催奇形性の効果
ロアクタンは、重度で生命を脅かす先天性欠損症の高い頻度を誘発する強力なヒト催奇形性物質です。
ロアクタンは厳密に禁忌である:
-妊娠中の女性
-妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされていない限り、出産の可能性のある女性
妊娠予防プログラム
この医薬品は催奇形性
イソトレチノインは、妊娠予防プログラムの以下の条件がすべて満たされない限り、妊娠可能性のある女性:
•全身抗細菌および局所療法による標準療法の適切なコースに耐性のある重度の座瘡（結節性または塊状座瘡または永久的な瘢痕化のリスクのある座瘡）を有する（項4.1″治療上の適応症”を参照）。
•妊娠の可能性は、すべての女性患者について評価する必要があります。
•催奇形性リスクを理解している。
•彼女は月単位で厳格なフォローアップの必要性を理解しています。
•彼女は、治療開始の1ヶ月前、治療期間全体、および治療終了後1ヶ月間、中断することなく効果的な避妊の必要性を理解し、受け入れます。 少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（すなわち、ユーザーに依存しない形態）または2つの相補的なユーザー依存型避妊法を使用すべきである。
•個々の状況は、議論に患者を含む避妊方法を選択する際に、選択された措置の関与と遵守を保証するために、それぞれの場合に評価されるべきである。
•無月経であっても、効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従わなければなりません。
•彼女は、妊娠の潜在的な結果と、妊娠のリスクがある場合、または妊娠している可能性がある場合に迅速に相談する必要性を知らされ、理解しています。
•彼女は必要性を理解し、治療前に定期的な妊娠検査を受けることを受け入れ、理想的には治療中に毎月、治療を中止してから1ヶ月。
•彼女は、イソトレチノインの使用に関連する危険性と必要な予防措置を理解していることを認めています。
これらの条件は、処方者が妊娠のリスクがないことを示す説得力のある理由があると考えない限り、現在性的に活動していない女性にも関係してい
処方者は次のことを確認する必要があります:
•患者は、彼女が十分なレベルの理解を持っていることを確認するなど、上記の妊娠予防のための条件に準拠しています。
•患者は上記の条件を認めている。
•治療終了前、治療中、および1ヶ月後に妊娠検査の陰性結果が得られている。 妊娠検査の日付と結果を文書化する必要があります。
イソトレチノインで治療された女性に妊娠が発生した場合は、治療を中止し、患者を奇形学を専門とする医師または経験豊富な医師に紹介して評価
治療を中止した後に妊娠が発生した場合、胎児の重度かつ重篤な奇形のリスクが残る。 このリスクは、製品が完全に排除されるまで持続し、これは治療終了後1ヶ月以内です。
避妊
女性患者には妊娠予防に関する包括的な情報を提供しなければならず、効果的な避妊を使用していない場合は避妊アドバイスのために 処方医師がそのような情報を提供する立場にない場合、患者は関連する医療専門家に紹介されるべきである。
最低要件として、妊娠可能性のある女性患者は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならない（すなわち、妊娠可能性のある ユーザーに依存しない形式）、または避妊の二つの相補的なユーザー依存の形式。 避妊は、治療を開始する前に少なくとも1ヶ月間、治療を通して使用し、無月経の患者であっても、イソトレチノインによる治療を停止した後少なくとも1ヶ月間継続すべきである。
個々の状況は、議論に患者を含む避妊方法を選択する際に、彼女の関与と選択された措置の遵守を保証するために、それぞれの場合に評価されるべきで
妊娠検査
地元の診療によると、以下のように、25mIU/mLの最小感度を有する医学的に監督された妊娠検査を行うことが推奨されています。
治療を開始する前に：
患者が避妊薬の使用を開始してから少なくとも一ヶ月後、最初の処方の直前（好ましくは数日）に、患者は医学的に監督された妊娠検査を受けなければならない。 このテストは彼女がisotretinoinとの処置を始めるとき患者が妊娠していないことを保障するべきです。
フォローアップ訪問
フォローアップ訪問は、定期的に、理想的には毎月配置する必要があります。 毎月繰り返された医学的に監督された妊娠検査の必要性は、患者の性行為、最近の月経歴（異常な月経、逃した期間または無月経）および避妊方法の考慮を 示されている場合、フォローアップ妊娠検査は、処方訪問の日または処方者への訪問の3日前に行われるべきである。
治療終了
治療を中止してから一ヶ月後、女性は最終的な妊娠検査を受ける必要があります。
処方および調剤制限
妊娠可能性のある女性については、妊娠検査およびモニタリングを含む定期的なフォローアップをサポートするために、ロアク 理想的には、妊娠検査、処方箋の発行およびロアクタンの調剤は、同じ日に行われるべきである。 Isotretinoinの分配は最高の7日の規定の内に起こるべきです。
この毎月のフォローアップにより、定期的な妊娠検査とモニタリングが行われ、次の投薬サイクルを受ける前に患者が妊娠していないことを確
男性患者:
利用可能なデータは、ロアクタンを投与された患者の精液からの母体曝露のレベルが、ロアクタンの催奇形性効果と関連するのに十分な大きさではないことを示唆している。 男性患者は、特に女性ではなく、誰とでも薬を共有してはならないことを思い出させるべきです。
その他の注意事項
患者は、この医薬品を他の人に与えないように指示し、治療終了時に未使用のカプセルを薬剤師に返却するように指示すべきで
患者は、妊娠中の輸血レシピエントの胎児への潜在的なリスクのため、治療中およびイソトレチノインの中止後1ヶ月間、血液を寄付すべきではない。
教材
処方者、薬剤師、患者がイソトレチノインへの胎児曝露を避けるのを助けるために、販売承認保有者は、イソトレチノインの催奇形性に関する警告を強化し、治療を開始する前に避妊に関するアドバイスを提供し、妊娠検査の必要性に関するガイダンスを提供するための教材を提供する。
催奇形性リスクと妊娠予防プログラムで指定されている厳格な妊娠予防措置に関する完全な患者情報は、男性と女性の両方のすべての患者に医師
精神障害
イソトレチノインで治療された患者では、うつ病、うつ病の悪化、不安、積極的な傾向、気分の変化、精神病症状が報告されており、ごくまれに自殺念慮、自殺未遂、自殺が報告されている（4.8項参照）。 特定の心配は不況の歴史の患者で取られる必要があり、すべての患者は不況の印のために監視され、適切な処置のために必要ならば参照されるべき 但し、isotretinoinの中止は徴候を軽減して不十分かもしれ、従ってそれ以上の精神医学か心理的な評価は必要かもしれません。
家族や友人による意識は、精神的健康の悪化を検出するのに有用である可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
にきびの急性増悪は、初期期間中に時折見られるが、これは通常7-10日以内に継続的な治療で治まり、通常は用量調整を必要としない。
強い日光や紫外線への曝露は避けるべきである。 必要に応じて、少なくともSPF15の高い保護係数を有する日焼け防止製品を使用する必要があります。
イソトレチノインの患者では、非定型領域での肥大性瘢痕化のリスクがあり、治療領域での炎症性過多または色素沈着低下の危険性があるため、治療終了後5-6ヶ月の間、積極的な化学皮膚剥離および皮膚レーザー治療を避けるべきである。 ワックスのdepilationは表皮の除去の危険のために処置の後の6か月の少なくとも期間のisotretinoinの患者で避けるべきです。
イソトレチノインと局所角質溶解剤または剥離性抗座瘡剤との同時投与は、局所刺激が増加する可能性があるため避けるべきである（4.5項参照）。
イソトレチノインは皮膚や唇の乾燥を引き起こす可能性があるため、治療開始時から皮膚保湿軟膏やクリーム、リップクリームを使用することをお勧め
イソトレチノインの使用に関連する重度の皮膚反応（例：多形性紅斑（EM）、Stevens-Johnson症候群（SJS）および毒性表皮壊死症（TEN））の市販後の報告がある。 これらのイベントが発生する可能性のある他の皮膚反応と区別することは困難である可能性があるため（セクション4.8参照）、患者は徴候および症状 重度の皮膚反応が疑われる場合は、イソトレチノイン治療を中止する必要があります。
アレルギー反応
アナフィラキシー反応はまれに報告されており、場合によってはレチノイドへの以前の局所曝露後に報告されている。 アレルギーの皮膚の反作用はまれに報告されます。 アレルギー性血管炎の重篤な症例は、しばしば四肢の紫斑（打撲傷および赤い斑点）および皮外関与を伴うことが報告されている。 重度のアレルギー反応は、治療の中断と注意深い監視を必要とする。
眼障害
ドライアイ、角膜混濁、夜間視力低下、角膜炎は通常、治療を中止した後に解決します。 ドライアイは、潤滑性眼軟膏の適用または涙補充療法の適用によって助けることができる。 コンタクトレンズへの不寛容は処置の間にガラスを身に着けるために患者を必要とするかもしれない起こるかもしれません。
夜間視力の低下も報告されており、一部の患者の発症は突然であった（セクション4.7参照）。 視覚的困難を経験している患者は、専門家の眼科的意見のために紹介されるべきである。 イソトレチノインの回収が必要な場合があります。
筋肉-骨格および結合組織障害
筋肉痛、関節痛、および血清クレアチンホスホキナーゼ値の増加が、イソトレチノインを投与された患者、特に活発な身体活動を行っている患者において報告されている（セクション4.8参照）。 場合によっては、これは潜在的に生命にかかわる横紋筋融解症に進歩するかもしれません。
早期骨端閉鎖、骨過形成、腱および靭帯の石灰化を含む骨変化は、角化の障害を治療するために数年の非常に高用量で投与した後に発生しました。 これらの患者の処置および総累積線量の線量のレベル、持続期間は一般にずっとアクネの処置のために推薦されるそれらを超過しました。
良性頭蓋内圧亢進症
良性頭蓋内圧亢進症の症例が報告されており、その中にはテトラサイクリンの併用が含まれているものもある（4.3項および4.5項参照）。 良性頭蓋内圧亢進症の徴候および症状には、頭痛、悪心および嘔吐、視覚障害および乳頭浮腫が含まれる。 良性頭蓋内圧亢進症を発症する患者は、直ちにイソトレチノインを中止すべきである。
肝胆道障害
肝酵素は、より頻繁なモニタリングが臨床的に示されていない限り、治療開始後1ヶ月、その後3ヶ月間隔で検査する必要があります。 肝臓トランスアミナーゼの一過性および可逆性の増加が報告されている。 多くの場合、これらの変化は正常範囲内にあり、治療中に値はベースラインレベルに戻っています。 ただし、transaminaseのレベルの耐久性がある臨床的に関連した上昇の場合に、線量の減少または処置の停止は考慮されるべきです。
腎不全
腎不全および腎不全は、イソトレチノインの薬物動態に影響を与えない。 したがって、イソトレチノインは腎不全の患者に投与することができる。 しかし、患者は低用量で開始され、最大許容用量まで滴定されることが推奨される（セクション4.2参照）。
脂質代謝
血清脂質（絶食値）は、より頻繁なモニタリングが臨床的に示されていない限り、治療開始後1ヶ月、その後3ヶ月間隔で検査する必要があ 血清脂質値の上昇は、通常、投与量の減少または治療の中止で正常に戻り、食事測定にも応答する可能性がある。
イソトレチノインは血漿トリグリセリドレベルの上昇と関連している。 Isotretinoinはhypertriglyceridaemiaが受諾可能なレベルで制御することができなければまたは膵臓炎の徴候が起これば中断されるべきです（セクション4.8を見て下さい）。 800mg/dLまたは9mmol/Lを超えるレベルは、急性膵炎と関連していることがあり、致命的である可能性があります。
胃腸障害
イソトレチノインは、腸障害の既往がない患者において炎症性腸疾患（局所回腸炎を含む）と関連している。 重度の（出血性の）下痢を経験している患者は、直ちにイソトレチノインを中止すべきである。
高リスク患者
イソトレチノインによる治療を受けている糖尿病、肥満、アルコール依存症または脂質代謝障害の患者では、脂質および/または血糖値の血清値のより頻繁なチェックが必要な場合がある。 高い絶食の血糖は報告され、糖尿病の新しいケースはisotretinoin療法の間に診断されました。
賦形剤
この医薬品は、各20mgカプセルに3.20mg-4.86mgのソルビトール（E420）を含有しています。
ソルビトール（またはフルクトース）を含む製品とソルビトール（またはフルクトース）の食事摂取の同時投与による添加効果を考慮する必要があります。
経口用医薬品に含まれるソルビトールの含有量は、併用投与される他の経口用医薬品の生物学的利用能に影響を与える可能性があります