azok a genetikai állapotok, amelyek egynél több fizikai tulajdonságot érintenek—halálos fehér szindróma esetén mind a pigmentsejteket, mind az enterális idegsejteket—pleiotropnak nevezzük. Az LWS csikók pleiotropiájának szokatlan esete már korán azt sugallta, hogy a szindróma az embrionális szövet fontos szakaszához kapcsolódik, az úgynevezett idegi címer. Ahogy a neve is sugallja, a neurális címer őssejtjei az idegsejtek prekurzorai. Egy másik sejttípus, amely a neurális címersejtekből származik, a melanociták, a pigmenttermelő sejtek, amelyek a szőrtüszőkben és a bőrben találhatók. Az ideg – és melanocita-prekurzorok migrációját az embrió tetejéről a végső rendeltetési helyükre gondosan szabályozzák a szabályozó gének.
ilyen szabályozó gének közé tartozik a B típusú endotelin receptor (EDNRB). Az EDNRB gén közepén lévő mutáció, az Ile118Lys halálos fehér szindrómát okoz. Ebben a mutációban a DNS” elírása ” az izoleucint lizinre téveszti. A kapott EDNRB fehérje nem képes betölteni szerepét az embrió fejlődésében, korlátozva a melanocita és az enterális neuron prekurzorok migrációját.
az LWS esetében az EDNRB mutáció egyetlen példánya, a heterozigóta állapot azonosítható tulajdonságot eredményez, de a homozigóta állapottól nagyon eltérő eredménnyel.
az LWS-szel rendelkező csikó előállításához mindkét szülőnek heterozigótáknak vagy a mutált gén hordozóinak kell lennie. Genetikai tesztelés nélkül egyes hordozókat tévesen azonosítanak fehér jelölésekkel egy másik gén miatt, míg másokat még szilárd anyagként is besorolnak.
ennek a génnek a jelenléte számos ló populációban Észak-Amerikában arra utal, hogy a mutáció az amerikai történelem elején történt, talán egy spanyol típusú lóban.
Heterozigotesedit
a ló EDNRB génjének Ile118Lys mutációjára heterozigóta lovak-a halálos fehér szindróma hordozói-általában fehér foltosodási mintát mutatnak ,amelyet “keretnek” vagy “keretnek” neveznek. A keretet szaggatott, élesen meghatározott, vízszintesen orientált fehér foltok jellemzik, amelyek a ló nyakán, vállán, szárnyán és hátulsó részén futnak. A keretmintázat önmagában nem eredményez fehér jelöléseket, amelyek keresztezik a hátát, vagy befolyásolják a lábakat vagy a farokot. Gyakran kopaszodó arcokat és kék szemeket produkál. A ” keret “kifejezés a keretmintás ló oldalról történő megtekintésének hatását írja le: úgy tűnik, hogy a fehér jelöléseket sötét színű szegély” keretezi”. Randizni, a heterozigóta hordozók nem mutatnak egészségügyi problémákat a csak hordozó státusszal kapcsolatban.
nem minden heterozigóta mutációval rendelkező ló felel meg pontosan a szokásos vizuális leírásnak. Az Ednrb-n az Ile118Lys mutációval rendelkező Lovat, amelyet nem könnyen azonosítanak keretmintázatként, rejtélyes keretnek nevezzük. A rejtélyes keretek mellett a keret fenotípusú lovak jelentős részét vizuálisan tévesen azonosítják, még klinikai körülmények között is. Egy tanulmány szerint egy csoport vizuálisan ellenőrzött regisztrált festékek, 18% – a tenyészállomány szilárd és 35%-a kopasz arcú lovak voltak valójában keretek. Az “overo” kategóriába regisztrált festékek több mint egynegyede azonban nem volt keret, és fordítva, a tobiano-ként regisztrált lovak 10%-a szintén hordozott keretgenetikát. A keretek pontos azonosításának nehézsége hozzájárult az LWS csikók véletlen tenyésztéséhez.
minimálisan jelölt lovak heterozigóta az Ile118Lys mutációra nem ritkák: egy DNS-teszttel tesztelt telivérnek fehér jelölése van, amely az alsó nehéz lángra és a térd alatti két zoknira korlátozódik. Egy negyed ló kanca pozitívnak bizonyult a gén szempontjából, miután ő és egy keretfesték mén LWS csikót produkált; a kanca jelölései vékony lángok voltak, a jobb orrlyukban leválasztott fehér folttal, más fehér jelölés nélkül. Az egyik nagy tanulmány két miniatűr lovat azonosított, amelyek teljesen jelöletlenek voltak, de pozitívak voltak az Ile118Lys gén szempontjából.
több elméletet adnak erre. A specifikus genotípusú egyének százalékos változékonyságát, amely egy kapcsolódó fenotípust fejez ki, penetranciának nevezzük, és ez egyszerűen a változó penetrancia bizonyítéka lehet. Számos kutatócsoport azt javasolta, hogy más, “szupresszor” gének korlátozhatják a keretmintás fehér foltok expresszióját.
a spektrum másik végén néhány fehér foltos ló annyira meg van jelölve, hogy a keretmintázat jellege elfedi. Különösen a tobiano mintázat, a domináns gén, episztatikus a túlzott. Más fehérfoltos gének közé tartozik a fröccsenő fehér vagy a” splash”, a sabino és a”calico”. Ezeknek a fehérfoltos géneknek bármilyen kombinációja vagy mindegyike együtt képes olyan fehér lovakat előállítani, hogy a keret jelenléte DNS-teszt nélkül nem határozható meg.
a kétértelmű terminológia szintén hozzájárult a betegség körüli zavarhoz. Jelenleg az American Paint Horse Association a lovakat tobiano, solid, “overo” és tobero kategóriába sorolja. Az egyesület az “overo” – t három kategóriába sorolja: Frame, Splash és Sabino. A múltban az “overo” – t még lazábban használták, olyan foltos állatokra utalva, amelyek”festettek, de nem tobiano” voltak. Azonban nem kevesebb, mint négy—és valószínűleg sokkal több—genetikailag elkülönülő minta szerepel az “overo”kifejezés alatt. Ahhoz, hogy az APHA “overo” kategóriába sorolja, a lónak írásos leírásnak kell megfelelnie: a fehér folt nem keresztezi a hátát, legalább egy egyszínű láb, szilárd farok, arcjelek, szabálytalan, szétszórt vagy fröccsenő fehér foltok. A dolgok további bonyolítása érdekében egyes Lófajtákban különféle Sabino minták is megjelennek, amelyek nem hordozzák a keret genetikáját vagy bármilyen más foltmintát.
Hasonlóképpen, a ló folt nélküli szilárd anyagként történő hivatalos besorolása nem genetikai vizsgálatokon, hanem vizuális leíráson alapul. Azok a lovak, amelyek genetikát hordoznak a keretre és más fehérfoltos mintákra, annyira minimálisan megjelölhetők, hogy hiányoznak a nyilvántartás fehérre vonatkozó minimális követelményei. Ez segít elszámolni az állítólag szilárd lovakat, amelyek foltos utódokat hoznak létre, úgynevezett cropouts.
a Festéklovak ilyen módon történő kategorizálásának régóta fennálló gyakorlata hozzájárult az “overo” szó beépítéséhez a betegség leírására használt néhány címbe, például az overo halálos fehér csikó szindrómába. Az “overo” azonban számos genetikailag nem kapcsolódó fehérfoltos mintára utal, és csak a keretmintázat jelzi a szindrómát. Az LWS természetével kapcsolatos zavart ezután olyan kijelentések erősítik, mint “sok overos van, amelyek nem hordozzák a halálos allélt”, ami technikailag helyes, de csak azért, mert az” overo ” kifejezés magában foglalja a splash és sabino mintákat, valamint a keretet is.
Homozigotesedit
a ló endotelin receptor B típusú génjének Ile118Lys mutációjának Homozigótái halálos fehér szindrómát mutatnak. Két hordozó szülő bármely keresztezésénél az Egyszínű, élő csikó előállításának statisztikai valószínűsége 25%; 50% esély van egy keretmintás, élő csikóra; és 25% esély van egy LWS csikóra.
a foltos szőrzet színei, beleértve a keretet is, népszerűek és keresettek a tenyésztők számára. Míg sok halálos fehér szindrómás csikó véletlenül keletkezik, amikor a tenyésztők két nem tesztelt rejtélyes keretet, vagy egy ismert keretet és egy rejtélyes keretet kereszteznek, néhányat két ismert keret szándékos tenyésztésével állítanak elő, akár tudatlanságból, akár közömbösségből. A csikó lws-sel történő előállítása ma már teljesen elkerülhető, mert a legtöbb nagy állatgenetikai laboratórium most felajánlja a DNS-tesztet. Függetlenül attól, hogy egy ló vizuálisan úgy tűnik, hogy a keret minta, vagy sem, tesztelése lovak váz vagy “overo” származás erősen ajánlott.Az élő, keretmintás csikó két képkocka átlépésével történő előállításának statisztikai valószínűsége 50%, ugyanaz az esély Egy élő, keretmintás csikó előállítására egy keret nélküli tenyésztésből, amely nem hordozza a halálos fehér szindróma csikó kialakulásának kockázatát. Ezért a két keret Overo tenyésztése nem jár előnyökkel a tenyésztők számára, abban a reményben, hogy újabb keret overo-t hoznak létre.
domináns vagy recesszív?Szerkesztés
a halálos fehér szindrómát a kutatók mind dominánsan, mind recesszíven öröklődőnek írták le. A halálos fehér szindrómát recesszívnek írják le, mivel a heterozigótákat (írott Oo vagy N/O) nem befolyásolja a bél agangliosis. Ha azonban a keretminta tulajdonság szerepel, a tulajdonság öröklődése hiányos domináns mintát követ. A “recesszív” és a “domináns” fogalma megelőzi a molekuláris biológiát, és technikailag csak a tulajdonságokra vonatkozik, magukra a génekre nem. Pleiotróp körülmények között, mint például az LWS, a “recesszív” vagy “domináns” alkalmazása kétértelmű lehet.
külön kérdés a keretmintára alkalmazott nómenklatúra. Míg az öröklődés domináns mintáját követi, eltérések fordulnak elő. Az Ile118Lys mutációval rendelkező lovak többsége felismerhető vázmintát mutat, de kis százalékuk túl szerényen van megjelölve ahhoz, hogy a fajtaregiszterek “foltos” kategóriába sorolják. Az ilyen” szilárd ” lovak, amelyeket szilárd partnernek tenyésztenek, klasszikusan megjelölt kereteket hozhatnak létre. A” kivágás ” jelenség miatt a keret úgy tűnik, hogy recesszív öröklési módot követ.