hogy az sCD40L-nek nem volt prediktív értéke CAD-ben vagy ACS-ben szenvedő betegeknél . A különböző vizsgálatok ellentmondásos eredményeit az sCD40L mérésének különböző módszertanai okozhatják. a szérum hosszan tartó alvadása a vérlemezkék aktiválódását okozhatja, így az sCD40L koncentrációjának túlbecsülése. Ezért javasolták, hogy a plazmaminták alkalmasabbak legyenek az sCD40L mérésére. Ezenkívül a teljes vérmintákat a vérvétel után a lehető leghamarabb fel kell dolgozni és meg kell mérni. Ellenkező esetben az sCD40L koncentrációt túlbecsülnék, miután a teljes vérmintákat 3 órán át szobahőmérsékleten tartották . Ezenkívül az sCD40L koncentrációk napi eltérésekkel rendelkeznek . A világos fázisban emelkedett a sötét fázishoz képest. Ez azt jelzi, hogy a klinikai vizsgálatok során szükség van a vérvétel idejének szabványosítására. További klinikai vizsgálat különböző nagy klinikai vizsgálatokban standardizált módszerekkel az sCD40L mérésére van szükség az sCD40L megbízható biomarkerként való lehetséges felhasználásának tisztázásához az ACS-ben.