mellékhatások
a következő súlyos mellékhatások vannak leírva máshol a címkén:
- függőség, visszaélés és visszaélés
- légzési és központi idegrendszeri depresszió
- újszülött opioid megvonási szindróma
- mellékvese elégtelenség
- Opioid megvonás
- Hepatitis, hepatikus események
- túlérzékenységi reakciók
- orthostaticus hypotensio
- a cerebrospinalis folyadék nyomásának emelkedése
- intracholedochalis nyomás emelkedése
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatokat nagymértékben változó körülmények között végezték, a egy gyógyszer klinikai vizsgálata nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányaival, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
a kezdeti kezelésként alkalmazott ZUBSOLV-ot két klinikai vizsgálatban értékelték, amelyek azonos, vak, kétnapos indukciós fázisokkal rendelkeztek, összehasonlítva a Zubsolv-ot a generikus buprenorfinnal. Az első napon az alanyok 1, 4 mg/0, 36 mg Zubsolv vagy 2 mg Generikus buprenorfin kezdő adagot kaptak, majd 4, 2 mg/1, 08 mg ZUBSOLV vagy 6 mg Generikus buprenorfin adagot kaptak 1, 5 órával később. Összesen 538 opioidfüggő betegről álltak rendelkezésre biztonsági adatok, akik a kezdeti kezelés során Zubsolv (buprenorfin/naloxon) nyelvalatti tablettát kaptak.
1.táblázat. Mellékhatások a betegek 5% – ánál az indukciós fázisban, szervrendszerek és az előnyben részesített kifejezés szerint (biztonságossági populáció)
| szervrendszer osztály Preferált Kifejezés | ZUBSOLV (N=538) | Általános BUP (N=530) | teljes (N=1068) |
| N (%) | |||
| bármilyen mellékhatással rendelkező betegek | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| emésztőrendszeri betegségek és tünetek | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| hányinger | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| hányás | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| idegrendszeri betegségek és tünetek | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| fejfájás | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfin ZUBSOLV = buprenorfin/naloxon |
|||
a buprenorfin/naloxon hosszabb távú (legfeljebb 16 hetes) alkalmazásának biztonságosságát értékelték korábbi vizsgálatok 497 opioidfüggő alanyon.A buprenorfin/naloxon prospektív értékelését a naloxon nélküli buprenorfin tablettákkal végzett klinikai vizsgálatok, valamint a buprenorfin nyelv alatti oldatokkal végzett egyéb vizsgálatok támasztották alá. Összesen 3214 opioidfüggő betegről álltak rendelkezésre biztonsági adatok, akik az opioidfüggőség kezelésében alkalmazott dózistartományban kaptak buprenorfint. Lásd A 2. Táblázatot.
2.táblázat. Nemkívánatos események > 5% Testrendszerenként és kezelési csoportonként egy 4 hetes vizsgálatban
| N (%) | N (%) | |
| szervrendszer / nemkívánatos esemény (COSTART terminológia) | buprenorfin/ naloxon 16/4 mg/nap n=107 | Placebo N=107 |
| a test egésze | ||
| gyengeség | 7 (7%) | 7 (7%) |
| hidegrázás | 8 (8%) | 8 (8%) |
| fejfájás | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Fertőzés | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Fájdalom | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Fájdalom Has | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Fájdalom Vissza | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Megvonási Szindróma | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Kardiovaszkuláris Rendszer | ||
| Értágulat | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Emésztőrendszer | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| bőr és függelékek | ||
| izzadás | 15 (14%) | 11 (10%) |
a buprenorfin mellékhatásprofilját a buprenorfin oldat dóziskontrollos vizsgálatában is jellemezték, a kezelés négy hónapjának dózistartományában. A 3.táblázat azokat a nemkívánatos eseményeket mutatja, amelyeket a vizsgálati alanyok legalább 5%-a jelentett bármely dóziscsoportban a dózis-kontrollos vizsgálatban.
3.táblázat. Nemkívánatos események (5%) Testrendszerenként és kezelési csoportonként egy 16 hetes vizsgálatban
| szervrendszer /nemkívánatos esemény (COSTART terminológia) | buprenorfin dózis* | ||||
| nagyon alacsony* (N=184) |
alacsony * (N=180) |
mérsékelt * (N=186) |
magas * (N=181) |
összesen* (N = =731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N ( % ) | |
| a test egésze | |||||
| tályog | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Gyengeség | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Hidegrázás | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Láz | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Influenza Szindróma. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Fejfájás | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Fertőzés | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Sérülés Véletlen | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Fájdalom | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Fájdalom Vissza | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Megvonási Szindróma | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Emésztőrendszer | |||||
| Székrekedés | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Hasmenés | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Hányinger | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Hányás | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Idegrendszer | |||||
| Szorongás | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depresszió | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Szédülés | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Álmatlanság | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Idegesség | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Aluszékonyság | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Légzőrendszer | |||||
| Köhögés Növekedése | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Pharyngitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Nátha | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| bőr és függelékek | |||||
| verejték | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| különleges érzékek | |||||
| orrfolyás | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *szublingvális megoldás. Az ebben a táblázatban szereplő adagokat nem feltétlenül lehet tabletta formájában szállítani, hanem összehasonlítás céljából: a “nagyon alacsony” dózis (1 mg-os oldat) kevesebb, mint a 2 mg-os tabletta dózisa az”alacsony” dózis (4 mg-os oldat) megközelíti a 6 mg-os tabletta adagját a”közepes” dózis (8 mg-os oldat) megközelíti a 12 mg-os tabletta adagját a”magas” dózis (16 mg-os oldat) megközelíti a 24 mg-os tabletta adagját |
|||||
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a következő mellékhatásokat azonosították a buprenorfin és a naloxon nyelvalatti tabletta engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációból önként jelentik, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyógyszer-expozíció okozati összefüggését.
a forgalomba hozatalt követően leggyakrabban jelentett mellékhatás, amelyet a klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg, a perifériás ödéma volt.
szerotonin szindróma: szerotonin szindróma, potenciálisan életveszélyes állapot eseteit jelentették az opioidok szerotonerg gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása során.
mellékvese elégtelenség: Mellékvese-elégtelenség eseteit jelentették opioid-használat esetén, gyakrabban egy hónapnál hosszabb használat után.
anafilaxia: anafilaxiát jelentettek a ZUBSOLV összetevőivel kapcsolatban.
androgénhiány: androgénhiányos esetek fordultak elő opioidok krónikus használatakor .
helyi reakciók: Glossodynia, glossitis, szájnyálkahártya erythema, orális hypoesthesia és stomatitis
olvassa el a Zubsolv (buprenorfin és naloxon Nyelvalatti tabletta) gyógyszerekre vonatkozó teljes FDA-előírást