klinikai jelentőség
kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás
a hányinger és a hányás az előrehaladott rákos betegek 50-70%-át érinti. A kemoterápia által kiváltott émelygést és hányást (CINV) a sugárzás és más kemoterápiás szerek váltják ki, amelyek indukálják a szerotonin felszabadulását a GI falból, és ezáltal stimulálják a CTZ 5HT-3 receptorait. Ezért a kemoreceptor trigger zónában lévő 5HT-3 receptorok farmakológiai antagonistáit fejlesztették ki a CINV leküzdésére és megelőzésére. Az egyik ilyen szer az ondansetron, egy szelektív szerotonin receptor antagonista, az osztály négy FDA által jóváhagyott gyógyszerének egyike, amelyet hányinger és hányás kezelésére használnak. Központilag az AP-ben lévő CTZ-re, perifériásan működik.
posztoperatív hányinger és hányás
a CINV mellett a CTZ jelentős szerepet játszik az opiát által kiváltott posztoperatív hányingerben és hányásban (PONV), amely a műtét utáni két legkellemetlenebb mellékhatás. A ponv mechanizmusa a CTZ D2 receptorait stimuláló opioidok, például a fentanil és a morfin adagolásának köszönhető, amelyeket általában a műtét utáni fájdalom kezelésére használnak. A fenotiazinok a CTZ D2 receptorainak közvetlen antagonizálásával hatnak, és az opioidok által kiváltott PONV kezelésére a leghatékonyabb gyógyszercsoportnak számítanak.
a D2 receptorok stimulálása mellett az opioidok stimulálhatják saját receptor helyeiket. A CTZ-n belül az opioid stimuláció a mu-receptornál hányást indukál, míg a BBB-n belüli mu-receptorokon, különösen az NTS-en, a stimuláció gátolja a hányást. A MU receptorok BBB általi elválasztása és a hányásra gyakorolt ellentétes hatásuk magyarázza az opioidok hányingerre és hányásra gyakorolt dózisfüggő hatásait, oly módon, hogy az opioidok alacsony dózisai hányást okoznak, de a nagy dózisok gátolják azt.
például, ha magasabb az opioidok koncentrációja a szisztémás keringésben, vagy egy lipofilebb szer, például a fentanil, nagyobb lesz az opioidok penetrációja a vér-agy gáton belül, kiváltva a MU receptorok antiemetikus hatását az NTS-nél, és ezáltal ellensúlyozva az opioidok hánytató hatását az AP mu receptoraira.
tanulmányok kimutatták, hogy a női nem kockázatot jelent a PONV számára. A PONV a menstruáció alatt és a menstruációs ciklus follikuláris fázisában növekszik a CTZ szenzibilizációjától a follikulus stimuláló hormonig (FSH) és az ösztrogénig. Úgy tűnik azonban, hogy ez a nemek közötti különbség nem fordul elő gyermek-vagy idős korcsoportokban.
terület Postrema (AP) szindróma
a CTZ az AP részeként az AP szindróma patológiás célpontja, amely gyakran előfordul mind a neuromyelitis optica (NMO) kialakulásában, mind lefolyásában. Az NMO egy autoimmun, demielinizáló betegség, amely magában foglalja a látóidegek, a gerincvelő és az aquaporin-4 (AQP4) dúsított periventricularis agyi régiók ismétlődő támadásait. A postrema terület sűrű aqp4 expresszióval rendelkezik, ezért az NMO demyelinizáló elváltozásainak gyakori célpontja. Mivel az AP szerepet játszik a hányás kiváltásában, az NMO klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a kezelhetetlen hányinger, hányás és csuklás.