17.4.4.3サポニン
フェヌグリーク種子の抗糖尿病効果および抗肥満効果に対するサポニンの寄与を研究する試みとして、Uemura et al. (2011)は、0.5%または2%フェヌグリークの存在または非存在下で4週間HFD(脂肪としてのエネルギーの60%)を供給された糖尿病性肥満KK-Ayマウスにおける肝脂質代謝/ 彼らは、脂肪形成遺伝子の肝臓および血漿TGおよびmRNA発現レベルが2％の補充によって低下したが、0.5％の種子によって低下しなかったことに留意した。 興味深いことに、肝細胞Hepg2細胞を用いたin vitro研究では、tg蓄積の観察された阻害の原因であったのは、加水分解されたサポニン画分であったが、全体のサポニンではなかったことが示された。 さらにバイオアッセイ誘導分画研究は、5または10μ m濃度は、Tgの蓄積とHepg2細胞における脂肪形成遺伝子の発現を阻害するのに十分であったとし さらにルシフェラーゼとゲル移動度シフトアッセイは、ジオスゲニンが肝臓-X-受容体-α（LXR α）のトランス活性化を阻害することを確認した。 ＨＦＤを受けたマウスにおけるＩＧＧ Ｔ試験のモデルでは、グルコース制御の改善が、ＨＦＤを摂食した後に上昇した血清Ｔ ｇと共に、フェヌグリークフロスタノールサポニン, 2015).
t1DとT2Dを模倣した動物実験では、ジオスゲニンは潜在的な治療薬として真剣に考慮すべき顕著な活性原理として浮上しています。 ＳＴＺ誘導および他のＴ２Ｄラットモデルでは、例えば、低血糖効果（Ｋａｌａｉｌｉｎｇａｍ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｐａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２；Ｓａｒａｖａｎａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｓａｎｇｅｅｔｈａ ｅ ｔ ａ ｌ． Hba1Cなどの糖尿病の他のマーカーも抑制されていることが示されている（Kalailingam et al.,2013）。 ら、２ ０ １ ４；Ｐａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2012). ＡＬＴおよびＡＳＴなどのマーカーの血清レベルの抑制、ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ、ＧＳＨ−ペルオキシダーゼ（Ｇｐｘ）の増加、またはＴＢＡＲＳおよびＲＯＳの減少から証明される抗酸化防御の強化から証明さ ら、２ ０ １ ４；Ｐａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２；Ｓａｎｇｅｅｔｈａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３；Ｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ７；Ｔｈａｒａｈｅｓｗａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、2014）が全てこの化合物について観察された。 糖血コントロールに関連するこれらの動物モデルにおけるこの化合物の別の興味深い生物学的活性は、グルコース-6-ホスファターゼ（G6Pase）に対するその抑制効果であり、一方、GK活性は増強され、肝臓グリコーゲンレベルは増加する（Kalailingam et al. ら，２ ０ １ ４；Ｔｈａｒａｈｅｓｗａｒｉら，２ ０ １ ４；Ｔｈａｒａｈｅｓｗａｒｉら，, 2014). この化合物の脂質低下効果は、種々の糖尿病性、ＨＦＤおよび糖尿病性肥満マウス（例えば、ＫＫ−Ａｙマウス）モデルにおいても実証されている。 したがって、血清ＬＤＬ、血清Ｔ Ｃ、Ｆｆａｓ、血清Ｔ Ｇ、肝コレステロール、肝脂肪症、脂肪細胞サイズの低下、および血清Ｈ ＤＬの増加、コレステロール排せつ、胆道コレステロール分泌、脂肪形成の増加が文書化された（Ｋａｌａｉｌｉｎｇａｍ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｓａｎｇｅｅｔｈａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３；Ｔａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ １；Ｔｈａｒａｈｅｓｗａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｔｕｒｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2012). この化合物による脂質および糖血コントロールの改善は、マクロファージ化学誘引タンパク質-1（MCP-1）、TNF-α、インターロイキン-6（IL-6）、NF-κ b、レプチン、PPAR-γの増加、マクロファージ浸潤および脂肪細胞炎症の減少から証明されるように、in vitroおよびin vivoの両方の既知の抗炎症効果に起因する可能性がある（Hirai et al. ら，２ ０ １ ０；Ｔｈａｒａｈｅｓｗａｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ ４；Ｕｅｍｕｒａら，２ ０ １ ４；Ｕｅｍｕｒａら，, 2010). 細胞（ＨＥＰＯ−Ｇ２）および動物の糖尿病性肥満モデルにおけるＳＲＥＢＰ−１ｃ、ＦＡＳ、ステアロイル−Ｃｏａデサチュラーゼ（ＳＣＤ−１）、アセチル−Ｃｏａカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）およびＬｘｒａ活性化の減少, 2012). 種々の初代培養細胞（例えば、内皮細胞、Ｍａｎｉｖａｎｎａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．） ２ ０ １ ３ａ）および虚血の動物モデル（Ｂａｄａｌｚａｄｅｈ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｌｉｕ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２ｂ；Ｍａｎｉｖａｎｎａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３ｂ）、腎損傷（Ｍａｎｉｖａｎｎａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｓａｌｉｍｅｈ ｅ ｔ ａ ｌ． 2013年）も広範囲に報告されている。 これらのデータは全て、炎症誘発性サイトカイン（ＴＮＦ−α、ＩＬ−１およびＩＬ−６）、炎症誘発性シグナル（ＩＫＫ−βおよびＮＦ−κ Ｂ）、腸の炎症のレベルの低下（例えば、Ｙａｍａｄａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ７）；ＲＯＳ、ＮＯ、脂質過酸化およびＬＤ Ｈ；抗酸化防御（ＧＳ Ｈ、ＳＯＤ、およびＣＡＴ）の増加は、この化合物によって誘導される。 脂肪細胞とマクロファージとの間の特定の相互作用における炎症性変化における抑制効果もまた、十分に文書化されている（Hirai et al., 2010).
2%フェヌグリークを添加したHFDを用いたKK-Ayマウスの治療は、脂肪細胞のサイズを減少させ、脂肪組織における分化関連遺伝子のmRNA発現レベルを増加させ、脂肪組織へのマクロファージ浸潤の阻害および炎症遺伝子のmRNA発現レベルを減少させることと相まって、糖尿病を改善することが示されている（Uemura et al., 2010). 同様に、ジオスゲニンは、脂肪細胞の分化を促進し、３Ｔ３−Ｌ１細胞における炎症に関連するいくつかの分子候補の発現レベルを阻害する（Ｕｅｍｕｒａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010). 脱脂フェヌグリーク種子からのエタノール抽出物の低コレステロール血症特性もStarkとMadar(1993)によって調べた。 透析による粗エタノール抽出物の分画は、それらのTLCプロファイルと溶血特性で同定されたサポニンの増量につながった。 薄層クロマトグラフィーで評価したときにサポニンを含むことが判明した透析液は、用量依存的にタウロコール酸とデオキシコール酸吸収を阻害するこ; 二つの別々の摂食実験（30または50gエタノール抽出物/kg4週間）で、高コレステロール血症ラットは18％から26％の範囲の血漿コレステロールレベルの低下を示 肝コレステロール濃度が低下する傾向も観察された。 サポニンを豊富に含むフェヌグリーク種子のエタノール抽出物は、消化管における胆汁塩との相互作用を介して低コレステロール血症効果を表示するこ
(1995)は、抽出物の少なくとも90%に濃縮されたサポニン(フロスタノール型)が、慢性的に投与された場合、正常およびSTZ糖尿病ラットにおける摂食行動および代謝内分泌変化に重大な効果を有することを示している(12.5mg/日/300g体重、p.o.)。 彼らは、摂食行動の概日リズムを変更しながら、正常なラットで食物摂取量と食べる動機の有意な増加を観察した。 フェヌグリークサポニンはまた、これらの動物の進歩的な体重増加をもたらした糖尿病ラットの食物消費を安定させた。 正常ラットと糖尿病ラットの両方で，ステロイドサポニンはＴＧの変化なしにＴＣを減少させた。
上記のすべての動物実験は、ジオスゲニンが治療的に適用可能な用量において限られた毒性で十分に耐容されることを示したので、化合物は抗糖尿病 この化合物に関する亜慢性毒性試験もまた、この結論と良好に一致している（Ｑｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2009). フェヌグリーク種子から単離されたサポニンの長いリストを考慮すると（セクション17.3。2)は、より多くのサポニン基づかせていた活動的な主義がフェヌグリークの種から将来発見されること疑いがありません。 これらの化合物はまた、高度に水溶性であり、それらの両親媒性の性質のために膜を通過する。 実際、ラットの経口単回投与（200mg/kg）に続いて、フロスタノール配糖体は肺および脳でさえも検出することができ、血液脳関門を通過することが示された。 それらはまた、組織への遅い分布を示すが、速い腎排泄を有する（Ｋａｎｄｈａｒｅ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015).