遺伝性のhemochromatosis(HH)は北ヨーロッパの祖先のおよそ1の10人の個人のキャリア頻度の鉄の新陳代謝 この疾患は、腸の鉄吸収の加速速度および様々な組織における進行性の鉄沈着を特徴とする。 鉄の過負荷は、肝硬変、肝細胞癌、糖尿病、関節症、および心筋症を引き起こす可能性があります。 このような合併症は、一般的に静脈切開術によって予防することができ、臓器損傷が起こる前に治療すれば、患者は正常な平均余命を有する。
HHまたは鉄過負荷の生化学的証拠と一致する臨床症状を有する個人の場合、HH診断は、通常、トランスフェリン-鉄飽和および血清フェリチン濃度の結 分子検査は、診断を確認するために行うことができます。
HH患者の大部分はHFE遺伝子に変異を有する。 臨床的に有意な鉄過負荷は、既知のHFE変異がない場合にも起こり得るので、陰性HFE試験は鉄過負荷またはヘモクロマトーシスの診断を排除するもので
HFE遺伝子の最も一般的な変異はC282Y(エクソン4,845G->A)です。 C282Y変異のホモ接合性は、HHのすべての症例の60％から90％に関連付けられています。 さらに、HHと影響される個人の3%から8%はこの突然変異のためにヘテロ接合性です。 これらの頻度は、異なる集団間で変動性を示し、北ヨーロッパの祖先の個体で最も高い頻度が観察された。 C282Yホモ接合体の間で上昇した血清鉄指数の浸透度は比較的高いが、100％ではない。 しかし、特徴的な臨床終点（糖尿病、肝硬変、心筋症など）の浸透度は非常に低い。 C282Yホモ接合体が臨床症状を発症するかどうかを予測できるテストはありません。
H63D(エクソン2,187C->G)変異はHHと関連しているが、この変異の実際の臨床効果は不明である。 H63Dのホモ接合性は、追加の修飾因子が存在しない場合に臨床的に有意な鉄過負荷を引き起こすには不十分である。 しかし、C282Y/H63Dの化合物ヘテロ接合性は、肝臓の鉄濃度の増加に関連付けられています。 この遺伝子型を有する個体の約1％〜2％は、鉄過負荷の臨床的証拠を開発するであろう。 この遺伝子型を持つ個人は鉄指数を増加させたかもしれないが、ほとんどは併存因子（脂肪症、糖尿病、または過剰なアルコール消費）なしに臨床的疾患を発症しないであろう。
3番目のHFE変異であるS65C(エクソン2,193A->T)の臨床的意義は最小であると思われる。 この稀な変形は非常に低い浸透度を表示します。 C282YおよびS65Cのための混合のヘテロ接合性は穏やかなHHのための危険度が低い与えるかもしれません。 S65Cと野生型またはH63D対立遺伝子のいずれかのヘテロ接合である個人は、HHのリスクが増加していないようです。 S65C変異は、それがC282Y/S65C遺伝子型の一部である場合にのみ報告される。