Frova

figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

myocardialis ischaemia, myocardialis infarctus és Prinzmetal Angina

a FROVA ellenjavallt ischaemiás vagy vazospasztikus CAD-ben szenvedő betegeknél. Ritkán beszámoltak súlyos szívbetegségekrőlreakciók, beleértve az akut miokardiális infarktust, amelyek néhány órán belül jelentkeztek a FROVA beadását követően. Ezen reakciók némelyike ismert CAD nélküli betegeknél fordult elő. A FROVA koszorúér-érgörcsöt (Prinzmetal ‘ angina) okozhat, még olyan betegeknél is, akiknek kórtörténetében nincs CAD.

végezzen kardiovaszkuláris értékelést olyan triptán-NA-ban szenvedő betegeknél, akiknek több kardiovaszkuláris kockázati tényezője van (pl. megnövekedett életkor,cukorbetegség, magas vérnyomás, dohányzás, elhízás, erős CAD-kórtörténet) a FROVA-kezelés előtt. Ne alkalmazza a FROVA-t, ha CAD vagy coronary arteria vasospasmus van. Azoknál a betegeknél, akiknél több cardiovascularis rizikófaktor áll fenn, és akiknél negatív a cardiovascularevaluáció, mérlegelni kell az első FROVA adag beadását amedically felügyelt körülmények között, és közvetlenül a FROVA beadását követően elektrokardiogramot (EKG)kell végezni. Az ilyen betegek esetében fontolja megidőszakos kardiovaszkuláris értékelés a frova intermittáló, hosszú távú felhasználóinál.

arrhythmiák

az 5-HT1 agonisták alkalmazását követő néhány órán belül életveszélyes szívritmuszavarokról számoltak be, beleértve a ventrikuláris tachycardiát és a halálhoz vezető kamrai fibrillációt.Ha ilyen zavarok jelentkeznek, hagyja abba a FROVA szedését. A FROVA ellenjavallt Wolff-Parkinson-White szindrómában szenvedő betegek vagy aritmiákegyéb szív kiegészítő vezetési útvonal rendellenességek .

mellkasi, torok, nyak és állkapocs fájdalom/szorító érzés/nyomás

fájdalom -, szorító -, nyomás-és nehézségi érzésekről számoltak be a mellkasban, a torokban, a nyakban és az állkapocsban a frova-kezelés után, és általában nem szív eredetű. Végezzen azonban szívetértékelést, ha ezek a betegek magas szívkockázattal rendelkeznek. A FROVA alkalmazása CAD-ben és Prinzmetal anginában szenvedő betegeknél ellenjavallt .

cerebrovascularis események

agyvérzést, subarachnoidalis vérzést, stroke-ot és egyéb cerebrovascularis eseményeket jelentettek 5-HT1 agonistákkal kezelt betegeknél,amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Számos esetben lehetségesnek tűnik, hogy a cerebrovaszkuláris események elsődlegesek voltak, az agonistát abban a téves meggyőződésben alkalmazták, hogy a tapasztalt tünetek a migrén következményei voltak, amikor nem voltak.

a fejfájás kezelése előtt azoknál a betegeknél, akiket korábban nem diagnosztizáltak migrénként, valamint azoknál a migrénes betegeknél, akiknél a migrén tipikus tünetei vannak, más potenciálisan súlyos neurológiai állapotokat ki kell zárni. A FROVA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében stroke vagy TIA szerepel .

Egyéb vazospazmus reakciók

a FROVA nem koszorúér-vazospasztikus reakciókat, például perifériás vaszkuláris ischaemiát, gastrointestinalis vaszkuláris ischaemiát és infarktust (hasi fájdalommal és véres hasmenéssel), splenicinfarktust és Raynaud-szindrómát okozhat. Olyan betegeknél,akiknél tünetek vagyaz 5HT1 agonista alkalmazását követő vazospasztikus reakcióra utaló jelek a frova alkalmazása előtt kizárják a vazospasztikus reakciót .

átmeneti és tartós vakságról és jelentős részleges látásvesztésről számoltak be az 5-HT1 agonisták alkalmazása során.Mivel a látászavarok egy migrénes roham részét képezhetik, ok-okozati összefüggést ezen események és az 5-HT1 agonisták alkalmazása között nem állapítottak meg egyértelműen.

gyógyszeres kezelés túlzott fejfájás

akut migrénes gyógyszerek túlzott használata (pl., ergotamin, triptánok, opioidok, vagy ezek kombinációja gyógyszerek 10 vagy több napig havonta) vezetheta fejfájás súlyosbodásához (gyógyszeres túlzott fejfájás). Gyógyszerek túlzott használataA fejfájás migrénszerű napi fejfájásként vagy a migrénes rohamok gyakoriságának jelentős növekedéseként jelentkezhet. A betegek méregtelenítése, beleértvea túlhasznált gyógyszerek visszavonása, valamint az elvonási tünetek kezelése (amelyekgyakran a fejfájás átmeneti súlyosbodását is magában foglalja) szükséges lehet.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., hányinger, hányás, hasmenés). A tünetek általában perceken vagy órákon belül jelentkeznekúj vagy nagyobb adag szerotonerg gyógyszert kap. Ha szerotonin szindróma gyanúja merül fel, hagyja abba a frova-t.

vérnyomásemelkedés

a vérnyomás jelentős emelkedéséről, beleértve a szervrendszerek akut károsodásával járó hipertóniás krízist is, ritkán számoltak be 5-HT1 agonistákkal kezelt betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknek anamnézisében nem volt magas vérnyomás.

a frova-val kezelt betegek vérnyomásának monitorozása.A FROVA ellenjavallt nem beállított magas vérnyomásban szenvedő betegeknél .

anafilaxiás/anafilaktoid reakciók

frova-val kezelt betegeknél anafilaxiás, anafilaktoid és túlérzékenységi reakciókról,köztük angiooedemáról számoltak be. Az ilyen reakciók életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerekkel szembeni anafilaxiás reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek története vanérzékenység több allergénre. A FROVA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek anamnézisében a FROVA-val szembeni túlérzékenységi reakció szerepel .

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott Betegcímkézést (betegtájékoztató)

myocardialis ischaemia és/vagy infarctus, Prinzmetal Angina, egyéb Vasospasticus reakciók és cerebrovascularis események

tájékoztassa a betegeket, hogy a FROVA súlyos cardiovascularis mellékhatásokat, például myocardialis infarctust vagy stroke-ot okozhat, amelyek kórházi kezelést, sőt halált is eredményezhetnek. Bár súlyos szív-érrendszeri reakciók figyelmeztető tünetek nélkül is előfordulhatnak, utasítsa a betegeket,hogy figyeljenek a mellkasi fájdalom, légszomj, gyengeség, beszédzavar jeleire és tüneteire, és utasítsa őket, hogy kérjenek orvosi tanácsot, ha bármilyen indikatív tünetet vagy tünetet észlelnek. Utasítsa a betegeket, hogy keressenek orvosttanácsot, ha más vazospasztikus reakciók tünetei vannak .

anafilaxiás/anafilaktoid reakciók

tájékoztatják a betegeket arról, hogy a FROVA-t kapó betegeknél anafilaxiás/anafilaktoid reakciók fordultak elő.Az ilyen reakciók életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerekkel szembeni anafilaktikus reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek kórtörténetében több allergénre való érzékenység szerepel .

gyógyszeres kezelés túlzott fejfájás

tájékoztassa a betegeket arról, hogy az akutemigrén kezelésére szolgáló gyógyszerek havonta 10 vagy több napig történő használata a fejfájás súlyosbodásához vezethet, és arra ösztönözheti a betegeket, hogy rögzítsék a fejfájás gyakoriságát és a kábítószer-használatot(pl. fejfájás napló vezetésével) .

szerotonin szindróma

tájékoztassa a betegeket a szerotonin szindróma kockázatáról a FROVA vagy más triptánok alkalmazása során, különösen azssri-k, SNRI-k, TCA-k és MAO-gátlók együttes alkalmazása során .

terhesség

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a FROVA terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot .

szoptató anyák

tájékoztatják a betegeket, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha szoptatnak vagy szoptatást terveznek .

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

karcinogenezis

a szájon át adott frovatriptán karcinogén potenciálját egy 84 hetes vizsgálatban értékelték egereken (4, 13 és 40 mg/kg/nap), egy 104 hetes vizsgálatban patkányokon (8, 5, 27 és 85 mg/ttkg/nap), és egy 26 hetes vizsgálat p53 (+/-) transzgenikus egereken (20, 62,5, 200 és 400 mg/ttkg/nap). Bár a 84 hetes, egereken és infemale patkányokon végzett vizsgálatban nem sikerült elérni a maximális tolerált dózist, a legmagasabb vizsgált dózisok plazmaexpozíciója magasabb volt, mint az embernél a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) 7,5 mg/nap alkalmazása esetén. A 84 hetes egérvizsgálatban a tumor incidenciája nem emelkedett olyan dózisokban, amelyek 140-szeresére növelték a plazma expozíciót (AUC), mint az emberi MRHD.In a patkányokon végzett vizsgálatban statisztikailag szignifikáns növekedést tapasztaltak az agyalapi mirigy adenoma előfordulásában férfiaknál csak 85 mg/kg/nap dózissal, amely a plazma AUC 250-szeresével társult, mint az embereknél az MRHD-nél. A 26 hetes p53(+/-) transzgenikus egereken végzett vizsgálatban a subcutan szarkómák incidenciája 200 és 400 mg/ttkg/nap dózisok mellett nőtt a nőknél.

ezeket a szarkómákat subcutan beültetett állatazonosító transzponderekkel társították, és nem tekinthetők emberre vonatkozónak. Nem volt más növekedés a tumor előfordulási gyakoriságában bármely dóziscsoportban.

mutagenezis

a Frovatriptán metabolikus aktiváció hiányában klasztogén volt humán limfocitakultúrákban. A bakteriális reverzemutációs vizsgálatban (Ames-teszt) a frovatriptán egyértelmű választ adott a metabolikus aktiváció hiányára. A frovatriptán negatív volt egy in vitro mouselymphoma tk vizsgálatban és egy in vivo egér csontvelő micronucleus tesztben.

fertilitás romlása

hím és nőstény patkányokat orálisan adagoltak frovatriptanpriorral a párzásig és a párzásig, valamint nőstényeknél az implantációig 100 500 és 1000 mg/kg/nap dózisban (ami körülbelül 130, 650 és 1300 alkalommal felel meg az MRHD-nek mg/m2 alapon). A kontrollállatokéhoz képest minden dózisszintnél nőtt a párosítás első napján párosodó nőstények száma. Ez a meghosszabbítással együtt történtaz estrous ciklus. Emellett a nőstényeknél csökkent a corpora lutea átlagos száma,és ennek következtében alomonként alacsonyabb volt az élő magzatok száma, ami az ovuláció részleges károsodására utal. Nem volt mástermékenységgel kapcsolatos hatás.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség C Kategória

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat; ezért a frovatriptánt csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

amikor vemhes patkányoknak 100, 500 és 1000 mg/ttkg/nap orális dózisban(ami a maximális ajánlott 7,5 mg/nap dózis 130, 650 és 1300-szorosának felel meg mg/m2 alapon) frovatriptánt adtak az organogenezis ideje alatt, dózisfüggő növekedést tapasztaltak a kitágult ureterekkel, egy-és bilaterális medencekavitációval, hidronephrosissal és hidroureterekkel rendelkező magzatok eseteiben. A vesére gyakorolt hatás nélküli dózishatásokat nem állapítottak meg. Ez a fejlődő embrió specifikus szervére gyakorolt kapcsolódó hatások szindrómáját jelenti az összes kezelt csoportban,ami a magzati érés enyhe késleltetésével jár. Ezt a késést a sterncsigolyák, a koponya és az orrcsontok hiányos csontosodásának a kezeléssel összefüggő gyakoribb előfordulása is jelezte minden kezelt csoportban. A kezelt patkányoknál csökkent fetálissúlyt és az embriolethalitás gyakoribb előfordulását figyelték meg; az embrio-fetevelopmentális vizsgálatban és a prenatális-posztnatális fejlődési vizsgálatban egyaránt az embriolethalitás fokozódása következett be. A legalacsonyabb vizsgált dózisszintnél (100 mg/ttkg/nap, ami mg/m2 alapon az MRHD 130-szorosának felel meg) az embrioletalitás növekedését nem figyelték meg. Amikor a terhesnyulakat az organogenezis során 80 mg/kg/nap orális dózisban adagolták(ami mg/m2 alapon az MRHD 210-szeresének felel meg), nem figyeltek meg hatást a magzat fejlődésére.

szoptató anyák

nem ismert, hogy a frovatriptán kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, valamint a szoptatott csecsemők súlyos mellékhatásainak lehetősége miatt FROVA, el kell dönteni, hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

patkányoknál a frovatriptán és/vagy metabolitjainak tejben mért szintje négyszer magasabb volt, mint az inplasma-é.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. Ezért a FROVA nem ajánlott a betegek számára18 év alatti. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján nem azonosítottak olyan további mellékhatásokat, amelyeket korábban nem azonosítottak felnőtteknél.

geriátriai alkalmazás

idős betegeknél a frovatriptán átlagos vérkoncentrációja 1,5-2-szer magasabb volt, mint a fiatalabb felnőtteknél . Dózismódosításra nincs szükség.

májkárosodásban szenvedő betegek

nem szükséges az adagolás módosítása, Ha a FROVA-t enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek adják.

nincs klinikai vagy farmakokinetikai tapasztalat a frova-val súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az AUC több mint kétszeres emelkedése várható, ezeknél a betegeknél nagyobb a nemkívánatos események lehetősége, ezért a FROVA-t óvatosan kell alkalmazni ebben a populációban.