米国政府の支援を得て、パナマはコロンビアからの独立宣言を発 この革命は、大西洋と太平洋をパナマ地峡を横断する水路と接続することを望んでいたフランスと米国の会社であるパナマ運河会社に裏打ちされたパナマ派によって設計された。
1903年、コロンビアとの間でヘイ＝ヘラン条約が締結され、経済的補償と引き換えにアメリカ合衆国がパナマ地峡を使用することが認められた。 アメリカ合衆国上院はこの条約を批准したが、主権の喪失を恐れたコロンビア上院はこれを拒否した。 これに対して、セオドア・ルーズベルト大統領は、1903年11月3日に始まったパナマの民族主義者による反乱に暗黙の承認を与えた。 反乱軍を支援するために、パナマのアメリカが管理する鉄道はコロンの北端から列車を取り除き、反乱を鎮圧するために送られたコロンビア軍を座礁させた。 他のコロンビア軍は、アメリカの軍艦ナッシュビルの到着によってパナマへの行軍を妨げられた。
11月6日、米国はパナマ共和国を承認し、11月18日にパナマとの間でHay-Bunau-Varilla条約が調印され、米国はパナマ運河地帯の独占的かつ恒久的な所有権を これと引き換えに、パナマは10万ドルを受け取り、9年後には250,000ドルの年金を受け取った。 この条約は、アメリカ合衆国国務長官ジョン-ヘイとパナマ運河会社の所有者によって交渉された。 ほとんどすぐに、条約は彼らの国の新しい国家主権の侵害として多くのパナマ人によって非難されました。
1914年8月15日、パナマ運河が開通し、米国の貨物旅客船アンコンが開通しました。 数十年にわたる抗議と交渉の末、パナマ運河は1999年12月にパナマの支配下に入った。