Gyógyszeripar

az 1800-as évek közepe – 1945: a botanikától az első szintetikus drogokig [szerkesztés]

a modern gyógyszeripar a helyi patikákkal kezdődött, amelyek a botanikai gyógyszerek, például a morfin és a kinin forgalmazásának hagyományos szerepétől az 1800-as évek közepén a nagykereskedelmi gyártásig terjedtek, valamint az alkalmazott kutatásokból származó felfedezésekből. A növények szándékos gyógyszerfelfedezése azzal kezdődött, hogy 1803 és 1805 között elkülönítették a morfiumot – egy fájdalomcsillapító és alvást kiváltó szert-az ópiumtól, amelyet Friedrich sert Apocrner, a német patikus asszisztens nevezett el, aki ezt a vegyületet az álmok görög istenéről, Morpheusról nevezte el. Az 1880-as évek végére a német festékgyártók tökéletesítették az egyes szerves vegyületek kátrányból és más ásványi forrásokból történő tisztítását, és a szerves kémiai szintézis kezdetleges módszereit is létrehozták. A szintetikus kémiai módszerek kifejlesztése lehetővé tette a tudósok számára, hogy szisztematikusan változtassák a vegyi anyagok szerkezetét, és a feltörekvő farmakológia tudományának növekedése kibővítette képességüket ezen szerkezeti változások biológiai hatásainak értékelésére.

epinefrin, noradrenalin és amfetamin

az 1890-es évekre felfedezték a mellékvesekéreg kivonatok mélyreható hatását számos különböző szövettípusra, és megkezdték a kémiai jelátvitel mechanizmusának kutatását, valamint a megfigyelések új gyógyszerek kifejlesztésére való felhasználását. A mellékvesekéreg-kivonatok vérnyomásemelő és érszűkítő hatásai különösen érdekesek voltak a sebészek számára vérzéscsillapító szerként és sokk kezelésére, és számos vállalat mellékvesekéreg-kivonatokon alapuló termékeket fejlesztett ki, amelyek különböző tisztaságú hatóanyagot tartalmaznak. 1897-ben John Abel, a Johns Hopkins Egyetem a hatóanyagot epinefrinként azonosította, amelyet szennyezett állapotban izolált szulfátsóként. Az ipari vegyész, J. adapt-Kichi Takamine később kifejlesztett egy módszert az epinefrin tiszta állapotban történő előállítására, és engedélyezte a technológiát Parke-Davisnek. Parke-Davis adrenalin kereskedelmi néven forgalmazta az epinefrint. Az injektált epinefrin különösen hatékonynak bizonyult az asztmás rohamok akut kezelésében, és az Egyesült Államokban 2011-ig inhalációs változatot (Primatene Mist) értékesítettek. 1929-re az epinefrint inhalálóvá alakították az orrdugulás kezelésére.

bár nagyon hatékony, az injekció szükségessége korlátozta az epinefrin és az orálisan aktív származékok használatát. Egy szerkezetileg hasonló vegyület, efedrin, (valójában több hasonló noradrenalin,) azonosították a japán vegyészek a Ma Huang növény által forgalmazott Eli Lilly, mint egy orális kezelés az asztma. Henry Dale és George Barger Burroughs-Wellcome – ban végzett munkáját követően Gordon Alles akadémikus vegyész szintetizálta az amfetamint, és 1929-ben asztmás betegeknél tesztelte. A gyógyszer csak mérsékelt asztmaellenes hatásúnak bizonyult, de jókedvet és szívdobogást váltott ki. Az amfetamint Smith, Kline és French fejlesztette ki orrdugulásgátlóként Benzedrine inhalátor márkanév alatt. Az amfetamint végül a narkolepszia, a poszt-encefalitikus parkinsonizmus, valamint a depresszió és más pszichiátriai indikációk hangulati emelkedésének kezelésére fejlesztették ki. 1937-ben az American Medical Association új és nem hivatalos gyógyszerként hagyta jóvá ezeket a felhasználásokat, és az 1960-as években a triciklikus antidepresszánsok kifejlesztéséig a depresszió gyakori használata maradt.

a barbiturátok felfedezése és fejlesztéseszerkesztés

a dietil-Karbitursav volt az első forgalomba hozott barbiturát. A Bayer veronal márkanév alatt értékesítette

1903-ban Hermann Emil Fischer és Joseph von Mering felfedezték, hogy a dietil-malonsav, a foszfor-oxiklorid és a karbamid reakciójából képződő dietil-karbitursav kutyákban alvást idéz elő. A felfedezést szabadalmaztatták és engedélyezték a Bayer pharmaceuticals számára, amely 1904-től veronal márkanéven forgalmazta a vegyületet alvássegítőként. A strukturális változásoknak a hatásosságra és a hatás időtartamára gyakorolt hatásának szisztematikus vizsgálata vezetett a fenobarbitál felfedezéséhez a Bayer-nél 1911-ben, és erős antiepileptikumának felfedezéséhez 1912-ben. A fenobarbitál az 1970-es években az epilepszia kezelésére a legszélesebb körben használt gyógyszerek közé tartozott, és 2014-től az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján marad. Az 1950-es és 1960-as években a barbiturátok és az amfetaminok függőséget okozó tulajdonságaival és visszaélési lehetőségeivel kapcsolatos tudatosság nőtt, és ezek használatának egyre növekvő korlátozásához és a gyógyszert felíró orvosok növekvő kormányzati felügyeletéhez vezetett. Ma az amfetamint nagyrészt a figyelemhiányos rendellenesség kezelésére, a fenobarbitált pedig az epilepszia kezelésére korlátozzák.

InsulinEdit

az 1800-as évek végétől az 1900-as évek elejéig végzett kísérletekből kiderült, hogy a cukorbetegséget a hasnyálmirigy által általában termelt anyag hiánya okozza. 1869-ben Oskar Minkowski és Joseph von Mering azt találták, hogy a cukorbetegséget kutyákban a hasnyálmirigy műtéti eltávolításával lehet kiváltani. 1921-ben Frederick Banting kanadai professzor és tanítványa, Charles Best megismételte ezt a tanulmányt, és megállapította, hogy a hasnyálmirigy-kivonat injekciói megfordítják a hasnyálmirigy eltávolításával járó tüneteket. Hamarosan kimutatták, hogy a kivonat működik az emberekben, de az inzulinterápia rutinszerű orvosi eljárásként történő kifejlesztését késleltette az anyag megfelelő mennyiségben és reprodukálható tisztasággal történő előállításának nehézségei. A kutatók az Eli Lilly and Co ipari munkatársaitól kértek segítséget. a vállalat tapasztalatai alapján a biológiai anyagok nagyszabású tisztításával kapcsolatban. George B. Walden, az Eli Lilly and Company vegyésze megállapította, hogy az extraktum pH-jának gondos beállítása lehetővé tette egy viszonylag tiszta minőségű inzulin előállítását. A Torontói Egyetem nyomása és a hasonló tisztítási módszert önállóan kifejlesztő tudományos tudósok potenciális szabadalmi kihívása alapján megállapodás született az inzulin nem kizárólagos előállításáról több vállalat által. Az inzulinterápia felfedezése és széles körű elérhetősége előtt a cukorbetegek várható élettartama csak néhány hónap volt.

korai fertőzésellenes kutatások: Salvarsan, Prontosil, Penicillin és vakcinák

a fertőző betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztése a korai kutatási és fejlesztési erőfeszítések fő fókusza volt; 1900-ban a tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a hasmenés volt a három vezető halálok az Egyesült Államokban, és az első életévben a halálozás meghaladta a 10% – ot.

1911-ben az arsphenamint, az első szintetikus fertőzésellenes gyógyszert Paul Ehrlich és Alfred Bertheim vegyész fejlesztette ki a berlini kísérleti terápiás Intézetben. A gyógyszer salvarsan kereskedelmi nevet kapott. Ehrlich, megjegyezve mind az arzén általános toxicitását, mind bizonyos színezékek baktériumok általi szelektív felszívódását, feltételezte, hogy hasonló szelektív abszorpciós tulajdonságokkal rendelkező arzéntartalmú festék használható bakteriális fertőzések kezelésére. Az arsphenamint egy olyan kampány részeként állították elő, amelynek célja egy sor ilyen vegyület szintetizálása, és kiderült, hogy részben szelektív toxicitást mutat. Az arfenamin bizonyult az első hatékony kezelésnek a szifiliszre, egy olyan betegségre, amely ezt megelőzően gyógyíthatatlan volt, és menthetetlenül súlyos bőrfekélyhez, neurológiai károsodáshoz és halálhoz vezetett.

Ehrlich megközelítését a szintetikus vegyületek kémiai szerkezetének szisztematikus változtatásával és e változások biológiai aktivitásra gyakorolt hatásainak mérésével széles körben alkalmazták ipari tudósok, köztük a Bayer tudósai, Josef Klarer, Fritz Mietzsch és Gerhard Domagk. Ez a munka, amely a német festékiparból származó vegyületek tesztelésén is alapul, a prontosil kifejlesztéséhez vezetett, amely az antibiotikumok szulfonamid osztályának első képviselője. Az arfenaminhoz képest a szulfonamidok szélesebb spektrumú aktivitással rendelkeztek, és sokkal kevésbé mérgezőek voltak, így hasznosak voltak a kórokozók, például a streptococcusok által okozott fertőzésekben. 1939-ben Domagk megkapta a Nobel-díjat az orvostudományban a felfedezésért. Mindazonáltal a fertőző betegségek okozta halálesetek drámai csökkenése, amely a második világháború előtt következett be, elsősorban a jobb közegészségügyi intézkedések, például a tiszta víz és a kevésbé zsúfolt lakások eredménye volt, és a fertőzésellenes gyógyszerek és vakcinák hatása elsősorban a második világháború után volt jelentős.

1928-ban Alexander Fleming felfedezte a penicillin antibakteriális hatásait, de az emberi betegségek kezelésére való felhasználása a nagyüzemi termelés és tisztítás módszereinek kifejlesztésére várt. Ezeket az Egyesült Államok és a brit kormány által vezetett gyógyszeripari vállalatok konzorciuma fejlesztette ki a második világháború alatt.

ebben az időszakban a vakcinák kifejlesztésének korai előrehaladása történt, elsősorban tudományos és kormányzati finanszírozású alapkutatások formájában, amelyek a gyakori fertőző betegségekért felelős kórokozók azonosítására irányultak. 1885-ben Louis Pasteur és Pierre Paul Decimile Roux elkészítette az első veszettség elleni vakcinát. Az első diftéria vakcinákat 1914-ben állították elő diftéria toxin és antitoxin keverékéből (amelyet egy beoltott állat szérumából állítottak elő), de az oltás biztonsága csekély volt, és nem széles körben alkalmazták. Az Egyesült Államokban 206 000 diftéria esetet regisztráltak 1921 – ben, ami 15 520 halálesetet eredményezett. 1923-ban Gaston Ramon párhuzamos erőfeszítései a Pasteur Intézetben és Alexander Glenny A Wellcome Research Laboratories-ban (a GlaxoSmithKline későbbi része) arra a felfedezésre vezettek, hogy biztonságosabb vakcina állítható elő a diftéria toxin formaldehiddel történő kezelésével. 1944-ben Maurice Hilleman, a Squibb Pharmaceuticals kifejlesztette az első oltást a japán encephelitis ellen. Hilleman később Merckbe költözött, ahol kulcsszerepet játszott a kanyaró, a mumpsz, a bárányhimlő, a rubeola, a hepatitis A, a hepatitis B és a meningitis elleni vakcinák fejlesztésében.

nem biztonságos gyógyszerek és korai ipari szabályozásszerkesztés

1937-ben több mint 100 ember halt meg, miután elfogyasztotta az antibakteriális szulfanilamid oldatát, amelyet a mérgező oldószerben állítottak elő dietilénglikol

a 20. század előtt a gyógyszereket általában kisüzemi gyártók állították elő, kevés szabályozási ellenőrzéssel a gyártás felett, vagy a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó állításokkal. Amennyiben ilyen törvények léteztek, a végrehajtás laza volt. Az Egyesült Államokban a vakcinák és más biológiai gyógyszerek fokozott szabályozását a tetanusz kitörése és a fertőzött himlő vakcina és a diftéria antitoxin terjesztése okozta halálesetek ösztönözték. Az 1902-es Biológiai ellenőrzési törvény előírta, hogy a szövetségi kormány engedélyezze a piac előtti engedélyezést minden biológiai gyógyszerre, valamint az ilyen gyógyszereket előállító folyamatra és létesítményre. Ezt követte 1906-ban a Pure Food and Drugs Act, amely megtiltotta a hamisított vagy hamisított élelmiszerek és gyógyszerek államközi forgalmazását. Egy drogot akkor tekintettek rosszul elnevezettnek, ha alkoholt, morfiumot, ópiumot, kokaint vagy több más potenciálisan veszélyes vagy addiktív drogot tartalmazott, és ha a címkéjén nem volt feltüntetve az ilyen gyógyszerek mennyisége vagy aránya. A kormány azon kísérleteit, hogy a törvényt felhasználják a gyártók üldözésére a nem támogatott hatékonysági állítások miatt, alákínálta a Legfelsőbb Bíróság határozata, amely a szövetségi kormány végrehajtási hatáskörét a gyógyszer összetevőinek helytelen specifikációjára korlátozta.

1937-ben több mint 100 ember halt meg az S. E. által gyártott “Elixir Sulfanilamide” elfogyasztása után. Tennessee-i Massengill Társaság. A terméket dietilénglikolban, egy nagyon mérgező oldószerben állították elő, amelyet ma már széles körben használnak fagyállóként. Az akkori törvények szerint a gyártó büntetőeljárása csak azzal a technikai képességgel volt lehetséges, hogy a terméket “elixírnek” nevezték, ami szó szerint etanolos oldatot jelentett. Erre az epizódra válaszul az Egyesült Államok Kongresszusa elfogadta az 1938-as szövetségi élelmiszer -, gyógyszer-és kozmetikai törvényt, amely először megkövetelte a biztonság előzetes bemutatását a gyógyszer értékesítése előtt, és kifejezetten megtiltotta a hamis terápiás állításokat.

a háború utáni évek, 1945-1970

további előrelépések a fertőzésellenes kutatásokban

a II.világháború után robbanásszerűen terjedtek az antibakteriális gyógyszerek új osztályainak felfedezése, köztük a cefalosporinok (amelyeket Eli Lilly fejlesztett ki Giuseppe Brotzu és Edward Abraham munkássága alapján), a sztreptomicin (amelyeket a Merck által finanszírozott kutatási program során fedeztek fel Selman Waksmanban) laboratóriumában), a tetraciklineket (amelyeket a Lederle Laboratories-ban fedeztek fel, ma a Pfizer része), az eritromicint (az Eli Lilly and Co.) és kiterjesztésük a bakteriális kórokozók egyre szélesebb körére. A Streptomycin, amelyet egy Merck által finanszírozott kutatási program során fedeztek fel Selman Waksman Rutgers-I laboratóriumában 1943-ban, a tuberkulózis első hatékony kezelése lett. Felfedezésének idején a tuberkulózissal fertőzött emberek elkülönítésére szolgáló szanatóriumok a fejlett országok városainak mindenütt jelen voltak, 50% – uk a felvételtől számított 5 éven belül halt meg.

a Szövetségi Kereskedelmi Bizottság 1958-ban kiadott jelentése megkísérelte számszerűsíteni az antibiotikumok kifejlesztésének az amerikai közegészségügyre gyakorolt hatását. A jelentés megállapította, hogy az 1946-1955 közötti időszakban 42% – kal csökkent az olyan betegségek előfordulása, amelyekben az antibiotikumok hatásosak voltak, és csak 20% – kal csökkent azokban, amelyekben az antibiotikumok nem voltak hatásosak. A jelentés arra a következtetésre jutott ,hogy”úgy tűnik, hogy az antibiotikumok használata, a korai diagnózis és más tényezők korlátozták a járvány terjedését, és így ezeknek a betegségeknek a számát”. A tanulmány további nyolc olyan gyakori betegség halálozási arányát vizsgálta, amelyek esetében az antibiotikumok hatékony terápiát kínálnak (szifilisz, tuberkulózis, vérhas, skarlát, szamárköhögés, meningococcus fertőzések és tüdőgyulladás), és 56% – os csökkenést talált ugyanebben az időszakban. Ezek közül figyelemre méltó volt a tuberkulózis miatti halálesetek 75% – os csökkenése.

kanyaró esetek az Egyesült Államokban a vakcina bevezetése előtt és után.

százalékuk életkor szerint élte túl 1900-ban, 1950-ben és 1997-ben.

az 1940-1955 közötti években az Egyesült Államok halálozási arányának csökkenése évi 2% – ról évi 8% – ra gyorsult, majd visszatért az évi 2% – os történelmi arányhoz. A közvetlenül a háború utáni évek drámai hanyatlását az ezekben az években bekövetkezett új kezelések és vakcinák gyors fejlődésének tulajdonították.Az oltóanyag-fejlesztés tovább gyorsult, az időszak legjelentősebb eredménye Jonas Salk 1954-es fejlesztése a gyermekbénulás elleni vakcina a nonprofit Nemzeti infantilis Paralízis Alapítvány. Az oltási eljárást soha nem szabadalmaztatták, hanem gyógyszergyáraknak adták, hogy olcsó generikusként gyártsák. 1960-ban Maurice Hilleman, a Merck Sharp & Dohme azonosította az SV40 vírust, amelyről később kimutatták, hogy sok emlősfajban daganatokat okoz. Később megállapították, hogy az SV40 szennyező anyagként volt jelen a polio vakcina tételekben, amelyeket az Egyesült Államokban a gyermekek 90% – ának adtak be. Úgy tűnik, hogy a szennyeződés mind az eredeti sejtállományból, mind a termeléshez használt majomszövetből származik. 2004-ben az Egyesült Államok Rákkutató Intézete bejelentette, hogy arra a következtetésre jutott, hogy az SV40 nem kapcsolódik az emberek rákjához.

a korszak egyéb figyelemre méltó új vakcinái közé tartoznak a kanyaró (1962, John Franklin Enders a bostoni gyermekgyógyászati központból, később Maurice Hilleman finomította a Merck – nél), a rubeola (1969, Hilleman, Merck) és a mumpsz (1967, Hilleman, Merck) az Egyesült Államokban a rubeola, a veleszületett rubeola szindróma, a kanyaró és a mumpsz előfordulása >95% – kal csökkent a széles körű oltás közvetlen következményeként. Az Egyesült Államokban engedélyezett kanyaró elleni oltás első 20 éve becslések szerint 52 millió esetet, 17 400 mentális retardációt és 5200 halálesetet előzött meg.

vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fejlesztése és forgalmazása

a magas vérnyomás az ateroszklerózis, a szívelégtelenség, a koszorúér-betegség, a stroke, a vesebetegség és a perifériás artériás betegség kockázati tényezője, és az iparosodott országokban a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás legfontosabb kockázati tényezője. 1940 előtt az összes haláleset körülbelül 23% – át az 50 év feletti személyek körében hipertóniának tulajdonították. A magas vérnyomás súlyos eseteit műtéttel kezelték.

a magas vérnyomás kezelésének korai fejleményei közé tartoztak a kvaterner ammóniumion szimpatikus idegrendszer blokkoló szerek, de ezeket a vegyületeket soha nem használták széles körben súlyos mellékhatásaik miatt, mivel a magas vérnyomás hosszú távú egészségügyi következményeit még nem állapították meg, és mivel injekcióval kellett beadni őket.

1952-ben a Ciba kutatói felfedezték az első orálisan elérhető értágítót, a hidralazint. A hidralazin monoterápia egyik fő hiányossága az volt, hogy idővel elvesztette hatékonyságát (tachyphylaxis). Az 1950-es évek közepén Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer és Frederick C. Novello, A Merck and Co. felfedezett és kifejlesztett klorotiazid, amely továbbra is a legszélesebb körben használt vérnyomáscsökkentő gyógyszer ma. Ez a fejlődés a magas vérnyomásban szenvedők halálozási arányának jelentős csökkenésével járt. A feltalálókat 1975-ben Közegészségügyi Lasker-díjjal ismerték el “elmondhatatlan ezer élet megmentéséért és a magas vérnyomás áldozatainak millióinak szenvedésének enyhítéséért”.

egy 2009-es Cochrane-áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a tiazid vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csökkentik a magas vérnyomásban szenvedő embereknél a halálozás (RR 0,89), a stroke (RR 0,63), a szívkoszorúér-betegség (RR 0,84) és a kardiovaszkuláris események (RR 0,70) kockázatát. Az évek során a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más osztályait is kifejlesztették és széles körben elfogadottnak találták a kombinációs terápiában, beleértve a kacsdiuretikumokat (Lasix/furoszemid, Hoechst Pharmaceuticals, 1963), béta-blokkolókat (ICI Pharmaceuticals, 1964) ACE-gátlók és angiotenzin receptor blokkolók. Az ACE-gátlók csökkentik az újonnan kialakuló vesebetegség és a diabéteszes betegek halálának kockázatát, függetlenül attól, hogy magas vérnyomásban szenvednek-e.

orális Fogamzásgátlókszerkesztés

a második világháború előtt számos országban tiltották a fogamzásgátlást, és az Egyesült Államokban még a fogamzásgátló módszerek megvitatása is néha büntetőeljáráshoz vezetett a Comstock törvényei szerint. Az orális fogamzásgátlók fejlődésének története tehát szorosan kapcsolódik a fogamzásgátló mozgalomhoz és Margaret Sanger, Mary Dennett és Emma Goldman aktivisták erőfeszítéseihez. Gregory Pincus által végzett alapkutatás és a syntexnél Carl Djerassi és Frank Colton által a G. D. Searle & Co.által kifejlesztett szintetikus progeszteron módszerek alapján., az első orális fogamzásgátlót, az Enovid-ot az E. D. Searle and Co. az FDA 1960-ban hagyta jóvá. Az eredeti készítmény nagymértékben túlzott mennyiségű hormont tartalmazott, és súlyos mellékhatásokat okozott. Ennek ellenére 1962-re 1,2 millió amerikai nő szedte a tablettát, 1965-re pedig ez a szám 6,5 millióra nőtt. Az ideiglenes fogamzásgátló kényelmes formájának elérhetősége drámai változásokhoz vezetett a társadalmi szokásokban, beleértve a nők számára elérhető életmódbeli lehetőségek körének bővítését, csökkentve a nők férfiakra való támaszkodását a fogamzásgátló gyakorlatban, ösztönözve a házasság késleltetését, és növelve a házasság előtti együttélést.

talidomid és a Kefauver-Harris módosítások [Szerkesztés]

a talidomidot terhesség alatt szedő anyától született csecsemő rendellenessége.

az USA-BAN., az FD&C törvény felülvizsgálatára irányuló törekvés a szenátor által vezetett Kongresszusi meghallgatásokból származott Estes Kefauver nak, – nek Tennessee 1959-ben. A meghallgatások politikai kérdések széles körére terjedtek ki, beleértve a reklámokkal való visszaéléseket, a kábítószerek megkérdőjelezhető hatékonyságát, valamint az ipar nagyobb szabályozásának szükségességét. Míg az új jogszabályok lendülete átmenetileg hosszabb vita tárgyát képezte, új tragédia merült fel, amely hangsúlyozta az átfogóbb szabályozás szükségességét, és biztosította az új törvények elfogadásának mozgatórugóját.

szeptember 12-én 1960, egy amerikai engedélyes, a William S. A Cincinnati Merrell Company új gyógyszerkérelmet nyújtott be Kevadon (talidomid), egy nyugtató, amelyet Európában 1956 óta forgalmaztak. A vegyület felülvizsgálatáért felelős FDA orvos, Frances Kelsey úgy vélte, hogy a talidomid biztonságát alátámasztó adatok hiányosak. A cég továbbra is nyomást gyakorolt Kelsey-re és az FDA-ra, hogy hagyják jóvá a kérelmet 1961 novemberéig, amikor a gyógyszert súlyos veleszületett rendellenességekkel való összefüggése miatt kivonták a német piacról. Európában és másutt több ezer újszülött szenvedett a talidomid teratogén hatásaitól. Az FDA jóváhagyása nélkül a cég több mint 1000 orvosnak osztotta ki a Kevadont vizsgálati felhasználás leple alatt. Ebben a “tanulmányban” több mint 20 000 amerikai kapott talidomidot, köztük 624 terhes beteget, és körülbelül 17 ismert újszülött szenvedett a gyógyszer hatásaitól.

a thalidomide tragédia feltámadt Kefauver törvényjavaslatot, hogy fokozza a kábítószer-szabályozás, hogy elakadt a Kongresszus, és a Kefauver-Harris módosítás lett törvény október 10-én 1962. A gyártóknak be kellett bizonyítaniuk az FDA – nak, hogy gyógyszereik hatékonyak és biztonságosak voltak, mielőtt az amerikai piacra kerülhettek volna. Az FDA felhatalmazást kapott a vényköteles gyógyszerek reklámozásának szabályozására és a helyes gyártási gyakorlatok kialakítására. A törvény előírta, hogy az 1938 és 1962 között bevezetett összes gyógyszernek hatékonynak kell lennie. Az FDA – Nemzeti Tudományos Akadémia együttműködési tanulmánya kimutatta, hogy ezeknek a termékeknek közel 40% – a nem volt hatékony. A vény nélkül kapható termékek hasonlóan átfogó tanulmánya tíz évvel később kezdődött.

1970–1980sedit

Statinokedit

1971-ben Akira Endo, a Sankyo gyógyszeripari vállalatnál dolgozó Japán biokémikus a Penicillium citrinum gomba által termelt mevasztatint (ML-236B) azonosította a Penicillium citrinum gomba által termelt mevasztatin (ML-236b HMG-CoA reduktáz, egy kritikus enzim, amelyet a szervezet koleszterin előállítására használ. Az állatkísérletek nagyon jó gátló hatást mutattak, mint a klinikai vizsgálatokban, azonban egy kutyákon végzett hosszú távú vizsgálat magasabb dózisok esetén toxikus hatásokat talált, és ennek eredményeként a mevasztatinról azt hitték, hogy túl mérgező az emberi felhasználásra. A mevasztatint soha nem forgalmazták, a daganatok, az izomromlás és néha a laboratóriumi kutyák halálának káros hatásai miatt.

P. Roy Vagelos, a Merck & Co vezető tudósa és később vezérigazgatója érdeklődött iránta, és 1975-től számos utat tett Japánba. 1978-ra a Merck izolálta a lovasztatint (mevinolin, MK803) az Aspergillus terreus gombából, amelyet először 1987-ben Mevacor néven forgalmaztak.

1994 áprilisában bejelentették a Merck által támogatott tanulmány, a skandináv szimvasztatin túlélési tanulmány eredményeit. A kutatók a Merck által később Zocor néven forgalmazott szimvasztatint 4444 magas koleszterinszintű és szívbetegségben szenvedő betegen tesztelték. Öt év elteltével a vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a betegek koleszterinszintje 35% – kal csökkent, és a szívroham halálának esélye 42% – kal csökkent. 1995-ben a Zocor és a Mevacor is több mint 1 milliárd dollárt keresett a Merck-nél. Endo 2006-ban elnyerte a japán díjat, 2008-ban pedig a Lasker-DeBakey klinikai orvosi kutatási díjat. “A molekulák új osztályának úttörő Kutatásáért”a” koleszterinszint csökkentéséért ”