célkitűzés: a klinikai vizsgálatok során a szitagliptin mellett mért vércukorszint-csökkenés mértéke korrelált a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlás nagyságával 24 óra alatt. A szitagliptin 25-200 mg/nap dózisát értékelő korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a napi 100 mg-os adag maximális glükózcsökkentő hatást fejtett ki e vegyület esetében a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A napi egyszeri 200 mg szitagliptin azonban számszerűen nagyobb százalékban gátolta a plazma DPP-4-et, mint a napi egyszeri 100 mg. A vizsgálat célja annak értékelése volt, hogy a napi egyszeri 200 mg szitagliptin nagyobb javulást eredményez-e a glikémiás hatékonyságban a súlyozott átlagos glükóz (WMG) alapján 24 óra felett a napi egyszeri 100 mg szitagliptinhez viszonyítva, és hogy az ezekkel az adagokkal elért DPP-4-gátlás százalékos aránya összefügg-e a kezelés közötti különbségekkel a glikémiás hatékonyságban.
módszerek: Egy kettős-vak, keresztezett vizsgálatban a 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeket (éhomi plazma glükóz 130-250 mg/dL) három kezelési periódus alatt a hat kezelési sorozat egyikébe randomizálták (placebo, naponta egyszer 100 mg szitagliptin vagy naponta egyszer 200 mg szitagliptin). A kezelési időszakok mindegyike 7 napos volt, a kezelések között 28 napos kimosási időszak volt. Minden kezelési periódus után a betegek vérmintát vettek különböző időpontokban 24 órán keresztül a 24 órás WMG meghatározására. A plazma DPP-4 aktivitását a legalacsonyabb értéken, 24 órával a 7. napon történő adagolást követően értékelték; a DPP-4 százalékos gátlását korrigáltuk a minta vizsgálat hígításával.
eredmények: a 103 randomizált beteg kiindulási átlagos FPG-je 172 mg/dL volt. Egy tervezett időközi elemzést követően a vizsgálatot leállították, mivel a 24 órás WMG értékek nem különböztek a szitagliptin dózisai között. Továbbá, az FPG esetében szignifikáns átviteli hatást figyeltek meg a periódusok között; így, az 1.periódus hatékonysági eredményeit itt mutatjuk be. A 24 órás WMG értékek szignifikánsak voltak (p < 0.01) a szitagliptin esetében alacsonyabb volt a placebóhoz képest, de a szitagliptin adagjai közötti különbség nem volt szignifikáns (p = 0, 365). A plazma DPP-4-gátlás korrigált százalékos aránya a mélyponton nem különbözött szignifikánsan (p = 0, 791) a 200 mg szitagliptin (LS átlag 96, 9% ) és a 100 mg szitagliptin (95, 6%) között. A korai felmondás és a fent leírt átvitel hatása korlátozza ezt a vizsgálatot.
következtetés: Ebben a vizsgálatban a szitagliptin dózisaiban a 24 órás WMG-koncentrációk hasonlósága és a korrigált DPP-4 gátlási értékek hasonlósága alátámasztja azokat a korábbi megállapításokat, amelyek szerint a szitagliptin maximális vércukorszint-csökkentő hatásossága napi egyszeri 100 mg-os adagolással érhető el. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.