Általános farmakológia
a vazopresszin (arginin vazopresszin, AVP; antidiuretikus hormon, ADH) egy nonapeptid hormon, amely a hipotalamuszban képződik és felszabadul a hátsó hipofízisből. Elsődleges funkciója a szervezetben az extracelluláris folyadék térfogatának szabályozása azáltal, hogy befolyásolja a víz vese kezelését; ugyanakkor erős vazokonstriktor is.
az AVP felszabadulását számos mechanizmus szabályozza. A Hypovolemia, mint a vérzés során, a pitvari nyomás csökkenését eredményezi. A pitvari falakon belüli speciális stretch receptorok és a pitvarba belépő nagy vénák csökkentik a tüzelési sebességet, ha a pitvari nyomás csökken. Ezekből a receptorokból származó afferens idegrostok szinapszis a nucleus tractus solitarius a medulla, amely rostokat küld a hipotalamuszba, az agy azon régiójába, amely szabályozza az agyalapi mirigy AVP felszabadulását. A pitvari receptor tüzelése általában gátolja az AVP felszabadulását a hátsó agyalapi mirigy által. Hypovolemia vagy csökkent központi vénás nyomás esetén a pitvari stretch receptorok csökkent tüzelése az AVP felszabadulásának növekedéséhez vezet. A hipotalamusz ozmoreceptorok érzékelik az extracelluláris ozmolaritást és stimulálják az AVP felszabadulását, amikor az ozmolaritás emelkedik, mint a kiszáradás esetén. Végül a hipotalamusz egy régiójában elhelyezkedő angiotenzin II receptorok szabályozzák az AVP felszabadulását-az angiotenzin II növekedése szimulálja az AVP felszabadulását.
az AVP-nek két fő hatása van: a vese és az erek. Az AVP legfontosabb fiziológiai hatása a víz reabszorpciójának növelése a vesékben a vízáteresztő képesség növelésével a gyűjtőcsatornában, ezáltal lehetővé téve a koncentráltabb vizelet képződését. Ez az AvP antidiuretikus hatása, amely az adenilil-ciklázhoz kapcsolt 2-es típusú (V2) vazopresszin receptorokon keresztül hat. Az AVP az artériás ereket is összehúzza azáltal, hogy kötődik a V1 receptorokhoz, amelyek a Gq-fehérjéhez és az IP3 jelátviteli útvonalhoz kapcsolódnak. A Rho-kináz útvonal is aktiválódik, és hozzájárul a simaizom összehúzódásához. Az AVP normál fiziológiai koncentrációja a vazoaktív tartomány alatt van; hipovolémiás sokkban azonban, amikor az AVP felszabadulása nagyon magas, az AVP hozzájárul a szisztémás vaszkuláris rezisztencia kompenzáló növekedéséhez.
specifikus gyógyszerek
az arginin vazopresszint (AVP) sokkban szenvedő betegek kezelésére használják. A Terlipressin (triglicil-lizin vazopresszin) egy hosszú hatású vazopresszin analóg, amely klinikai vizsgálat alatt áll. Az AVP-vel ellentétben ennek az analógnak viszonylag nagyobb affinitása van a vaszkuláris V1 receptorokhoz, mint a vese V2 receptorokhoz.
terápiás felhasználás
az AVP fő felhasználási területei a diabetes insipidus által okozott túlzott vízveszteség kezelésére, a nyelőcső-variációk által okozott vérzés kezelésére, valamint a szeptikus sokk kezelésére, amely értágított, hipotenzív állapot, amelyet fertőzés és gyulladás okozhat. Az AVP infúziója szeptikus sokkban növeli a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát, ezáltal növeli az artériás nyomást. Az AVP-t mérlegelni kell, ha a folyadékok és más vazopresszor szerek (pl. érszűkítő katekolaminok) nem képesek az artériás nyomást megfelelő szintre állítani. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony dózisú AVP infúziók (amelyeket szeptikus sokkban alkalmaznak) agyi, pulmonalis és vese dilatációt is okoznak (amelyet a nitrogén-monoxid endothel felszabadulása közvetít). Ennek ellenére a teljes hatás a szisztémás vaszkuláris rezisztencia növekedése. Az AVP-t a sokk más formáiban, például kardiogén és hipovolémiás (hemorrhagiás) sokkban is vizsgálják, de előnye kevésbé egyértelmű, mint a szeptikus sokk esetében.
mellékhatások és ellenjavallatok
a mellékhatások közé tartozik a fejfájás, hányinger, hörgőszűkület és hasi görcsök. Antidiuretikus hatása vízmérgezéshez és hyponatremiához vezethet. Az AVP erős összehúzó reakciója miatt óvatosan kell alkalmazni koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, mert összehúzza a koszorúereket (ezáltal csökkenti az oxigénellátást), és növeli a szívizom oxigénigényét azáltal, hogy növeli a szív utóterhelését.
felülvizsgált 01/23/21