Allopregnanolone (ALLO) egy endogén neurosteroid thebrain, és az exogén beadása ALLO (vagy ALLOprecursors, mint például pregnenolone (PREG)) csökkenti a hatását magány HPA aktivitás, BDNF kifejezés és depresszívviselkedés (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo,2015; Cacioppo, Capitanio et al.,2014; Nelson & Pinna, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). A bizonyíték-alapú racionális célzás ALLO szintek PREG (pregnenolone) helyett SSRI-k a következők: állatkutatásokazt sugallják, hogy a társadalmi elszigeteltség az ALLO-szintek csökkenésével jár együtt egy 5-HT újrafelvétel gátlásától független mechanizmus révén. Mivel egyre több bizonyíték állattal kapcsolatos kutatások azt mutatják, hogy a különböző antidepresszánsok (beleértve a fluoxetint (FLX)) szintén emelik az agy ALLO szintjét– ami arra utal, hogy az ALLO indukció fontos mechanizmus lehet a szelektív szerotonin újrafelvétel gátló(SSRI) antidepresszáns hatásainak – SSRI (pl. FLX) megközelítést lehetett volna fontolóra venni. Az FLX-nek azonban alacsony a válaszaránya, amely 30-50 százalék között változik,és a nemkívánatos mellékhatások konstellációja. Így pre-clinicalwork jelezve pregnenolone– amely általában jól tolerálható-szelektíven up-szabályozza ALLO azt sugallja, hogy ez egy életképes megközelítés, hogy vegyenek részt ALLO emberben.