fontos biztonságossági információk
figyelmeztetések és óvintézkedések
hét randomizált klinikai vizsgálatban a Xtandi-t kapó betegek 0, 5% – ánál fordult elő görcsroham. A görcsrohamra hajlamosító tényezőkkel rendelkező betegek körében végzett vizsgálatban a XTANDI-val kezelt betegek 2, 2% – ánál fordult elő görcsroham. Nem ismert, hogy az antiepileptikumok megakadályozzák-e a rohamokat a XTANDI-val. A vizsgálatban részt vevő betegeknél a következő hajlamosító tényezők közül egy vagy több volt: olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek csökkenthetik a rohamküszöböt, a traumás agy-vagy fejsérülés kórtörténetét, a cerebrovaszkuláris baleset vagy a tranziens ischaemiás roham kórtörténetét, valamint az Alzheimer-kór, a meningioma vagy a prosztatarákból származó leptomeningealis betegség, a megmagyarázhatatlan eszméletvesztés az elmúlt 12 hónapban, a rohamok története, az agy elváltozását elfoglaló tér jelenléte, az arteriovenosus malformáció története vagy az agyi fertőzés története. Tájékoztassa a betegeket a görcsroham kialakulásának kockázatáról a XTANDI szedése alatt, és vegyen részt minden olyan tevékenységben, ahol a hirtelen eszméletvesztés súlyos károkat okozhat maguknak vagy másoknak. A XTANDI-kezelést véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt görcsroham alakul ki.
Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) Xtandi-t kapó betegeknél PRES-ről számoltak be. A PRES olyan neurológiai rendellenesség, amely gyorsan fejlődő tünetekkel járhat, beleértve a görcsrohamot, fejfájást, letargiát, zavartságot, vakságot és egyéb látási és neurológiai zavarokat, társult hipertóniával vagy anélkül. A PRES diagnosztizálásához agyi képalkotás, lehetőleg MRI szükséges. A XTANDI adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél PRES alakul ki.
túlérzékenységi reakciókat, köztük az arc (0,5%), a nyelv (0,1%) vagy az ajak (0,1%) ödémáját figyelték meg Xtandi hét randomizált klinikai vizsgálatban. A forgalomba hozatalt követő esetekben garatödémáról számoltak be. Azoknak a betegeknek, akik túlérzékenységi tüneteket tapasztalnak, javasoljuk, hogy átmenetileg hagyják abba a XTANDI adását, és azonnal forduljanak orvoshoz. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén végleg abba kell hagyni a XTANDI adását.
ischaemiás szívbetegség négy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat összesített adataiban az ischaemiás szívbetegség gyakrabban fordult elő a XTANDI-karon, mint a placebo-karon (2, 9% vs 1, 3%). 3-4. fokozatú ischaemiás események a XTANDI-val kezelt betegek 1, 4% – ánál fordultak elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0, 7% – ával. Az ischaemiás események halálhoz vezettek 0.A XTANDI-t kapó betegek 4% – a, míg a placebót kapó betegek 0,1% – a. Monitor jelek és tünetek a szívkoszorúér-betegség. Optimalizálja a kardiovaszkuláris kockázati tényezők, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy a diszlipidémia kezelését. Hagyja abba a XTANDI-t 3-4. fokozatú ischaemiás szívbetegség esetén.
elesések és törések fordultak elő a XTANDI-t kapó betegeknél. Értékelje a betegeket a törés és az esés kockázatának szempontjából. A törések kockázatának kitett betegek monitorozása és kezelése a megállapított kezelési irányelvek szerint, és fontolóra kell venni a csontra célzott szerek alkalmazását. Négy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat összesített adataiban az esések a XTANDI-val kezelt betegek 11% – ánál fordultak elő, szemben a placebóval kezelt betegek 4% – ával. Törések a XTANDI-val kezelt betegek 10% – ánál és a placebóval kezelt betegek 4% – ánál fordultak elő.
Embryo-fetalis toxicitás a XTANDI biztonságosságát és hatásosságát nőknél nem igazolták. A XTANDI magzati károsodást és a terhesség elvesztését okozhatja, ha terhes nőnek adják be. A Xtandi-kezelés alatt és az utolsó XTANDI-adag bevétele után 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást javasolni azoknak a hímeknek, akiknek reproduktív potenciállal rendelkező női partnerük van.
mellékhatások (Ars)
a négy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat adatai szerint a XTANDI-val kezelt betegeknél gyakrabban előforduló leggyakoribb ARs (10%, 6% a placebóhoz képest) az asthenia/fáradtság, a hátfájás, a hőhullám, a székrekedés, az arthralgia, az étvágycsökkenés, a hasmenés és a magas vérnyomás volt. A bikalutamid-kontrollos vizsgálatban a XTANDI-val kezelt betegeknél a leggyakoribb ARs (10%) a következők voltak: asthenia/fáradtság, hátfájás, mozgásszervi fájdalom, hőhullám, magas vérnyomás, hányinger, székrekedés, hasmenés, felső légúti fertőzés és fogyás.
az AFFIRM vizsgálatban a metasztatikus CRPC (mcrpc) betegeken végzett placebo-kontrollos vizsgálatról, akik korábban docetaxelt, 3.fokozatú vagy magasabb ARs-t kaptak, a XTANDI-val kezelt betegek 47% – ánál számoltak be. A Xtandi-val kezelt betegek 16% – ánál jelentettek nemkívánatos események miatti abbahagyást. A prevalence vizsgálatban a kemoterápiával nem kezelt mCRPC-s betegek 3-4.fokozatú, placebo-kontrollos vizsgálatában a Xtandi-s betegek 44% – ánál és a placebóval kezelt betegek 37% – ánál jelentettek ARs-t. A Xtandi-val kezelt betegek 6% – ánál számoltak be a nemkívánatos események miatti abbahagyásról. A terepen végzett bikalutamid-kontrollos vizsgálatban kemoterápiával nem kezelt mCRPC-s betegek, 3-4. fokozatú ARs-t jelentettek a Xtandi-s betegek 39% – ánál és a bikalutamidos betegek 38% – ánál. A Xtandi-val kezelt betegek 8% – ánál és a bikalutamiddal kezelt betegek 6% – ánál jelentettek olyan kezelést, amelynek elsődleges oka az AE volt.
a PROSPER vizsgálatban a nem metasztatikus CRPC-ben (nmCRPC) szenvedő, 3.vagy magasabb fokú ARs-t tartalmazó placebo-kontrollos vizsgálatban a Xtandi-ban szenvedő betegek 31% – ánál és a placebóban szenvedő betegek 23% – ánál számoltak be. A Xtandi-val kezelt betegek 9% – ánál és a placebóval kezelt betegek 6% – ánál jelentettek olyan kezelést, amelynek elsődleges oka az AE volt.
az ARCHES-ben a metasztatikus CSPC-ben (mCSPC) szenvedő, 3.vagy magasabb fokozatú AEs-ben szenvedő betegek placebo-kontrollos vizsgálatáról a XTANDI-val kezelt betegek 24% – ánál számoltak be. A Xtandi-val kezelt betegek 5% – ánál és a placebóval kezelt betegek 4% – ánál jelentették a kezelés tartós felfüggesztését elsődleges okként az AEs miatt.
laboratóriumi rendellenességek: az összesített, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a betegek 5% – ánál és gyakrabban (> 2%) a Xtandi-karon a placebóhoz képest a következők voltak: csökkent neutrofilszám, csökkent fehérvérsejtszám, hyperglykaemia, hypermagnesemia, hyponatremia és hypercalcaemia.
hypertonia: négy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat összesített adataiban a Xtandi-val kezelt betegek 12% – ánál és a placebóval kezelt betegek 5% – ánál jelentettek hypertoniát. A hypertonia mindkét karon a vizsgálat leállításához vezetett.
Gyógyszerkölcsönhatások
más gyógyszerek hatása a XTANDI-ra kerülje az erős CYP2C8 inhibitorokat, mivel ezek növelhetik a Xtandi plazma expozícióját. Ha együttes alkalmazásra van szükség, csökkentse a XTANDI adagját.
kerülje az erős CYP3A4 induktorokat, mivel ezek csökkenthetik a Xtandi plazmaexpozícióját. Ha együttes alkalmazásra van szükség, növelje a XTANDI adagját.
a XTANDI hatása más gyógyszerekre kerülje a szűk terápiás indexű CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 szubsztrátokat, mivel a XTANDI csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazma expozícióját. Ha a XTANDI-t warfarinnal (CYP2C9 szubsztrát) együtt adják, további INR-ellenőrzést kell végezni.
javallatok
a XTANDI (enzalutamid) a következő betegek kezelésére javallt:
- kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC)
- metasztatikus kasztrációra érzékeny prosztatarák (mCSPC)
kérjük, olvassa el a teljes felírási információt.