a Hypergammaglobulinemia olyan állapot, amelyet egy bizonyos immunglobulin megnövekedett szintje jellemez a vérszérumban. A rendellenesség neve a szérumfehérje-elektroforézis utáni fehérjék feleslegére utal (a gammaglobulin régióban található).
a legtöbb hipergammaglobulinémiát az immunglobulin M (IgM) feleslege okozza, mivel ez az alapértelmezett immunglobulin típus az osztályváltás előtt. A hipergammaglobulinémia bizonyos típusait valójában az immunglobulinok többi fő típusának hiánya okozza, amelyek az IgA, az IgE és az IgG.
a hipergammaglobulinémiáknak 5 típusa van a hiper IgM-hez társítva.
a MeSH a hyper IgM szindrómát a dysgammaglobulinemia egyik formájának tekinti, nem pedig a hypergammaglobulinemia egyik formájának.
1.Típusszerkesztés
X-kapcsolt immunhiány a hiper–immunglobulin M-vel, amelyet 1. típusú hiper IgM-nek is neveznek, az elsődleges immunhiányos betegség ritka formája, amelyet a Tumor nekrózis faktor Super Family member 5 (TNFSF5) gén mutációja okoz, amely a CD40 ligandumot kódolja. Ez a gén az X kromoszóma hosszú karján található a 26.pozícióban, xq26 jelöléssel. Normális esetben a CD40 ligandum az aktivált T-sejteken expresszálódik, és szükséges az immunglobulin osztály IgM-ről a többi immunglobulin-típusra történő átállításának indukálásához. Ezt úgy teszi meg, hogy kötődik a ligandumához, a CD40-hez, amely a B-sejtek felületén expresszálódik. A tnfsf5 gén mutációja miatt a CD40 nem ismeri fel a CD40 ligandumot, és így a T-sejtek nem indukálják az Ig osztályváltást A B-sejtekben, így jelentősen csökkent az IgG, IgA és IgE szintje, de normális vagy emelkedett az IgM szintje. A CD40 ligandum a T-limfociták és a makrofágok funkcionális érésében is szükséges, így az ebben a betegségben szenvedő betegeknél a T-limfocita és a makrofág effektor funkció, valamint a hiper IgM változó hibája van.
2.Típusszerkesztés
a 2. típusú hiper IgM Immunhiányát az aktiválás által kiváltott citidin-deamináz (AICDA) gén mutációja okozza, amely a 12. kromoszóma rövid karján található. Az e gén által kódolt fehérjét aktiválás által indukált citidin-Deamináznak (Aicda) nevezik, és DNS-szerkesztő deaminázként működik, amely szomatikus hipermutációt, osztálykapcsoló rekombinációt és immunglobulin gén konverziót indukál a B-sejtekben. Amikor egy személy homozigóta az AICDA gén mutációjára, a fehérje nem működik, és így szomatikus hipermutáció, osztálykapcsoló rekombináció és immunglobulin gén konverzió nem fordulhat elő, ami az IgM feleslegét eredményezi.
3.Típusszerkesztés
a 3. típusú hiper IgM Immunhiányát a CD40-et kódoló gén mutációja okozza. Mint fentebb említettük, a CD40 a B-sejtek felületén expresszálódik, az aktivált T-sejteken a CD40 ligandumhoz való kötődése Ig osztályváltást indukál. Amikor a mutáció jelen van, nincs jel arra, hogy a B-sejtek osztályváltáson mennek keresztül, így az IgM feleslegben van, és alig vagy egyáltalán nem termelődik más immunglobulin típus.
4.Típusszerkesztés
a hyper IgM 4. típusú immunhiány rosszul jellemezhető. Csak annyit tudunk, hogy a vérben az IgM feleslege van, a többi immunglobulin normális szintjével. A pontos okot még meg kell határozni.
5.Típusszerkesztés
az 5. típusú hiper IgM Immunhiányát az Uracil-DNS glikoziláz (UNG) gén mutációja okozza, amely az AICDA-hoz hasonlóan a 12. kromoszómán található. Ez kódolja az Uracil DNS-Glikozilázt, amely felelős a korábbi uracil-bázisok kimetszéséért, amelyek a citozin deaminációjának vagy a korábbi uracil téves beépítésének köszönhetők a korábbi kettős szálú DNS-szubsztrátokból. Ez az enzim felelős a génkonverzió elősegítéséért A B-sejtek szomatikus rekombinációja során is. A gén mutációja olyan enzimet okoz, amely nem működik megfelelően, így a génkonverzió nem megy végbe, és az osztályváltás nem történhet meg.