副作用
以下の重篤な副作用が記載されています。:
- 徐脈性不整脈および房室ブロック
- 感染症
- 進行性多巣性白質脳症
- 黄斑浮腫
- 肝障害
- 後可逆性脳症症候群
- 呼吸作用
- 胎児リスク
- ギレンヤ停止後の障害の重度の増加
- 血圧の上昇
- 悪性腫瘍
- ギレンヤ中止後の免疫系の影響
- 過敏反応
臨床試験 Experience
臨床試験は幅広い条件下で行われるため、adrugの臨床試験で観察された有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。
成人
臨床試験（試験1、2、および3）では、再発型の多発性硬化症を有する合計1212人の患者にギレニャ0.5mgが投与された。これには、GILENYA0.5mgを2年間のplacebo対照試験（研究1および3）で投与した783人の患者と、gilenya0を投与した429人の患者が含まれていました。1年間の能動的対照試験で5mg（研究2）。 対照試験における過剰暴露は、1716人年と同等であった。約1000人の患者は、GILENYA0.5mgで少なくとも2年間の治療を受けた。 制御されていない延長研究を含むすべての臨床研究において、GILENYA0.5mgへの曝露は約4119人年であった。
プラセボ対照試験では、GILENYA0に対する最も頻繁な敵反応（発生率≥10％およびプラセボよりも大きい）。5mgは、頭痛、肝臓トランスアミナーゼ上昇、下痢、咳、インフルエンザ、副鼻腔炎、背中の痛み、腹痛、および四肢の痛みを示しました。 治療中止につながった有害事象は、患者の1％以上で発生したGILENYA0.5mgは、血清トランスアミナーゼ上昇（プラセボで4.7％と比較して1％）および基底細胞癌（プラセボで1％と比較して0.5％）であった。
表1は、GILENYA治療患者の≥1％で発生した臨床試験における有害反応を示し、プラセボよりも≥1％高い率を示しています。
表1: 成人研究1および3で報告された有害反応（患者の≥1％で発生し、プラセボよりも≥1％高い率でGILENYA0.5mgについて報告されている)
| ギレンヤ0.5mg N=783% |
プラセボ N= 773 % |
|
| 感染症 | ||
| インフルエンザ | 11 | 8 |
| 副鼻腔炎 | 11 | 8 |
| 気管支炎 | 8 | 5 |
| 帯状ヘルペス | 2 | 1 |
| モスバーシカラー | 2 | < 1 |
| 心臓疾患 | ||
| 徐脈 | 3 | 1 |
| 神経系 障害 | ||
| 頭痛 | 25 | 24 |
| 片頭痛 | 6 | 4 |
| 胃腸障害 | ||
| 吐き気 | 13 | 12 |
| 下痢 | 13 | 10 |
| 腹痛 | 11 | 10 |
| 一般的な疾患および投与部位の状態 | ||
| 無力症 | 2 | 1 |
| 筋骨格系および結合組織 障害 | ||
| 背中の痛み | 10 | 9 |
| 四肢の痛み | 10 | 7 |
| 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序 | ||
| 脱毛症 | 3 | 2 |
| 光線性角化症 | 2 | 1 |
| 調査 | ||
| 肝臓トランスアミナーゼ上昇（ALT/GGT/AST) | 15 | 4 |
| 血中トリグリセリドが増加 | 3 | 1 |
| 呼吸器-胸部-縦隔の疾患 | ||
| 咳 | 12 | 11 |
| 呼吸困難 | 9 | 7 |
| 目の障害 | ||
| 視力がぼけている | 4 | 2 |
| 血管障害 | ||
| 高血圧 | 8 | 4 |
| 血液およびリンパ系の障害 | ||
| リンパ球減少症 | 7 | < 1 |
| 白血球減少症 | 2 | < 1 |
| 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) | ||
| 皮膚乳頭腫 | 3 | 2 |
| 基底細胞癌 | 2 | 1 |
発作、めまい、肺炎、湿疹、および掻痒の有害反応も研究1および3で報告されたが、表1に含めるための報告率基準を満たさなかった（差は1％未満であった）。
5mg研究2では、1年間の活性制御（インターフェロンβ-1a対）研究は、一般的に研究1および3のものと同様であった。
血管イベント
虚血性および出血性脳卒中を含む血管イベント、および末梢動脈閉塞性疾患Msでの使用が推奨されるよりも高いGILENYAdoses（1.25-5mg）を受けた患者の市販前の臨床試験で報告されている同様のイベントは、causalrelationshipは確立されていないが、市販後の設定でGILENYAで報告されている。
発作
てんかん発作を含む発作の症例は、臨床試験および成人の市販後の設定でGILENYAを使用して報告されています。成人臨床試験では、発作の率はGILENYA治療患者で0.9％、プラセボ治療患者で0.3％であった。 これらの事象は、多発性硬化症単独、GILENYA、または両方の組み合わせの影響に関連していたかどうかは不明である。
10歳以上の小児患者
対照小児科（研究4）では、毎日GILENYA0.25mgまたは0.5mgを投与された小児患者の安全性プロファイルは、成人患者に見られるも
小児研究では、発作の症例がGILENYA治療患者の5.6％およびインターフェロンβ-1a治療患者の0.9％で報告された。
市販後の経験
GILENYAの承認後の使用中に以下の有害反応が確認されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは常に可
肝胆道障害：肝障害
感染症：クリプトコッカス感染症を含む感染症、進行性多巣性白質脳症
筋骨格系および結合組織障害：関節痛、筋肉痛
神経系障害: 後可逆性脳症症候群、てんかん重積状態を含む発作
新生物、良性、悪性、および不特定嚢胞およびポリープを含む:黒色腫、メルケル細胞癌、および皮膚T細胞リンパ腫(真菌症fungoidesを含む)
皮膚および皮下組織障害:過敏症
GILENYA(Fingolimodカプセル)のFDA処方情報全体を読む