útvonal leírása:
az inzulin a legfontosabb hormon, amely szabályozza a kritikus energiafunkciókat, például a glükózt és a lipid anyagcserét. Az inzulin aktiválja az inzulin receptor tirozin-kináz (IR), amely foszforilálja és toboroz különböző szubsztrát adapterek, mint például az IRS család fehérjék. A tirozin-foszforilezett IRS ezután számos jelző partner számára megjeleníti a kötőhelyeket. Ezek közül a PI3K jelentős szerepet játszik az inzulinfunkcióban, elsősorban az Akt/PKB és a PKCz kaszkádok aktiválásán keresztül. Az aktivált Akt glikogénszintézist indukál a GSK-3 gátlása révén; fehérjeszintézist az mTOR és a downstream elemek révén; és a sejtek túlélését számos pro-apoptotikus szer (Bad, FoxO transzkripciós faktorok, GSK-3 és MST1) gátlása révén. Az Akt foszforilálja és közvetlenül gátolja a FoxO transzkripciós faktorokat, amelyek szintén szabályozzák az anyagcserét és az autofágiát. Fordítva, az AMPK-ról ismert, hogy közvetlenül szabályozza a FoxO3-at és aktiválja a transzkripciós aktivitást. Az inzulin jelátvitelnek növekedési és mitogén hatása is van, amelyeket leginkább az Akt kaszkád, valamint a Ras/MAPK útvonal aktiválása közvetít. Az inzulin jelátviteli út gátolja az autofágiát az ULK1 kinázon keresztül, amelyet az Akt és az mTORC1 gátol, és az AMPK aktivál. Az inzulin serkenti a glükóz felvételét az izmokban és a zsírsejtekben a GLUT4 vezikulumok plazmamembránba történő transzlokációja révén. A GLUT4 transzlokáció magában foglalja a CAP PI3K / Akt útvonalát és IR által közvetített foszforilációját, valamint a CAP:CBL:CRKII komplex kialakulását. Ezenkívül az inzulin jelátvitel gátolja a glükoneogenezist a májban, a CREB/CBP/mTORC2 kötődés megzavarása révén. Az inzulin jelátvitel a SREBP transzkripciós faktorok szabályozásán keresztül zsírsav-és koleszterinszintézist indukál. Az inzulin jelátvitel elősegíti a zsírsav szintézist az USF1 és az LXR aktiválása révén. Az Akt/PKB, PKCz, p70 S6K és a MAPK kaszkádokból származó negatív visszacsatolási jel az IRS jelzés szerin foszforilációját és inaktiválását eredményezi.