Sinonasalis differenciálatlan Carcinoma kezelése TPF-fel és egyidejű kemo-sugárzással: esettanulmány és szakirodalmi áttekintés

absztrakt

a Sinonasalis differenciálatlan carcinoma (SNUC) az orrüreg és a paranasalis sinusok ritka, rosszul differenciált és agresszív rosszindulatú daganata, amelyet először Frierson et al. 1986-ban kevesebb mint 300 ismert esetet jelentettek azóta. A betegség ritkasága és agresszív jellege miatt ezekben a betegekben nincs egyetértés az optimális kezelést illetően. A kezelési döntéseket többnyire kis számú esetsorozat vezérelte, és intézményenként nagyon eltérőek lehetnek. Ebben az egyedülálló esetbemutatóban áttekintjük a sinonasalis differenciálatlan carcinoma esetét egy fiatal spanyol férfiban, áttekintve a ritka betegség irodalmát, a hatékony kezelési lehetőségek tisztázása érdekében a jobb jövőbeli eredmények érdekében. Az irodalmi áttekintés és a korábbi esetsorozatok alapján a többszörös modalitási megközelítésnek a lehető legjobb eredményt kell eredményeznie ebben a ritka és agresszív betegségben. Ebben a konkrét esetben egy fiatal spanyol férfi IVB stádiumú SNUC-val, Neo-adjuváns TPF-et (Docetaxel, ciszplatin és fluorouracil) folytattunk hatékony eredményekkel, majd ciszplatin és egyidejű sugárzás következett be, miután a beteg intervallum progressziója volt, és nem tekinthető kezelhetőnek. Tekintettel e betegség ritkaságára és összetettségére, végül egy prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatot kell folytatni a terápiák leghatékonyabb módjának és kombinációjának megfelelő meghatározása érdekében. Jelenleg a kezelés csak a jelentett esetsorokon és néhány retrospektív vizsgálaton alapulhat, ezért fontos a különböző intézmények kezelési módszereinek további értékelése.

6019 a szerző(K). Kiadta S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a Sinonasalis differenciálatlan carcinoma (SNUC) az orrüreg és a paranasalis sinusok ritka, rosszul differenciált és agresszív rosszindulatú daganata, amelyet először Frierson et al. 1986-ban kevesebb mint 300 ismert esetet jelentettek azóta . Becsült előfordulása 0,02 / 100 000 . A betegség ritkasága és agresszív jellege miatt ezekben a betegekben nincs egyetértés az optimális kezelést illetően. A kezelési döntéseket többnyire kis számú esetsorozat vezérelte, és intézményenként nagyon eltérőek lehetnek . Ebben az egyedülálló esetbemutatóban áttekintjük a sinonasalis differenciálatlan carcinoma esetét egy fiatal spanyol férfiban, áttekintve a ritka betegség irodalmát, a hatékony kezelési lehetőségek tisztázása érdekében a jobb jövőbeli eredmények érdekében.

eset bemutatása

Mr.T. V. egy 30 éves spanyol nyelvű férfi, akinek nincs jelentős kórtörténete, kezdetben három hetes jobb orbitális és frontális fejfájással jelentkezik az ER-nél. Tünetei a jobb oldali ptosis, a fotofóbia, a hányinger, a hányás, a jobb oldali arc zsibbadása és az intermittáló anosmia. Képalkotáson esett át az ER-ben egy fej CT-vel, amely szignifikáns volt a 4,7 cm-es esetében 6,1 cm-es 6,9 cm-es ethmoid / sphenoid sinus tömeg. Az ENT sürgős biopsziát végzett, amely megerősítette a rosszul differenciált rosszindulatú daganatot pozitív pankeratin festéssel, összhangban a karcinómával (ábra. 3). A tumorsejtek negatívak voltak a neuroendokrin differenciálódás és a laphám differenciálódás markerei szempontjából. A beteg P63 és EBV negatív volt, az eredmények leginkább a sinonasalis differenciálatlan carcinomára utalnak. Az MRI agy 5-öt mutatott.2 cm AP T2-köztes, fokozó, diffúziós korlátozó tömeg középpontjában a ethmoid sinus kiterjesztése az orrüregbe, szűkület a bilaterális orbitális csúcsok, encasement a bilaterális látóidegek, valamint a mass effect a bilaterális mediális rectus izmok (ábra. 1). A CT mellkas/has / medence negatív volt metasztatikus betegségre. A beteget az IVB-ben rendezték, majd az esetet egy multidiszciplináris tumortanácson vitatták meg, tekintettel az eset összetett jellegére. A kritikus struktúrák közelsége miatt a beteget abban az időben kezelhetetlennek tartották. Tekintettel a nagy daganatterhelésre és a lokálisan előrehaladott betegségre, úgy döntöttek, hogy folytatják a Neo-adjuváns kemoterápiát, a műtéti reszekció esetleges tervével, szükség szerint további kemoterápiával és sugárterápiával. A beteg ugyanazon a héten kezdte meg a Docetaxel/ciszplatin/5 FU (TPF) kezelést, és 3 ciklust teljesített komplikáció nélkül. A beteg jelentős klinikai javulást észlelt a látásban, a diplopiában és a fejfájásban ebben az időszakban. A 4. ciklus befejeződött, de hepatotoxicitás miatt Docetaxel nélkül adták be.

ismételje meg az MRI agyat 2018. augusztus végén, intervallumcsökkenést mutatott a korábban leírt sinonasalis elváltozás méretében, amely most körülbelül 4,2 6,1 3,2 cm (AP, TR, SI), korábban 5 4,5 4,5 cm (AP, TR, SI). A tömeges elváltozás szempontjai jelentősen javultak a bal mediális orbitális fal, a bal orbitális csúcs és a bal hátsó ethmoidális légsejtek és a sphenoidális sinus kiterjedésének csökkenésével, és a bal látóideg és a kétoldalú mediális rectus izmok tömeghatásának közel teljes felbontása volt (ábra. 2). Sajnos a beteg 2018. szeptember végén visszatért az ER-be, hányingerrel és hányással járó fejfájás tüneteivel. A kezdeti CT-Fej enyhe intervallumnövekedést mutatott, de a következő néhány hét MRI-je a sinonasalis tumor méretének jelentősebb intervallumnövekedését mutatta, az intracranialis tumor kiterjesztésének progressziójával, amely most magában foglalja a cavernous sinusokat és a frontális fossae-t. A reszekció kezdeti idegsebészeti tervét megszakították a képalkotás során tapasztalt ilyen agresszív progresszió beállításakor. Legutóbb a beteget egyidejűleg kemo-sugárzással kezdték ciszplatinnal, intervallum MRI agy ismét intervallumcsökkenést mutatott a sinonasalis tumor méretében, csökkent tömeghatással az orbitális tartalomra, a cavernous sinus-ra és a frontális fossae-ra.

Vita

az SNUC egy rosszul differenciált és agresszív betegség, amely a betegség ritkasága miatt korlátozott konszenzussal rendelkezik az optimális kezelésről. A betegséget magas mitotikus Arány, tumor nekrózis, kiemelkedő vaszkuláris permeáció, mirigydifferenciálódás hiánya jellemzi. Immunhisztokémiailag különbözik más sinonasalis rosszindulatú daganatoktól, mint például a lymphoma, a neuroendokrin carcinoma, a nyálkahártya melanoma, a nasopharyngealis carcinoma és a szagló neuroblastoma. A citokeratin festés pozitív, míg a leukocita közös antigén (LCA), az S-100 fehérje, a vimentin, az Ebstein-Barr kódolású RNS (EBER), a szinaptofizin és a kalretinin in situ hibridizációja általában negatív . A daganatok jellemzően előrehaladott állapotban vannak, a daganatok 70-100% – a T4, a daganatok 10-30% – a pedig nyaki csomópontokkal rendelkezik . A hosszú távú túlélési arány 20-40% között mozog, a tumor stádiuma a túlélés független előrejelzője . A tünetek általában rövid időtartamúak (hetek vagy hónapok), ellentétben a sinonasalis traktus más daganataival járó fokozatos kialakulással.

esetünk bemutatja a TPF alkalmazását, amelyet egyidejű ciszplatin követ sugárzással egy fiatal, egyébként egészséges egyénnél, lokálisan előrehaladott, nem reszekábilis SNUC-val diagnosztizálták. Tanulmányok kimutatták, hogy a műtét, kemoterápia és/vagy sugárzás kombinációit magában foglaló agresszív multimodalitási megközelítés ajánlott, tekintettel a helyi kiújulás nagy valószínűségére, általában előrehaladott stádiumban a bemutatáskor, és a kritikus struktúrák közelsége . A trimodalitást Mourad et al. egyetlen intézmény retrospektív vizsgálatában 18 sinonasalis differenciálatlan carcinomában szenvedő beteg. A neoadjuváns kemoterápia 3 hetente tartalmazta a TPF-et 2-3 cikluson keresztül. Minden egyidejű kemoradiációt kapó betegnél a ciszplatint 100 mg/m2 dózisban alkalmazták 3 hetente, 3 cikluson keresztül. A trimodalitási megközelítés 83% lokális kontrollt (LC) és 33% távoli Metasztázismentes (DM) túlélést biztosított, míg más módszerek 50% LC-t és 33% DM-mentes túlélést biztosítottak. In Guo et al., 41, III.vagy IV. stádiumú nasopharyngealis rákban szenvedő beteget kezeltek TPF-fel, korlátozott káros hatásokkal, így a kezelést biztonságos és hatékony módszernek tekintették az előrehaladott betegség kezelésére. Morand et al. az SNUC-ban szenvedő betegek kezelési módjait magában foglaló adatok esetsorozatát, szisztematikus áttekintését és metaanalízisét végezte el, összesen 390 beteget értékelve. A betegek 80% – ánál T4 daganat, 16% – ánál pedig nodális áttétek jelentkeztek a diagnózis során. Az egyszeri modalitású kezelés (műtét vagy sugárzás önmagában) csökkent túléléssel járt a kettős modalitáshoz képest (műtét, sugárzás vagy kemoradiáció). Ebben a konkrét tanulmányban megjegyezték, hogy a trimodalitás nem volt jobb a kettős modalitásnál .

következtetés

a szakirodalmi áttekintés és a korábbi esetsorok alapján a többszörös modalitás megközelítésének a lehető legjobb eredményt kell eredményeznie e ritka és agresszív betegség esetén . Ebben a konkrét esetben egy fiatal spanyol férfi IVB stádiumú SNUC-val, neoadjuváns TPF-vel folytattuk hatékony eredmények, majd ciszplatin és egyidejű sugárzás, miután a beteg intervallum progressziója volt, és nem tekinthető kezelhetőnek. Tekintettel e betegség ritkaságára és összetettségére, végül egy prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatot kell folytatni a terápiák leghatékonyabb módjának és kombinációjának megfelelő meghatározása érdekében. Jelenleg a kezelés csak a jelentett esetsorokon és néhány retrospektív vizsgálaton alapulhat, ezért fontos a különböző intézmények kezelési módszereinek további értékelése.

etikai nyilatkozat

a szerzőknek nincs etikai konfliktusuk.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

Open Access License / Drug dose / Disclaimer

ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Nemzetközi licenc (CC BY-NC) alatt engedélyezett. A kereskedelmi célú felhasználás és terjesztés írásbeli engedélyt igényel. Gyógyszer Adagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a jelen szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos folyamatos információáramlásra, az olvasót arra kérjük, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját a javallatok és az adagolás bármilyen változása, valamint a további figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztő(k) é. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.