ハンセン病の原因であるハンセン病マイコバクテリウム

ハンセン病は、ハンセン病マイコバクテリウムによって引き起こされる慢性感染症です。それは末梢神経に損傷を与え、皮膚、目、鼻および筋肉に影響を与える可能性がある。ハンセン病の神経損傷は、重度の無効化変形を引き起こす可能性があります。
古代の病気と考えられていることが多いが、今日でも発生しており、世界保健機関は過去十年間に3.8万人のハンセン病の新たな症例を105カ国から記録している。ハンセン病は現在、ヨーロッパではほとんど報告されていませんが、かつては地域全体で流行しており、風土病の国で海外に住んでいる人や働いている人の間でまだ発生する可能性があります。ハンセン病患者は、その病気のために深刻な社会的汚名を被ることが多く、ハンセン病は個人や医療システムに多大な経済的-心理的負担を課しています。

ハンセン病（ハンセン病とも呼ばれる）は顧みられない熱帯病と考えられている。これはまれな感染症であり、通常はほとんどの人口の1：10,000人未満で見られ、しばしば貧困に関連しています。今日の新しい症例の最大数は、東南アジア、米州、アフリカに由来しています。ハンセン病は、通常、リファンピン、ダプソンおよびクロファジミンからなる複数の抗生物質療法で治癒可能である。早期発見と治療は、ハンセン病の無効化合併症の多くを避けるのに役立ちます。いくつかのプロトタイプアッセイが開発されていますが、ハンセン病の早期発見を支援するための現在の実験室スクリーニング検査はなく、疾患は臨床的に診断されなければなりません。

1. 下肢の境界結節性ハンセン病病変。この病変の中心は麻酔薬であった。
臨床的特徴
2. ハンセン病性ハンセン病の病変は耳に現れる。豊富な細胞内抗酸菌は、この組織、M.LEPRAEの成長のために有利なクールなサイトに存在していた。
神経損傷
4. ハンセン病による尺骨神経への高度な損傷に起因する爪の手。
5. (A)皮膚神経にM.LEPRAE（赤）を示す皮膚のFITE染色されたセクション、ハンセン病の病理学の病理学的特徴。（Ｂ）Ｍ．ＬＥＰＲＡＥの走査型電子顕微鏡写真。棒、5つのMM。（Ｃ）断面におけるＭ．ＬＥＰＲＡＥの透過型電子顕微鏡写真。バー、250NM。
アルマジロ
6. 9本の縞模様のアルマジロ（DASYPUS NOVEMCINCTUS）。
ワクチンと診断
RICHARD TRUMAN,RAHUL SHARMA,MARIA PENA,BARBARA STRYJEWSKA,JOHN FIGAROLA&DAVID SCOLLARD
FURTHER READING

1. 下肢の境界結節性ハンセン病病変。この病変の中心は麻酔薬であった。

臨床的特徴

ハンセン病は高度に伝染性ではありません。ハンセン病に対する感受性は遺伝的に基づいているように見え、すべての人々の95％が自然に病気に抵抗性があるように見えます。ハンセン病を発症した人々は、通常、病気を発症する前に3-5年間感染をインキュベートし、彼らはマイコバクテリウムlepraeに対する免疫学的応答によって決定された感染に対する臨床的および病理組織学的応答の広いスペクトルを示す。スペクトルの結核部分では、人々は少数の桿菌を有するよく組織化された肉芽腫からなる離散的な病変をほとんど有していない（Fig. 1). スペクトルの鱗状部分のものは、いくつかの結節性病変またはびまん性病変を有することができるが（図５）。 2)不完全に組織された肉芽腫で多くの桿菌を含んでいます。しかし、ハンセン病のすべての形態に共通する最も重要な病理学的特徴は、末梢神経系（PNS）の関与と損傷である。

2. ハンセン病性ハンセン病の病変は耳に現れる。豊富な細胞内抗酸菌は、この組織、M.LEPRAEの成長のために有利なクールなサイトに存在していた。

神経損傷

m.lepraeは、感覚神経および運動神経の軸索を囲み、支持する末梢神経のシュワン細胞に侵入する顕著な能力を有する。シュワン細胞感染は、細胞の脱髄、脱分化および再プログラミングを含む多くの複雑な生物学的および病理学的変化を引き起こす。シュワン細胞によって保護されていない軸索は傷害に対して脆弱であり、Mに対する宿主の炎症反応によって破壊される可能性がある。レプラ一般に、小さいunmyelinatedおよび有髄の感覚ニューロンは最初に影響を受け、病気が進歩すると同時に運動ニューロンおよび筋肉はまた妥協されるかもしれません。患者はハンセン病によって影響される区域の感覚を失います。彼らはしばしば暑さと寒さの違いを識別することができず、手足の麻酔は圧迫潰瘍に大きく寄与する（図10）。 3、トップ）および外傷性傷害および二次感染、数字の損失およびその他の深刻な結果につながる可能性があります。治療によって中断されない場合、神経損傷は、指またはつま先の内因性筋肉の運動衰弱および麻痺に進行し、生涯にわたる障害を引き起こす可能性が 4).

4. ハンセン病による尺骨神経への高度な損傷に起因する爪の手。

ハンセン病の神経病因についての理解にはまだ大きなギャップがあります。末梢神経は、m.leprae感染の主な標的として機能するだけでなく、血液神経障壁が多くの宿主免疫応答から生物を保護するので、バチルスの安全な避難所 M. lepraeは、その好ましいニッチを確保するために成人PNSの顕著な再生能力を利用するように見え、進行したハンセン病患者では、治療後も損傷した末梢神経神経損傷は、疾患の全過程にわたって徐々に進行し、不可逆的であり得る。

m.lepraeは高度に適応したニッチ病原体である。それは弱酸性である（図10）。 5). そのゲノムは劇的な還元進化を遂げています。わずか3で。3mbpそれはマイコバクテリアの中で最も小さいゲノムを持ち、非機能的な偽遺伝子も染色体のほぼ半分を占めています。この機能性の喪失は、おそらく人工実験用培地で生物を培養することができないことの根底にあり、おそらく生物の非常に長い生成時間（12.5日）に影 M.lepraeは涼しい温度を好む。患者の病変は、通常、皮膚のより涼しい領域に見られる。 M.lepraeの生存率は35°C.の上の温度ですぐに減りますほとんどの動物は容易に桿菌を取り除き、M.と実験的に感染させることができません。レプラ限定された複製は、従来のおよび無胸腺マウスの後肢パッドにM.lepraeを接種した後に達成することができる。しかし、桿菌は全身的に接種されたときに成長せず、成長の指数関数的増加は達成するために何ヶ月も必要とする。マウスの感染には動物の神経は関与しません。人間に見られるように確実にハンセン病を再現し、M.lepraeとの広範な神経学的関与を開発する唯一の動物は、九バンドのarmadillo（Dasypus novemcinctus）です。ヒト以外にも、アルマジロはM.lepraeの唯一の天然宿主でもあります。

5. (A)皮膚神経にM.LEPRAE（赤）を示す皮膚のFITE染色されたセクション、ハンセン病の病理学の病理学的特徴。（Ｂ）Ｍ．ＬＥＰＲＡＥの走査型電子顕微鏡写真。棒、5つのMM。（Ｃ）断面におけるＭ．ＬＥＰＲＡＥの透過型電子顕微鏡写真。バー、250NM。

アルマジロ

アルマジロは、家猫ほどの大きさのエキゾチックな動物です（図。 6). ラドヤード-キプリングは、厚くて丈夫な肌と硬くて柔軟な甲羅を持ち、アルマジロはカメとヤマアラシの混合物であると示唆した。彼らはXenarthra注文の哺乳動物であり、ナマケモノやanteatersに関連しています。彼らの正常な体温は33℃から35℃の範囲であり、ハンセン病の研究者の注目を最初に集めたのはこの特性でした。アルマジロのm.lepraeによる実験的感染は、完全に播種された疾患として現れるのに18-24ヶ月を必要とするが、多作量（1012）の桿菌は単一の動物から収穫することができ、アルマジロはハンセン病桿菌の繁殖のための宿主である。 Mの顕著な量。アルマジロを通じて利用可能になったlepraeは、ハンセン病研究の恩恵となっています。

実験的感染に対するアルマジロの特異な感受性が最初に発見された直後に、米国の自由範囲のアルマジロの間でも天然に存在する全身性のマイコバクテリア症が発見された。その後の調査では、野生のアルマジロはM.lepraeの大きな貯水池であり、動物はハンセン病の研究に使用される前に何十年もM.lepraeの自然感染を抱いていたことが確認された。ハンセン病はコロンビア以前の時代には新世界には存在しなかったので、ここ数世紀の間にアルマジロが人間からの感染を獲得したに違いないと仮定するのは合理的である。彼らは現在、M.lepraeの唯一の非人間の貯水池として認識されており、米国の病気の自然生態学の一部です。最近の報告によると、アルマジロからのM.lepraeの人獣共通感染は、米国で生まれた人のすべてのハンセン病症例の最大64％に関与していることが示されていアルマジロはアメリカ南部からラテンアメリカ、アルゼンチンまで分布しており、M. 南アメリカのいくつかのアルマジロの間でlepraeが観察されています。アメリカ大陸におけるハンセン病を永続させるためにアルマジロが果たす役割は、現在調査されています。

6. 9本の縞模様のアルマジロ（DASYPUS NOVEMCINCTUS）。

ワクチンと診断

m.lepraeは通常、呼吸経路によって人から人へ伝達されると考えられており、現在の世界的な制御戦略は、感染を治癒し、伝達を中断すしかし、臨床前の無症候性症例、おそらくアルマジロや他の環境宿主のオカルトリザーバーが病気の生態学においてより重要な役割を果たす可能性があり、ハンセン病はおそらく薬物療法だけでは排除できないという証拠が蓄積している。薬物療法の補助としてのワクチン接種または免疫療法によるハンセン病の制御は、薬物治療単独による制御よりも有意な利点を有する可能性があ慈善財団のコンソーシアムは、2002年以来、新しい診断テストとプロトタイプワクチンの研究を推進してきました。世界中の科学者がこれらの努力に従事しており、その製品は現在試験に移行し始めています。技術が勝利すれば、我々は最終的に最も古い既知のマイコバクテリア疾患の一つによって引き起こされる苦しみに終止符を打つことができます。

RICHARD TRUMAN,RAHUL SHARMA,MARIA PENA,BARBARA STRYJEWSKA,JOHN FIGAROLA&DAVID SCOLLARD

United States Department of Health and Human Services,Health Resources and Services Administration,Healthcare Systems Bureau,National Hansen’S Disease Program,Baton Rouge,Louisiana,USA

1. 下肢の境界結節性ハンセン病病変。 この病変の中心は麻酔薬であった。

臨床的特徴

2. ハンセン病性ハンセン病の病変は耳に現れる。 豊富な細胞内抗酸菌は、この組織、M.LEPRAEの成長のために有利なクールなサイトに存在していた。