a nők értékelése a hormonális fogamzásgátlók megkezdése előtt (és azt követően rendszeres időközönként) tartalmaznia kell minden nő személyes és családi kórtörténetét. A fizikális vizsgálatot ennek, valamint a készítményre vonatkozó ellenjavallatoknak (4.3 pont) és figyelmeztetéseknek (4.4 pont) kell vezérelniük. Ezen értékelések gyakoriságának és jellegének a vonatkozó irányelveken kell alapulnia, és azokat az adott nőhöz kell igazítani, de tartalmazniuk kell a vérnyomás mérését, és ha a klinikus megfelelőnek ítéli, mell -, hasi és kismedencei vizsgálatot, beleértve a méhnyak citológiáját is.
a csont ásványi sűrűségének csökkenése:
a Depot medroxiprogeszteron-acetát intramuscularis (DMPA-IM) alkalmazása csökkenti a szérum ösztrogénszintjét, és az ösztrogénhiánynak a csontátalakító rendszerre gyakorolt ismert hatása miatt a BMD jelentős csökkenésével jár. A csontvesztés az alkalmazás időtartamának növelésével nagyobb mértékű, azonban a BMD A DMPA-IM abbahagyása után és a petefészek ösztrogéntermelésének növekedése után növekszik.
ez a BMD elvesztése különösen aggodalomra ad okot serdülőkorban és korai felnőttkorban, a csontok felhalmozódásának kritikus időszakában. Nem ismert, hogy a DMPA-IM fiatalabb nőknél történő alkalmazása csökkenti-e a csonttömeg csúcsértékét és növeli-e a törés kockázatát a későbbi életben, azaz a menopauza után.
a DMPA-IM (Depo-Provera) BMD hatásainak értékelésére szolgáló tanulmány serdülő nőknél azt mutatta, hogy alkalmazása a BMD statisztikailag szignifikáns csökkenésével járt a kiindulási értékhez képest. Serdülőknél a DMPA-IM kezelés abbahagyása után az átlagos BMD visszatérésének a kiindulási értékekhez 1, 2 év kellett a lumbális gerincnél, 4, 6 év a teljes csípőnél és 4, 6 év a combnyaknál (lásd 5.1 pont). Néhány résztvevőnél azonban a BMD nem tért vissza teljesen a kiindulási értékre a követés során, és a hosszú távú kimenetel ebben a csoportban nem ismert. Serdülőknél a Depo-Provera alkalmazható, de csak azt követően, hogy más fogamzásgátló módszereket megbeszéltek a betegekkel, és azokat alkalmatlannak vagy elfogadhatatlannak ítélték.
egy, túlnyomórészt felnőtt női fogamzásgátlókkal végzett nagy megfigyelési vizsgálat azt mutatta, hogy a DMPA-IM alkalmazása nem növelte a csonttörések kockázatát. Fontos, hogy ez a tanulmány nem tudta meghatározni, hogy a DMPA alkalmazása hatással van – e a törések arányára az élet későbbi szakaszában (lásd 5.1 pont-a törések incidenciájának kapcsolata a DMPA-IM reproduktív korú nők általi alkalmazásával).
minden életkorú nő esetében gondosan újra kell értékelni a kezelés kockázatait és előnyeit azoknál, akik több mint 2 évig kívánják folytatni a kezelést. Különösen azoknál a nőknél, akiknek jelentős életmódja és / vagy az osteoporosis orvosi kockázati tényezői vannak, a Depo-Provera alkalmazása előtt más fogamzásgátló módszereket kell mérlegelni.
a csontritkulás jelentős kockázati tényezői a következők:
• alkoholfogyasztás és/vagy dohányzás
• a csonttömeget csökkentő gyógyszerek krónikus használata, pl. antikonvulzív szerek vagy kortikoszteroidok
• alacsony testtömeg-index vagy étkezési zavar, pl. anorexia nervosa vagy bulimia
• korábbi alacsony traumatológiai törések
• osteoporosis családi anamnézisben
a felnőtt és serdülő nők BMD-változásaira vonatkozó további információkat lásd az 5.1 pontban.
a kalcium és a D-Vitamin megfelelő bevitele, akár étrendből, akár étrend-kiegészítőkből, fontos a csontok egészsége szempontjából minden életkorú nőnél.
Menstruációs Rendellenesség: A Depo-Provera beadása általában a normális menstruációs ciklus megzavarását okozza. A vérzésminták közé tartozik az amenorrhoea (a nők legfeljebb 30% – ánál fordul elő az első 3 hónapban, és 55% – ra nő a 12.hónapra és 68% – ra a 24. hónapra); szabálytalan vérzés és pecsételő vérzés; elhúzódó (>10 nap) vérzéses epizódok (a nők legfeljebb 33% – a az első 3 hónapban a használat 12% – ára csökken a 12. hónapra). Ritkán előfordulhat súlyos, hosszan tartó vérzés. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a kezelést igénylő hosszan tartó vagy súlyos vérzés 0,5-4 alkalommal fordulhat elő 100 nő éves használatában. Ha a rendellenes vérzés továbbra is fennáll vagy súlyos, megfelelő vizsgálatot kell végezni a szervi patológia lehetőségének kizárására, és szükség esetén megfelelő kezelést kell kezdeni. A túlzott vagy elhúzódó vérzés az ösztrogén együttes alkalmazásával kontrollálható. Ez beadható alacsony dózisú (30 mikrogramm ösztrogén) kombinált orális fogamzásgátló tabletta formájában vagy ösztrogénpótló kezelés, például konjugált lóösztrogén formájában (napi 0, 625-1, 25 mg). Az ösztrogénterápiát 1-2 cikluson keresztül meg kell ismételni. Ösztrogén hosszú távú együttadása nem javasolt.
visszatérés a termékenységhez: nincs bizonyíték arra, hogy a Depo-Provera tartós meddőséget okozna. A terhesség már az előző injekció beadása után 14 héttel megtörtént, azonban a klinikai vizsgálatok során az ovuláció visszatérésének átlagos ideje az előző injekció beadása után 5, 3 hónap volt. A nőket tájékoztatni kell arról, hogy a módszer alkalmazását követően a teljes termékenység visszatérésének késleltetése lehetséges, függetlenül a használat időtartamától, azonban a nők 83% – a várhatóan az első “kimaradt” injekciótól számított 12 hónapon belül fogant (azaz 15 hónappal az utolsó beadott injekció után). A fogantatásig eltelt medián idő 10 hónap volt (tartomány 4-31) az utolsó injekció után.
Rákkockázatok: A Depo-Provera-t használók hosszú távú esetkontrollos megfigyelése nem talált összességében megnövekedett petefészek -, máj-vagy méhnyakrák kockázatát, valamint a méhnyálkahártya-rák kockázatának csökkentésének elhúzódó, védő hatását a felhasználók körében.
az emlőrák ritka a 40 év alatti nők körében, függetlenül attól, hogy hormonális fogamzásgátlót használnak-e vagy sem.
néhány epidemiológiai vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a betegség kockázata kis eltérést mutat a jelenlegi és a legutóbbi felhasználók és a soha nem használók között. A jelenlegi vagy a közelmúltban DMPA-t használók bármilyen túlzott kockázata kicsi az emlőrák általános kockázatához képest, különösen a fiatal nők esetében (lásd alább), és az utolsó használat óta eltelt 10 év után nem nyilvánvaló. A használat időtartama nem tűnik fontosnak.
az injektálható progesztogének abbahagyása után 10 évig diagnosztizált mellrák további eseteinek lehetséges száma*
|
életkor a DMPA utolsó használatakor |
esetek száma 10 000 nőre, akik soha nem használók |
lehetséges további esetek 10 000 DMPA felhasználóra |
|
kevesebb, mint 1 |
sokkal kevesebb, mint 1 |
|
*alapján Használja 5 évig ”
súlygyarapodás: a nők hajlamosak hízni a Depo-Provera terápia során. Tanulmányok azt mutatják, hogy az első 1-2 éves használat során az átlagos súlygyarapodás 5-8 font volt. A 4-6 éves terápiát befejező nők átlagosan 14-16, 5 fontot szereztek. Bizonyíték van arra, hogy a testsúly a megnövekedett zsírtartalom következtében keletkezik, és nem másodlagos az anabolikus hatás vagy a folyadékretenció miatt.
anafilaxia: anafilaxiás reakciókról (anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk, anafilaxiás reakciók) érkeztek jelentések.
thromboemboliás rendellenességek: Ha a beteg tüdőembóliát, cerebrovaszkuláris betegséget vagy retina trombózist tapasztal a Depo-Provera szedése alatt, a gyógyszert nem szabad újra beadni.
Pszichiátriai kórképek: azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében endogén depresszió szerepel, gondosan monitorozni kell. Egyes betegek panaszkodhatnak a premenstruációs típusú depresszióra a Depo-Provera terápia során.
a depressziós hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátlók jól ismert nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos lehet, és az öngyilkossági magatartás és az öngyilkosság jól ismert kockázati tényezője. A nőknek azt kell tanácsolni, hogy hangulati változások és depressziós tünetek esetén forduljanak orvosukhoz, röviddel a kezelés megkezdése után is.
tályogképződés: mint minden intramuszkuláris injekciónál, különösen, ha nem megfelelően adják be, fennáll a tályogképződés veszélye az injekció helyén, ami orvosi és/vagy sebészeti beavatkozást igényelhet.
óvintézkedések:
a következő állapotok története vagy megjelenése gondos mérlegelést és megfelelő vizsgálatot igényel: migrén vagy szokatlanul súlyos fejfájás, bármilyen akut látászavar, a májfunkció és a hormonszint kóros változása.
a thromboemboliás vagy koszorúér-betegségben szenvedő betegeket gondosan értékelni kell a Depo-Provera alkalmazása előtt.
egyes progesztogénekkel kezelt betegeknél a glükóz tolerancia csökkenését figyelték meg. Ennek a csökkenésnek a mechanizmusa homályos. Ezért a cukorbetegeket gondosan ellenőrizni kell a progesztogén-kezelés alatt.
thromboembolia ritka eseteit jelentették a Depo-Provera alkalmazása során, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg.
a medroxiprogeszteron-acetát lipid anyagcserére gyakorolt hatásait tanulmányozták, egyértelmű hatás nélkül. A vizsgálatok során mind az összkoleszterin, mind a trigliceridek, valamint az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin szintjének emelkedését, mind csökkenését megfigyelték.
úgy tűnik, hogy a Depo-Provera alkalmazása a szérum nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterinszintjének 15-20% – os csökkenésével jár, amely megvédheti a nőket a szív-és érrendszeri betegségektől. Ennek a megfigyelésnek a klinikai következményei nem ismertek. Használat előtt mérlegelni kell a koszorúér-betegség fokozott kockázatának lehetőségét.
az orvosoknak gondosan mérlegelniük kell a Depo-Provera alkalmazását a közelmúltban trofoblasztos betegségben szenvedő betegeknél, mielőtt az emberi koriongonadotropin szintje normalizálódna.
az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a patológusokat tájékoztatni kell a beteg Depo-Provera használatáról, ha endometrium vagy endocervicalis szövetet nyújtanak be vizsgálatra.
bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit befolyásolhatja a Depo-Provera alkalmazása. Ezek közé tartozik a gonadotropin szint (csökkent), a plazma progeszteronszint (csökkent), a vizelet pregnándiolszint (csökkent), a plazma ösztrogén szint (csökkent), a plazma kortizolszint (csökkent), a glükóz tolerancia teszt, a metirapon teszt, a májfunkciós tesztek (emelkedhet), a pajzsmirigyfunkciós tesztek (a fehérjéhez kötött jódszint emelkedhet és a T3 felvételi szint csökkenhet). A protrombin (II-es faktor), valamint a VII-es, VIII-as, IX-es és X-es faktorok koagulációs tesztértékei emelkedhetnek.
a nőket tájékoztatni kell arról, hogy a Depo-Provera nem véd a nemi úton terjedő fertőzések (STI) ellen, beleértve a HIV-fertőzést (AIDS). A biztonságosabb szexuális gyakorlatok, beleértve az óvszer helyes és következetes használatát, csökkentik az STI-k szexuális érintkezés útján történő átvitelét, beleértve a HIV-t is.
a fogamzásgátló lehetőségek előnyeit és kockázatait minden nő esetében egyedileg kell értékelni.Ha az említett feltételek/kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Depo-Provera alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell az egyes nők lehetséges kockázataival szemben, és meg kell beszélni a nővel, mielőtt úgy dönt, hogy elkezdi használni. Ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyikének súlyosbodása, súlyosbodása vagy első megjelenése esetén a nőnek kapcsolatba kell lépnie orvosával. Ezután az orvosnak el kell döntenie, hogy a Depo-Provera alkalmazását abba kell-e hagyni.
segédanyagokra vonatkozó információk:
mivel ez a termék metilparahidroxibenzoátot és propilparahidroxibenzoátot tartalmaz, allergiás reakciókat (esetleg késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
a Depo-provera kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz előretöltött fecskendőnként vagy injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.