a venlafaxin (Effexor), egy szerotonin és noradrenalin visszavétel gátló, 1994-ben lépett be a kanadai piacra. Mint minden új gyógyszer esetében, a túladagolással kapcsolatos tapasztalatok rendkívül korlátozottak voltak a venlafaxin bevezetésekor. Bár a bevezetéskor csak 12 öngyilkossági kísérletet regisztráltak, mivel nem volt haláleset és csak egy roham, azt remélték, hogy túladagolás esetén biztonságosabb lesz, mint más antidepresszánsok. A kezdeti optimizmus óta azonban a venlafaxin túladagolásának toxikus következményei gyorsan nyilvánvalóvá váltak. 1996 – ra a toxikológiai központokban számos túladagolási eset jelentett tachycardiát, hipotenziót, görcsrohamokat, kómát, szerotonin szindrómát és halált.
a venlafaxin relatív toxicitását túladagolás esetén más antidepresszánsokkal összehasonlítva először az Egyesült Királyság mortalitási adatainak 2002-ben közzétett elemzésében emelték ki. Egyetlen antidepresszáns túladagolása esetén a venlafaxin halálos toxicitási indexe 13,2 halál/millió recept (95% CI 9,2–18,5) volt, ami hasonló volt a klomipraminhoz (12,5 haláleset/millió recept; 95% CI 9,4-16,3). A szerotonerg antidepresszánsok közül a maximális halálos toxicitási index 3,0 haláleset/millió recept volt (95% CI 0,3–10,9) a fluvoxaminra. Megállapították, hogy a venlafaxin az ICU felvételének nagyobb valószínűségét eredményezi, mint a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), és az SSRI-knél nagyobb valószínűséggel okoz szerotonin szindrómát, görcsrohamokat és a QRS megnyúlását 100 msec-ig. A venlafaxin EKG-változásai hasonlóak a triciklikus antidepresszáns (TCA) túladagolásnál megfigyeltekhez, a QRS kiszélesedését és a QTc-intervallum megnyúlását mutatják, valószínűleg nátriumcsatorna-blokád miatt. A görcsrohamokat okozó venlafaxin esélyhányadosa a TCA–khoz képest a becslések szerint 4,4 (95% CI 1,4-13,8).
a BC kábítószer-és mérgezési Információs Központjának (Dpic) Méregellenőrző központja több mint egy évtizede foglalkozik a venlafaxin túladagolásának kezelésével. A DPIC-vel kapcsolatos tapasztalatok összhangban vannak a szakirodalommal: a venlafaxin túladagolását követően számos esetben fordult elő tachycardia, hypotonia, szerotonin szindróma és rohamos görcsroham, valamint QTc-megnyúlás és QRS-bővülés. A betegbiztonság és a farmakovigilancia érdekében a DPIC továbbra is gyűjt adatokat a venlafaxin túladagolásáról BC-ben, tanácsot ad az esetkezeléssel kapcsolatban, és nyomon követi az eredményeket. A halálesetek felhalmozódó bizonyítékai a közelmúltban arra késztették a Wyeth – et az Egyesült Államokban, hogy vizsgálja felül az Effexor felírási információit. Azt tanácsolják, hogy a venlafaxin túladagolása után a halálos kimenetel kockázata nagyobb lehet az SSRI antidepresszánsokhoz képest, de alacsonyabb, mint a TCA túladagolása után.
a venlafaxin túladagolásával kapcsolatos súlyos problémák tudatosítása érdekében a DPIC nemrégiben kiemelte a venlafaxin toxicitását toxikus frissítési hírlevelében. Ezt szétosztják a sürgősségi osztályoknak és az érdeklődő orvosoknak az egész BC-ben. Ahhoz, hogy egy példányt, vagy kell helyezni a hírlevél terjesztési lista, e-mailben a kérelmet [email protected].
—Janet Webb, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxin: új dimenzió az antidepresszáns farmakoterápiában. J Clin Pszichiátria 1993; 54: 119-126. PubMed Citation
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. PubMed Absztrakt
7. Kolecki P, Miller M. izolált venlafaxin által kiváltott szerotonin szindróma. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. A venlafaxin túladagolása miatt életveszélyes hipotenzió. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Szerotonerg és más antidepresszáns gyógyszerek halálos toxicitása: az Egyesült Királyság mortalitási adatainak elemzése. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Absztrakt Teljes Szöveg
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Túladagolás esetén a venlafaxin és a szelektív szerotonin visszavétel gátlók relatív toxicitása a triciklikus antidepresszánsokhoz képest. Q J Med 2003; 96: 369-374. PubMed Absztrakt Teljes Szöveg
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. A venlafaxinnal kapcsolatos vezetési zavarok. Ann Gyakornok Med 2001;134: 166-167. PubMed Idézet Teljes Szöveg
12. Camardo J (Wyeth Globális Orvosi Ügyek). Kedves Egészségügyi Szolgáltató Levél. 17 október 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (hozzáférés 25 október 2006).