az Egyesült Államok kormányának támogatásával Panama függetlenségi nyilatkozatot ad ki Kolumbiától. A forradalmat egy Panamai frakció tervezte, amelyet a Panama Canal Company támogatott, egy francia-amerikai vállalat, amely azt remélte, hogy összekapcsolja az Atlanti-és a Csendes-óceánt egy vízi úttal a Panama-szoroson.
1903-ban Kolumbiával aláírták a Hay-Herr-i Szerződést, amely pénzügyi kompenzáció fejében megadta az Egyesült Államoknak a Panama-szoros használatát. Az Egyesült Államok Szenátusa ratifikálta a szerződést, de a kolumbiai szenátus a szuverenitás elvesztésétől tartva elutasította. Válaszul Theodore Roosevelt elnök hallgatólagosan jóváhagyta a panamai nacionalisták lázadását, amely 3.November 1903-án kezdődött. A lázadók megsegítésére az Egyesült Államok által igazgatott vasút ban ben Panama eltávolította vonatait a Col Enterprises Északi végállomásáról, így megfeneklett a felkelés leverésére küldött kolumbiai csapatok. Más kolumbiai erőket az amerikai Nashville hadihajó érkezése elbátortalanított A Panamai meneteléstől.
November 6-án az Egyesült Államok elismerte a panamai Köztársaságot, és November 18-án aláírták a Hay-Bunau-Varilla szerződést Panamával, amely az Egyesült Államok kizárólagos és állandó birtoklását biztosította a Panama-csatorna övezetében. Cserébe Panama 10 millió dollárt és 250 000 dolláros járadékot kapott kilenc évvel később. A szerződést John Hay amerikai külügyminiszter és a Panama Canal Company tulajdonosa tárgyalta. Szinte azonnal sok Panamai elítélte a szerződést, mint országuk új nemzeti szuverenitásának megsértését.
augusztus 15, 1914, a Panama-csatorna avatták a folyosón az amerikai hajó Ancon, a teher-és személyszállító hajó. Több évtizedes tiltakozás és tárgyalások után 1999 decemberében a Panama-csatorna Panamai ellenőrzés alá került.